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Sitagliptine pour la prévention de l'aGVHD après transplantation de donneur alternatif

28 mars 2023 mis à jour par: The First Affiliated Hospital of Soochow University

Efficacité et innocuité de la sitagliptine pour la prévention de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte chez les patients recevant une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques avec un donneur alternatif

Objectif principal:

On suppose que l'efficacité de la sitagliptine réduirait l'incidence de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade II-IV d'ici +100 jours après la greffe chez les patients subissant une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques avec un donneur alternatif (haploïde apparenté ou non apparenté) et recevant une prophylaxie GVHD standard.

Objectifs secondaires

Les objectifs secondaires descriptifs suivants seront étudiés :

  1. Déterminer la tolérabilité et la toxicité potentielle de la sitagliptine chez les patients subissant une GCSH allogénique.
  2. Déterminer l'incidence cumulée de la GVHD aiguë de grades II à IV au jour +100.
  3. Étudier l'incidence cumulée de la GVHD aiguë de grades III-IV.
  4. Étudier la cinétique de prise de greffe du nombre absolu de neutrophiles et des plaquettes.
  5. Évaluer l'incidence du CMV, de l'EBV et d'autres infections survenant au cours des 100 jours suivant la greffe.
  6. Étudier la mortalité sans récidive (MRN) au jour +100 et 1 an après la greffe.
  7. Déterminer la survie globale à 1 an après la greffe.
  8. Déterminer l'incidence de la GVHD chronique.
  9. Déterminer l'incidence cumulée des rechutes de l'hémopathie maligne primaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique prospectif, multicentrique, ouvert, randomisé et contrôlé de la sitagliptine pour la prévention et la sécurité de l'aGVHD après une greffe de cellules souches hématopoïétiques par un donneur alternatif.

190 patients adultes atteints d'hémopathies malignes recevant une HSCT haploïde ou non apparentée provenant d'un donneur devraient être recrutés de manière compétitive dans cette étude à partir de 5 centres cliniques en Chine. Ces patients seront assignés au hasard à deux groupes de 95 patients chacun, dont l'un est le groupe expérimental et l'autre est le groupe témoin. 95 patients du groupe expérimental recevront la sitagliptine associée à la prophylaxie standard de la GVHD. 95 patients du groupe témoin recevront le schéma prophylactique standard pour la GVHD de la GCSH avec donneur alternatif.

Le groupe témoin utilise ATG+CSA+MMF+MTX pour la prophylaxie GVHD avec les détails suivants : CSA 3 mg/kg en continu i.v. goutte à goutte, commencer avant le jour -7, passer à p.o. lorsque la fonction gastro-intestinale se rétablit avec une dose de 5 mg/kg en deux doses fractionnées, maintenir la CSA entre 150 et 250 ng/ml (si la CsA ne peut pas être tolérée, le tacrolimus peut être utilisé comme alternative.) ; MTX 15mg/m2, Jour +1, 10mg/m2, Jours +3, +6 et +11 ; MMF 0,5 g BID, du jour -7 au jour +30 pendant un mois ; ATG 2,5 mg/kg/j, du jour -4 au jour -1.

Le groupe expérimental prendra la sitagliptine par voie orale de j-1 à j+14 en plus du schéma prophylactique standard.

En ce qui concerne le contenu de la réduction de la dose de CSA (y compris le temps et le taux de réduction), il est recommandé aux patients atteints d'hémopathies malignes du groupe à risque standard de commencer à réduire la dose après 3 à 6 mois en l'absence de GVHD et de récidive. Le taux de réduction spécifique peut être déterminé sur chaque site ; les patients atteints de GVHD seront pris en charge par la pratique courante dans ce site.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

190

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Suning Chen, Professor
  • Numéro de téléphone: 8613814881746
  • E-mail: chensuning@sina.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Man Qiao
  • Numéro de téléphone: 8613706208979
  • E-mail: qman_1@163.com

Lieux d'étude

  • Chine
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Chine, 215000
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University, Jiangsu Institute of Hematology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge du patient ≥ 18 à ≤ 60 ans
  2. Score ECOG 0-2 points/score de Karnofsky ≧80
  3. Recevoir une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques d'un donneur apparenté haploïde ou non apparenté
  4. Le prétraitement du schéma Bu/Cy+ATG modifié était prévu.
  5. Patients atteints de maladies hématologiques malignes indiquées par une transplantation et en état de RC
  6. Espérance de survie ≥ 3 mois
  7. Consentement éclairé écrit signé (le patient doit être capable de comprendre la nature expérimentale, les risques et avantages potentiels de l'étude, et capable de fournir un consentement éclairé valide)
  8. Accepter d'utiliser une contraception efficace

Critère d'exclusion:

  1. Greffe allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques
  2. Allergie/intolérance à la sitagliptine
  3. Il existe des contre-indications à l'utilisation de la sitagliptine.
  4. Insuffisance rénale modérée ou sévère
  5. Patients atteints de diabète nécessitant des sécrétagogues d'insuline et/ou de l'insuline
  6. Virus de l'immunodéficience humaine ou virus de l'hépatite C actif ou infection par le virus de l'hépatite B actif
  7. Infection active difficile à contrôler
  8. La fonction vitale des organes ne peut pas tolérer la transplantation
  9. Autres tumeurs malignes hors du système sanguin, à l'exception des maladies suivantes : tumeurs malignes guéries depuis 3 ans sans lésions actives ; Traitement adéquat du cancer de la peau autre que le mélanome sans foyers actifs d'amygdale maligne et de carcinome in situ
  10. Il existe des preuves susceptibles d'interférer avec l'étude ou d'exposer les patients à des complications graves ou à des conditions médicales, y compris, mais sans s'y limiter, des maladies cardiovasculaires graves (telles que les cardiopathies de classe III ou IV de la New York Heart Association au cours des six derniers mois d'infarctus du myocarde , type d'arythmie cardiaque instable) ou angor instable et/ou maladie pulmonaire grave (par ex. Antécédents de maladie pulmonaire obstructive sévère et de bronchospasme symptomatique)
  11. Femmes enceintes ou allaitantes
  12. Toute condition médicale potentiellement mortelle ou dysfonctionnement du système organique considéré par l'investigateur peut mettre en danger la sécurité du patient en interférant avec l'absorption ou le métabolisme de la sitagliptine ou en mettant les résultats de l'étude en danger inutile

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe sitagliptine
95 patients adultes atteints d'hémopathies malignes recevant une GCSH avec un donneur alternatif, qui recevront la sitagliptine associée au schéma prophylactique standard pour la GVHD d'une GCSH avec un donneur alternatif.
Médicament: Sitagliptine + prophylaxie standard
La sitagliptine 600 mg toutes les 12 heures par voie orale sera administrée à partir de la veille de la transplantation jusqu'au jour +14 après la transplantation et le schéma prophylactique standard
Autres noms:
  • Cyclosporine (CsA), méthotrexate (MTX), ester de mycopherol (MMF) et globuline antithymique
Comparateur actif: Groupe standard
95 patients adultes atteints d'hémopathies malignes recevant une GCSH d'un donneur alternatif, qui ne recevront que le schéma prophylactique standard pour la GVHD d'une GCSH d'un donneur alternatif
Médicament: Prophylaxie standard
Le schéma prophylactique standard pour la GVHD de la GCSH d'un donneur alternatif comprend la cyclosporine (CsA), le méthotrexate (MTX), l'ester de mycophérol (MMF) et la globuline antithymique
Autres noms:
  • Cyclosporine (CsA), méthotrexate (MTX), ester de mycopherol (MMF) et globuline antithymique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
GVHD aiguë de grade II-IV de développement par jour +100 après la transplantation
Délai: jusqu'à 100 jours
Pourcentage de patients et intervalle de confiance à 95 % qui ont une GVHD aiguë de grade II-IV dans les 100 jours suivant la transplantation. Seuls les patients ayant participé à l'étude pendant au moins 100 jours après la transplantation ont été inclus dans l'analyse.
jusqu'à 100 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
GVHD aiguë de grade II à IV au jour +100
Délai: 100 jours après la greffe
Les méthodes Fine-Gray et COX spécifiques à une cause seront utilisées pour effectuer une analyse des risques concurrents. Le temps jusqu'à la GVHD aiguë de grade II-IV sera calculé à partir de la greffe jusqu'à la GVHD aiguë de grade II-IV ou le décès par GVHD. Les patients qui ont rechuté ou qui sont décédés de causes autres que la GVHD seront considérés comme une population à risque concurrent et seront calculés à partir du moment de la greffe jusqu'à la rechute ou le décès. Sinon, les patients seront censurés et calculés depuis la greffe jusqu'à la dernière date de vie connue. Le pourcentage d'incidence cumulée de la GVHD aiguë de grade II-IV au jour +100 a été calculé avec un intervalle de confiance à 95 %.
100 jours après la greffe
Pourcentage de patients atteints de GVHD aiguë de grade III-IV au jour +100
Délai: 100 jours après la greffe
Les méthodes Fine-Gray et COX spécifiques à une cause seront utilisées pour effectuer une analyse des risques concurrents. Le temps jusqu'à la GVHD aiguë de grade III-IV sera calculé à partir de la greffe jusqu'à la GVHD aiguë de grade III-IV ou le décès par GVHD. Les patients qui ont rechuté ou qui sont décédés de causes autres que la GVHD seront considérés comme un risque concurrent et seront calculés à partir du moment de la greffe jusqu'à la rechute ou le décès. Sinon, les patients seront censurés et calculés depuis la greffe jusqu'à la dernière date de vie connue. Le pourcentage d'incidence cumulée de la GVHD aiguë de grade II-IV au jour +100 a été calculé avec un intervalle de confiance à 95 %.
100 jours après la greffe
Incidence cumulée des décès précoces liés à la transplantation (TRM) dans les 100 jours suivant la transplantation
Délai: 100 jours après la greffe
Pourcentage de patients et intervalle de confiance à 95 % décédés dans les 100 jours suivant la transplantation.
100 jours après la greffe
Temps médian jusqu'à la greffe de neutrophiles
Délai: jusqu'à 1 mois
Le temps de prise de greffe de neutrophiles sera analysé par la méthode de Kaplan-Meier. Le délai de prise de greffe des neutrophiles est défini comme le temps entre le jour 0 et la date du premier des trois jours consécutifs après la transplantation pendant lequel le nombre absolu de neutrophiles (ANC) est d'au moins 0,5 x 109/l. Les patients qui n'ont pas eu de greffe de neutrophiles avant le décès seront censurés à la date du décès. La médiane et les intervalles de confiance à 95 % ont été calculés.
jusqu'à 1 mois
Délai médian jusqu'à la greffe de plaquettes
Délai: jusqu'à 4 mois
Le délai de prise de greffe plaquettaire sera analysé par la méthode de Kaplan-Meier. Le délai de prise de greffe de plaquettes est défini comme le temps écoulé entre le jour 0 et la première des sept numérations globulaires complètes (CBC) consécutives obtenues à différents jours après la transplantation au cours desquelles la numération plaquettaire est d'au moins 20 x 109/l. Les CBC obtenus doivent être au moins sept jours après la plus récente transfusion de plaquettes. La médiane et les intervalles de confiance à 95 % ont été calculés.
jusqu'à 4 mois
Nombre de patients uniques infectés par jour +100
Délai: 100 jours après la greffe
Nombre de patients uniques qui ont eu chaque type d'infection (c'est-à-dire virale, bactérienne, fongique, etc.) au cours des 100 jours suivant la greffe. Un patient peut avoir plus d'un type d'infection.
100 jours après la greffe
Pourcentage de patients avec mortalité sans récidive (MRN) à +1 an
Délai: 1 an après la greffe
Les méthodes de Kaplan-Meier seront utilisées pour effectuer une analyse des risques concurrents. Le délai jusqu'au décès sans rechute sera calculé à partir de la greffe jusqu'au décès. Les patients décédés d'une rechute seront considérés comme un risque concurrent et seront calculés à partir du moment de la greffe jusqu'au décès. Sinon, les patients seront censurés et calculés depuis la greffe jusqu'à la dernière date de vie connue. Le pourcentage d'incidence cumulée de la mortalité sans rechute au jour +365 a été calculé avec un intervalle de confiance à 95 %.
1 an après la greffe
Pourcentage de patients survivants à +1 an
Délai: 1 an après la greffe
Durée entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause. Les patients qui ne meurent pas seront censurés à leur dernière date de vie connue. Les méthodes de Kaplan-Meier seront utilisées et la médiane et les intervalles de confiance à 95 % seront calculés. Le pourcentage d'incidence cumulée de la survie au jour +365 a été calculé avec un intervalle de confiance à 95 %.
1 an après la greffe
Pourcentage de patients diagnostiqués avec GVHD chronique à 1 an
Délai: 1 an après la greffe
Les patients survivant au moins 100 jours seront évaluables pour la GVHD chronique. L'incidence cumulée de la GVHD chronique (totale et légère, modérée, sévère) sera décrite en utilisant les décès de causes autres que la GVHD chronique considérée comme un risque concurrent. Les méthodes de Kaplan-Meier seront utilisées pour effectuer une analyse des risques concurrents. Le temps jusqu'à la GVHD chronique sera calculé à partir de la greffe jusqu'à la GVHD chronique ou le décès par GVHD. Les patients qui ont rechuté ou qui sont décédés de causes autres que la GVHD seront considérés comme un risque concurrent et seront calculés à partir du moment de la greffe jusqu'à la rechute ou le décès. Sinon, les patients seront censurés et calculés depuis la greffe jusqu'à la dernière date de vie connue. Le pourcentage d'incidence cumulée à 1 an sera calculé avec un intervalle de confiance à 95 %.
1 an après la greffe
Pourcentage de patients présentant une rechute de l'hémopathie maligne primaire à 1 an
Délai: 1 an après la greffe
Les méthodes de Kaplan-Meier seront utilisées pour effectuer une analyse des risques concurrents. Le temps jusqu'à la rechute sera calculé à partir de la greffe jusqu'à la rechute ou au décès par rechute. Les patients décédés de causes autres qu'une rechute seront considérés comme un risque concurrent et calculé à partir du moment de la greffe jusqu'au décès. Sinon, les patients seront censurés et calculés depuis la greffe jusqu'à la dernière date de vie connue. Le pourcentage d'incidence cumulée des rechutes au jour +365 a été calculé avec un intervalle de confiance à 95 %.
1 an après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Collaborateurs

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Shenzhen People's Hospital
Xinqiao Hospital of Chongqing
The Second People's Hospital of Huai'an
The First People's Hospital of Changzhou

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Suning Chen, professor, The First Affiliated Hospital of Soochow University, Jiangsu Institute of Hematology

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 décembre 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mai 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 février 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 novembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 novembre 2021

Première publication (Réel)

8 décembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 mars 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SZ-GVHD 06

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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