機能性便秘の治療におけるプラセボと比較したプレカナチドの有効性と安全性
中国人患者の機能性便秘の治療におけるプレカナチドの有効性と安全性を最大 12 週間評価するための多施設無作為化二重盲検プラセボ対照第 III 相臨床試験
これは、中国人患者の機能性便秘の治療におけるプレカナチドの有効性と安全性を最大 12 週間評価するための多施設無作為化二重盲検プラセボ対照第 III 相臨床試験です。
患者は、2 週間の治療前評価を受けなければならないスクリーニング期間に入り、適格性を実証するために電子乳製品の毎日の評価を完了します。
適格な被験者は、ビジット1でプレカナチド3 mgグループまたはプラセボグループに1：1の比率で無作為に割り付けられ、12週間連続して研究治療の経口用量を服用します。 完全な投与後 2 週間、患者は毎日の電子乳製品を完了し続けます。 その後、患者は、研究終了時の訪問の一環として、有効性と安全性の評価のために臨床現場に戻ります。 この研究への参加予定期間は154日で、すべてのウィンドウを考慮して最大164日です。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430022
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 患者は、必要な期間、研究に参加する意思があり、参加することができ、ICF（Inform Consent Form）を理解し、喜んで署名し、すべてのプロトコル関連のテストと手順を受けることに同意します。
- （Inform Consent Form）ICFに署名した時点で18歳以上の男性または女性。
- -患者は、インフォームドコンセントの署名から治験薬の初回投与後28日まで、適切な医療避妊を使用することに同意します
- 結腸内視鏡検査の結果が正常または軽度に異常。
- -患者は、この研究用に修正されたRome Ⅳの機能性便秘基準をスクリーニング訪問の少なくとも3か月前に満たし、診断の少なくとも6か月前に症状が発症します。 この研究のために修正されたRome Ⅳの基準には、以下が必要です。
- 病歴に基づいて変更された Rome Ⅳ基準を満たす患者は、2 週間の治療前電子ハンドヘルド デバイス (EHD) 評価期間中に次のことも実証する必要があります。
- -患者は、2週間の治療前評価期間の各週に、7つの毎日の（電子日記）eDiaryエントリのうち少なくとも6つを完了する必要があります。
- 患者は治験責任医師と連絡を取り、予定された来院、治験治療、臨床検査、および治験中のその他の治験関連の手順と要件を理解し、遵守することができます。
除外基準:
- プレカナチドの以前の使用。
- 任意の薬に対する以前のアナフィラキシー反応。
- 授乳中の場合、女性は除外されます。
- 患者には、非痔核性下部消化管 (GI) 出血、鉄欠乏性貧血、体重減少など、説明のつかない臨床的に重要な「警告症状」があります。
- -二次的な原因による既知の便秘のある患者。
- -患者は、胃腸管の既知の構造異常、または胃腸の運動性または排便に影響を与える可能性のある状態を持っていました
- -患者は、この研究の評価を妨げるような腹痛または不快感を伴う慢性疾患の病歴がありました
- 患者には活動性の消化性潰瘍があります。
- -患者は、研究中に腹部手術を受けたか、受ける予定です。
- -患者は、入院または緊急治療室での治療を必要とする宿便があります。
- -患者は、研究に参加している間に旅行者下痢を発症するリスクが高いと考えられる地域に旅行しました。
- -患者は、癌の病歴を持っています（皮膚の基底細胞または扁平上皮癌以外）悪性腫瘍が維持化学療法なしで完全に寛解していない限り、少なくとも5年間 スクリーニング訪問。
- -スクリーニング訪問から1年以内の既知または疑いのあるアルコール依存症または薬物中毒または重大な薬物乱用。
- -患者には糖尿病性神経障害の病歴があります。
- 患者は甲状腺機能低下症です。
- -患者はアクティブなHBV、HCVまたはHIV抗体陽性です。
- -重度の心肺または他の臓器機能障害のある患者。
- -身体検査、ECG、または臨床検査に重大な異常がある患者。調査官の判断で、患者をこの研究に不適切にする。
- 投与前にBSFSの評価が満たされていない。
- -患者は、治験薬の初回投与前72時間以内にDulcolax®を使用します。
- 患者はレスキュー薬 (Dulcolax®) の使用を報告します。 -治療前評価期間の2週間のいずれかで3日以上。
- -無作為化前のプロトコルでは許可されていない併用薬の使用。
- 検診受診前2年以内に精神疾患または自殺未遂で入院。
- 患者は、スクリーニング来院から 30 日以内、または来院前の 5 半減期以内に臨床研究への参加を報告します。
- -治験責任医師が被験者を研究参加に不適切と考えるその他の状況。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：プレカナチド群(n=320)
治験薬は経口投与され、各患者は 1 錠（Plecanatide 3.0mg）を 1 日 1 回（QD）、18:00 の前日にほぼ水と一緒に服用します。
18:00 までに治験薬を服用しなかった場合は、その日の服用をスキップし、次の通常の時間に次の服用を行ってください。
治療期間は12週間です。
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プレカナチドまたはプラセボ。プレカナチド/プラセボの投与経路: 錠剤。用量: 3mg、剤形は経口;投与頻度: QD
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ群 (n=320)
治験薬は経口投与され、各患者は18:00の前日に1テーブル（プラセボ3mg）をQDで約水と一緒に服用します。
18:00 までに治験薬を服用しなかった場合は、その日の服用をスキップし、次の通常の時間に次の服用を行ってください。
治療期間は12週間です。
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プレカナチドまたはプラセボ。プレカナチド/プラセボの投与経路: 錠剤。用量: 3mg、剤形は経口;投与頻度: QD
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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耐久性のある全体的な CSBM レスポンダーの数、平均交換アプローチ
時間枠：12週間の治療期間
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主要な有効性エンドポイントは、12 週間の治療期間中の全体的な完全自然排便 (CSBM) レスポンダーである患者の割合です。
CSBM 週間レスポンダーは、1 週間に 3 個以上の CSBM があり、その週にベースラインから 1 個以上の CSBM が増加した患者と定義されます。
全体的なＣＳＢＭレスポンダーは、過去４週間のうち少なくとも３週間を含む、１２治療週のうち少なくとも９週間、毎週ＣＳＢＭレスポンダーである患者である。
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12週間の治療期間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12 週間の治療期間にわたる CSBM のベースラインからの変化 (CSBM/週)、平均置換アプローチ
時間枠：ベースラインと 12 週間
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12 週間の治療期間にわたる完全自然排便 (CSBM) 数のベースラインからの変化を分析しました。
ベースラインは、治験薬の初回投与前の 2 週間のベースライン日誌評価期間中に記録された CSBM の平均数でした。
CSBM は、24 時間以内に下剤を使用しない場合に発生する排便であり、完全な避難感と関連していました。
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ベースラインと 12 週間
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12 週間の治療期間にわたる SBM のベースラインからの変化 (SBM/週)、平均置換アプローチ
時間枠：ベースラインと 12 週間
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12 週間の治療期間にわたる自然排便 (SBM) 数のベースラインからの変化を分析しました。
ベースラインは、治験薬の初回投与前の 2 週間のベースライン日誌評価期間中に記録された SBM の平均数でした。
毎週の SBM の合計は、治療期間中に報告された毎日の日誌エントリから導き出されました。
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ベースラインと 12 週間
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12週間の治療期間中の週平均いきみスコアのベースラインからの変化、平均置換アプローチ
時間枠：ベースラインと 12 週間
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12週間の治療期間にわたるいきみスコアのベースラインからの変化を分析しました。
ベースラインは、試験薬の初回投与前の 2 週間のベースライン日誌評価期間中に記録された、欠落していないいきみスコアの平均でした。
毎週の平均いきみスコアは、毎日の症状日記で治療期間中に報告されたいきみスコアから導き出されました。
排便時のいきみの重症度は、0 = なし、1 = 軽度、2 = 中程度、3 = 重度、4 = 非常に重度の 5 段階のリッカート スケールで評価されました。
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ベースラインと 12 週間
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12週間の治療期間中の週平均SBM便の一貫性のベースラインからの変化、平均代替アプローチ
時間枠：ベースラインと 12 週間
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便の硬さスコアのベースラインからの変化 (つまり、 BSFS) を 12 週間の治療期間にわたって分析しました。 ベースラインは、治験薬の初回投与前の 2 週間のベースライン日誌評価期間中に記録された平均 BSFS スコアでした。 患者ごとの週平均 BSFS スコアは、毎日の症状日記の治療期間中に報告された BSFS エントリから導き出されました。 各排便 (BM) の便の硬さは、1 から 7 までの 7 点 Bristol Stool Form Scale [BSFS] を使用して患者によって評価されました。
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ベースラインと 12 週間
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治療満足度
時間枠：ベースラインと 12 週間
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4、8、および 12 週目 (EOT) では、Patient Global Assessment (PAG) アンケートの治療満足度の質問は、性別 (層化変数) と治療に対する固定効果を持つ ANCOVA を使用して、訪問ごとに個別に分析されます。
(グレード 1 ～ 5; 1 = なし、2 = 軽度、3 = 中程度、4 = 重度、5 = 非常に重度)
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ベースラインと 12 週間
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最初の CSBM と SBM までの時間、平均交換アプローチ
時間枠：ベースラインと 12 週間
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最初の CSBM および最初の SBM までの時間は、治験薬の最初の投与から最初の SBM および CSBM までの時間としてそれぞれ定義されます。 SBMを持っていなかった患者は、レスキュー薬の最初の摂取時（治験薬の最初の投与から72時間以上後）または早期離脱時のいずれか早い方で検閲されます。 最初の SBM までの時間の主な分析は、性別によって層別化された両側ログランク検定を介して、各プレカナチド治療とプラセボを比較することです。 各治療グループの最初の SBM までの時間の関数は、K-M プロダクト リミット法を使用して推定されます。 最初の SBM までの時間の中央値およびその他の四分位数の両側 95% CI が、治療群ごとに計算されます。 最初の CSBM までの時間についても同様の分析が行われます。 |
ベースラインと 12 週間
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最初の投与から 24 時間以内に SBM を発症した患者の割合
時間枠：ベースラインと 12 週間
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初回投与後 24 時間以内に SBM を有する患者の割合を、性別で層別化した Cochran-Mantel-Haenszel(test) (CMH) テストを使用して分析し、各 plecanatide グループとプラセボの違いをテストします。
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ベースラインと 12 週間
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最初の投与から 24 時間以内に CSBM を発症した患者の割合
時間枠：ベースラインと 12 週間
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初回投与後 24 時間以内に CSBM を有する患者の割合を、性別で層別化した Cochran-Mantel-Haenszel(test) CMH テストを使用して分析し、各プレカナチド群とプラセボとの差をテストします。
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ベースラインと 12 週間
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患者が報告した便秘に関連する症状
時間枠：ベースラインと 12 週間
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5 点スコア (0-4 評価) を使用して測定された、治療期間中の患者が報告した便秘に関連する毎日の症状は、その期間中に報告された週ごとの欠落していない患者スコアの平均になります。
各plecanatide治療群とプラセボの間の各パラメータのベースラインからの変化を比較します。治療群、週、治療と週の相互作用、性別、および対応するベースラインとの正規分布残差の仮定の下で、線形混合効果モデルを使用します。患者の固定効果およびランダム切片としての値。
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ベースラインと 12 週間
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レスキュー薬の使用
時間枠：ベースラインと 12 週間
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レスキュー薬の使用までの時間は、治験薬の最初の投与から提供されたレスキュー薬（Dulcolax®）の最初の使用までの時間として定義されます。
Dulcolax® を服用していない患者は、最後のレスキュー薬の評価時または早期離脱時のいずれか早い方で検閲されます。
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ベースラインと 12 週間
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患者の総合評価
時間枠：ベースラインと 12 週間
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患者の全体的な評価には、便秘の重症度、便秘症状の変化が含まれます。治療評価は、（該当する場合）1日目の投与前、4、8、および12週目、または（治療の終了）EOTおよび（研究の終了）EOSで報告されます. データは、観察されたデータとベースラインからの変化に関する記述統計を使用して要約されます (該当する場合)。 さらに、各評価は、性別（層化変数）と治療の固定効果を持つANCOVAを使用して、各訪問で個別に分析されます。 さらに、便秘症状の変化に基づくレスポンダー分析が実行されます。 患者の反応がわずかに改善されているか、改善されている (すなわち、スコア ≤ 3)、または患者の反応が大幅に改善されているか改善されている (すなわち、スコア ≤ 2) |
ベースラインと 12 週間
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患者の便秘の評価 - 生活の質 - (PAC-QOL©)
時間枠：ベースラインと 12 週間
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28項目のPAC-QOL©アンケートを使用して測定された患者のQOLは、4、8、および12週/ EOT、および治療後期間の終わりに報告されます。 各プレカナチド治療とプラセボの間の28項目の全体平均のベースラインからの変化を、治療グループと性別を固定効果項としてANCOVAモデルを使用し、共変量としてパラメーターの対応するベースライン値を比較します。 サブスケール スコア (すなわち、身体的不快感、心理社会的不快感、心配/懸念、および満足度) も個別に分析されます。 治療後期間の終わりに報告された測定値については、12 週目/EOT からの変化について追加の比較が行われます。 |
ベースラインと 12 週間
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便秘の患者評価 - 症状 - (PAC-SYM©)
時間枠：ベースラインと 12 週間
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12項目の便秘症状の患者評価（PAC-SYM©）アンケートを使用して測定された患者の症状は、4、8、および12週目（EOT）、および治療後期間の終わりに報告されます。 各プレカナチド治療とプラセボの間の12項目の全体平均のベースラインからの変化を、治療グループと性別を固定効果項としてANCOVAモデルを使用し、共変量としてパラメーターの対応するベースライン値を比較します。 個々のスコア (腹部の不快感、腹部の痛みなど) も個別に分析されます。 治療後期間の終わりに報告された測定値については、12 週目/EOT からの変化について追加の比較が行われます。 |
ベースラインと 12 週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性エンドポイント
時間枠：ベースラインと 12 週間
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12週間にわたる1日1回のプレカナチドの安全性の評価は、治療緊急有害事象（TEAE）の発生、バイタルサイン、臨床検査評価、ECGに基づいて、プラセボ群で指摘されたものと比較して行われます。
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ベースラインと 12 週間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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