Skuteczność i bezpieczeństwo plekanatydu w porównaniu z placebo w leczeniu zaparć czynnościowych
Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne fazy III oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania plekanatydu w leczeniu zaparć czynnościowych u pacjentów z Chin przez okres do 12 tygodni
Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne fazy III, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa Plecanatide w leczeniu czynnościowych zaparć u pacjentów chińskich przez okres do 12 tygodni.
Pacjenci wezmą udział w okresie badań przesiewowych, który musi przejść 2-tygodniową ocenę przed leczeniem, będą codziennie przeprowadzać oceny elektronicznego nabiału, aby wykazać, że kwalifikują się.
Kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy Plecanatide 3 mg lub grupy placebo podczas wizyty 1 w stosunku 1:1 i będą przyjmować doustną dawkę badanego leku nieprzerwanie przez 12 tygodni. Przez 2 tygodnie po zakończeniu dawkowania pacjenci będą kontynuować codzienną elektroniczną dietę mleczarską. Następnie pacjenci powrócą do ośrodka klinicznego w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa w ramach wizyty kończącej badanie. Planowany czas trwania badania to 154 dni i do 164 dni z uwzględnieniem wszystkich okien.
Przegląd badań
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Chiny, 430022
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent jest chętny i zdolny do udziału w badaniu przez wymagany czas, rozumie i jest chętny do podpisania (formularza świadomej zgody) ICF oraz wyraża zgodę na poddanie się wszystkim testom i procedurom związanym z protokołem.
- Mężczyźni lub kobiety w wieku powyżej 18 lat (włącznie) po podpisaniu （formularza świadomej zgody ICF.
- Pacjent wyraża zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji medycznej od momentu podpisania świadomej zgody przez 28 dni po przyjęciu pierwszej dawki badanego leku
- Kolonoskopia z prawidłowymi lub nieznacznie nieprawidłowymi wynikami.
- Pacjent spełnia rzymskie kryteria funkcjonalnego zaparcia Ⅳ zmodyfikowane na potrzeby tego badania przez co najmniej 3 miesiące przed wizytą przesiewową z początkiem objawów przez co najmniej 6 miesięcy przed postawieniem diagnozy. Kryteria rzymskie Ⅳ zmodyfikowane na potrzeby tego badania wymagają, co następuje:
- Pacjenci, którzy spełniają zmodyfikowane kryteria rzymskie Ⅳ na podstawie wywiadu, muszą również wykazać się następującymi cechami podczas dwutygodniowego okresu oceny elektronicznego urządzenia ręcznego (EHD) przed rozpoczęciem leczenia.
- Pacjent musi wypełnić co najmniej 6 z 7 codziennych wpisów w dzienniku elektronicznym (Dzienniczek elektroniczny) w każdym tygodniu 2-tygodniowego okresu oceny poprzedzającej leczenie.
- Pacjent jest w stanie komunikować się z badaczem oraz rozumieć i przestrzegać zaplanowanych wizyt, badanego leczenia, badań laboratoryjnych oraz innych procedur i wymagań związanych z badaniem podczas badania.
Kryteria wyłączenia:
- Poprzednie użycie Plecanatide.
- Wcześniejsza reakcja anafilaktyczna na jakikolwiek lek.
- Samice są wykluczone, jeśli są w okresie laktacji.
- U pacjenta występują niewyjaśnione i klinicznie istotne „objawy alarmowe”, w tym niehemoroidalne krwawienia z dolnego odcinka przewodu pokarmowego, niedokrwistość z niedoboru żelaza, utrata masy ciała.
- Pacjent ze znanym zaparciem z przyczyn wtórnych.
- U pacjenta występowała znana nieprawidłowość strukturalna przewodu pokarmowego lub stan, który może wpływać na motorykę przewodu pokarmowego lub wypróżnianie
- Pacjent miał w wywiadzie chorobę przewlekłą z bólem brzucha lub dyskomfortem, które mogłyby zakłócić ocenę tego badania
- Pacjent ma czynny wrzód trawienny.
- Pacjent miał lub ma mieć operację jamy brzusznej podczas badania.
- Pacjent ma zatrzymanie kału wymagające hospitalizacji lub leczenia na oddziale ratunkowym.
- Podczas udziału w badaniu pacjent podróżował do regionu uznawanego za region wysokiego ryzyka rozwoju biegunki podróżnych.
- Pacjent ma historię raka (innego niż rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry), chyba że nowotwór był w całkowitej remisji bez chemioterapii podtrzymującej przez co najmniej 5 lat przed wizytą przesiewową.
- Znany lub podejrzewany alkoholizm lub uzależnienie od narkotyków lub znaczne nadużywanie narkotyków w ciągu 1 roku od wizyty przesiewowej.
- Pacjent ma historię neuropatii cukrzycowej.
- Pacjent ma niedoczynność tarczycy.
- Pacjent ma aktywne przeciwciała HBV, HCV lub HIV.
- Pacjent z ciężką niewydolnością krążeniowo-oddechową lub innymi narządami.
- Pacjent z istotnymi nieprawidłowościami w badaniu fizykalnym, EKG lub badaniach laboratoryjnych, które w ocenie badacza czynią pacjenta niekwalifikującym się do tego badania.
- Ocena BSFS nie została spełniona przed podaniem。
- Pacjent stosuje Dulcolax® w ciągu 72 godzin przed pierwszą dawką badanego leku.
- Pacjentka zgłasza stosowanie leku doraźnego (Dulcolax®). przez ≥3 dni w jednym z dwóch tygodni w okresie oceny przed leczeniem.
- Jednoczesne stosowanie leków niedozwolonych w protokole przed randomizacją。
- Hospitalizacja z powodu zaburzeń psychicznych lub próby samobójczej w ciągu 2 lat przed wizytą przesiewową。
- Pacjent zgłasza udział w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej lub pięciu okresów półtrwania przed wizytą 1.
- Inne okoliczności, w których badacz uzna uczestnika za nieodpowiedniego do udziału w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa Plekanatydu (n=320)
Badane produkty są podawane doustnie, każdy pacjent przyjmuje jedną tabletkę (Plecanatide 3,0 mg) Raz dziennie (QD) w dniu poprzedzającym 18:00, popijając w przybliżeniu wodą.
Jeśli badany produkt nie zostanie przyjęty w dniu poprzedzającym godzinę 18:00, należy pominąć dawkę tego dnia i przyjąć następną dawkę o następnej zwykłej porze.
Czas trwania leczenia wynosi 12 tygodni.
|
Plekanatyd lub Placebo; Droga podania Plekanatydu/placebo: tabletka; dawkowanie: 3mg, postać dawkowania doustnie; Częstotliwość podawania: QD
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Grupa placebo (n=320)
Badane produkty są podawane doustnie, każdy pacjent przyjmuje jedną tabletkę (Placebo 3mg) QD w dniu poprzedzającym 18:00, popijając w przybliżeniu wodą.
Jeśli badany produkt nie zostanie przyjęty w dniu poprzedzającym godzinę 18:00, należy pominąć dawkę tego dnia i przyjąć następną dawkę o następnej zwykłej porze.
Czas trwania leczenia wynosi 12 tygodni.
|
Plekanatyd lub Placebo; Droga podania Plekanatydu/placebo: tabletka; dawkowanie: 3mg, postać dawkowania doustnie; Częstotliwość podawania: QD
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba trwałych osób reagujących na CSBM, metoda średniej wymiany
Ramy czasowe: 12-tygodniowy okres leczenia
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności będzie odsetek pacjentów, u których w ciągu 12-tygodniowego okresu leczenia uzyskano ogólną odpowiedź na całkowite spontaniczne wypróżnienie (CSBM).
Tygodniową odpowiedź na CSBM definiuje się jako pacjenta, który ma ≥ 3 CSBM na tydzień i wzrost w stosunku do wartości wyjściowej o ≥ 1 CSBM w tym tygodniu.
Ogólna odpowiedź na CSBM to pacjent, który co tydzień odpowiada na CSBM przez co najmniej 9 z 12 tygodni leczenia, w tym co najmniej 3 z ostatnich 4 tygodni.
|
12-tygodniowy okres leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana CSBM w stosunku do wartości wyjściowych (CSBM/tydzień) w ciągu 12-tygodniowego okresu leczenia, metoda średniej wymiany
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
|
Analizowano zmianę liczby całkowitych samoistnych wypróżnień (CSBM) w stosunku do wartości początkowej w ciągu 12-tygodniowego okresu leczenia.
Punktem wyjściowym była średnia liczba CSBM zarejestrowanych podczas 2-tygodniowego początkowego okresu oceny dzienniczka przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
CSBM było wypróżnieniem, które wystąpiło przy braku stosowania środków przeczyszczających w ciągu 24 godzin i wiązało się z uczuciem całkowitego wypróżnienia.
|
Linia bazowa i 12 tygodni
|
|
Zmiana SBM w stosunku do wartości początkowej (SBM/tydzień) w ciągu 12-tygodniowego okresu leczenia, metoda średniej wymiany
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
|
Analizowano zmianę liczby samoistnych wypróżnień (SBM) w stosunku do wartości początkowej w ciągu 12-tygodniowego okresu leczenia.
Linią wyjściową była średnia liczba SBM zarejestrowanych podczas 2-tygodniowego początkowego okresu oceny dzienniczka przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
Tygodniowe sumy SBM pochodziły z dziennych wpisów do dziennika zgłaszanych w okresie leczenia.
|
Linia bazowa i 12 tygodni
|
|
Zmiana średniej tygodniowej oceny wysiłku fizycznego w stosunku do wartości początkowej w ciągu 12-tygodniowego okresu leczenia, metoda średniej wymiany
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
|
Analizowano zmianę w stosunku do wartości początkowej w skali wysiłku w ciągu 12-tygodniowego okresu leczenia.
Linią wyjściową była średnia z nie pominiętych wyników wysiłku zarejestrowanych podczas 2-tygodniowego początkowego okresu oceny dzienniczka przed pierwszą dawką badanego leku.
Tygodniowy średni wynik wysiłku wyprowadzono z wyników wysiłku zgłoszonych podczas okresu leczenia w Dzienniczku objawów codziennych.
Nasilenie wysiłku podczas wypróżnień oceniano na 5-punktowej skali Likerta, gdzie 0 = brak, 1 = łagodny, 2 = umiarkowany, 3 = ciężki, 4 = bardzo ciężki.
|
Linia bazowa i 12 tygodni
|
|
Zmiana średniej tygodniowej konsystencji stolca SBM w stosunku do wartości początkowej w ciągu 12-tygodniowego okresu leczenia, metoda średniej wymiany
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej wyniku w zakresie konsystencji stolca (tj. BSFS) w ciągu 12-tygodniowego okresu leczenia. Linią wyjściową był średni wynik BSFS zarejestrowany podczas 2-tygodniowego okresu oceny w dzienniczku przed pierwszą dawką badanego leku. Tygodniowy średni wynik BSFS na pacjenta wyprowadzono z wpisów BSFS zgłoszonych w okresie leczenia w dzienniku objawów codziennych. Konsystencja stolca przy każdym wypróżnieniu (BM) była oceniana przez pacjentów za pomocą 7-punktowej skali Bristol Stool Form Scale (BSFS) od 1 do 7.
|
Linia bazowa i 12 tygodni
|
|
Zadowolenie z leczenia
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
|
W tygodniach 4, 8 i 12 (EOT) pytanie dotyczące zadowolenia z leczenia w kwestionariuszach Globalnej Oceny Pacjenta (PAG) będzie analizowane oddzielnie podczas każdej wizyty przy użyciu ANCOVA ze stałymi efektami dla płci (zmienna stratyfikacji) i leczenia.
(Stopień 1-5; 1=brak, 2=łagodne, 3=umiarkowane, 4=ciężkie, 5=bardzo ciężkie)
|
Linia bazowa i 12 tygodni
|
|
Czas do pierwszych CSBM i SBM, metoda średniej wymiany
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
|
Czasy do pierwszego CSBM i pierwszego SBM zostaną zdefiniowane jako czas odpowiednio od pierwszej dawki badanego leku do czasu pierwszego SBM i CSBM. Pacjenci, którzy nie mieli SBM, zostaną ocenzurowani w momencie pierwszego przyjęcia leku doraźnego (nie mniej niż 72 godziny po pierwszej dawce badanego leku) lub w czasie wczesnego odstawienia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Podstawowa analiza czasu do pierwszego SBM będzie polegać na porównaniu każdego leczenia plekanatydem z placebo za pomocą dwustronnego testu log-rank, stratyfikowanego według płci. Funkcje czasu do pierwszego SBM dla każdej grupy leczenia zostaną oszacowane przy użyciu metody limitu produktu KM. Dwustronne, 95% przedziały ufności dla mediany czasu do pierwszego SBM i innych kwartyli zostaną obliczone według grup terapeutycznych. Podobna analiza zostanie przeprowadzona dla czasu do pierwszego CSBM |
Linia bazowa i 12 tygodni
|
|
Odsetek pacjentów z SBM w ciągu 24 godzin od podania pierwszej dawki
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
|
Odsetek pacjentów z SBM ≤24 godzin po pierwszej dawce będzie analizowany przy użyciu testu Cochrana-Mantela-Haenszela(test) (CMH) stratyfikowanego według płci w celu zbadania różnicy między każdą grupą plekanatydu i placebo.
|
Linia bazowa i 12 tygodni
|
|
Odsetek pacjentów z CSBM w ciągu 24 godzin od podania pierwszej dawki
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
|
Odsetek pacjentów z CSBM ≤24 godziny po pierwszej dawce będzie analizowany przy użyciu testu CMH Cochrana-Mantela-Haenszela (test) stratyfikowanego według płci w celu zbadania różnicy między każdą grupą plekanatydu i placebo.
|
Linia bazowa i 12 tygodni
|
|
Objawy zgłaszane przez pacjentów związane z zaparciami
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
|
Zgłaszane przez pacjentów codzienne objawy związane z zaparciami, mierzone za pomocą 5-punktowej punktacji (ocena 0-4), w Okresie leczenia będą średnią punktacją pacjentów, którzy nie pominęli zaparcia, według tygodni, zgłoszonych w tym okresie.
Zostaną wykonane porównania zmian od wartości wyjściowej dla każdego parametru między każdą grupą leczoną plekanatydem i placebo, przy użyciu liniowego modelu efektu mieszanego przy założeniu rozkładu normalnego z grupą leczoną, tygodniem, interakcją leczenia i tygodniem, płcią i odpowiadającą wartością wyjściową wartość jako efekty stałe i losowy wyraz wolny dla pacjenta.
|
Linia bazowa i 12 tygodni
|
|
Stosowanie leków ratunkowych
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
|
Czas do zastosowania leku ratunkowego zostanie zdefiniowany jako czas od pierwszej dawki badanego leku do czasu pierwszego zastosowania dostarczonego leku ratunkowego (Dulcolax®).
Pacjenci, którzy nie przyjmowali Dulcolax®, zostaną ocenzurowani w czasie ostatniej oceny leku ratunkowego lub w czasie ich wcześniejszego wycofania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Linia bazowa i 12 tygodni
|
|
Ogólna ocena pacjenta
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
|
Ogólna ocena pacjenta obejmująca nasilenie zaparcia, zmianę objawów zaparcia i oceny leczenia zostaną przedstawione (w stosownych przypadkach) dnia 1. przed podaniem dawki, tygodni, 4, 8 i 12 lub (koniec leczenia) EOT i (koniec badania) EOS . Dane zostaną podsumowane przy użyciu statystyk opisowych dotyczących zaobserwowanych danych i zmian w stosunku do poziomu wyjściowego (w stosownych przypadkach). Ponadto każda ocena będzie analizowana oddzielnie podczas każdej wizyty przy użyciu ANCOVA ze stałymi efektami dla płci (zmienna stratyfikacji) i leczenia. Ponadto zostaną przeprowadzone analizy respondentów w oparciu o zmianę objawów zaparcia: Odpowiedź pacjenta jest minimalnie lepsza lub lepsza (tj. wynik ≤ 3) lub Odpowiedź pacjenta jest znacznie lepsza lub lepsza (tj. wynik ≤ 2) |
Linia bazowa i 12 tygodni
|
|
Ocena pacjenta pod kątem zaparć — jakość życia — (PAC-QOL©)
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
|
QOL pacjenta, mierzona za pomocą kwestionariuszy PAC-QOL© składających się z 28 pozycji, zostanie podana w 4, 8 i 12 tygodniu/EOT oraz na koniec okresu po leczeniu. Zostaną wykonane porównania zmian od wartości wyjściowej dla ogólnej średniej z 28 elementów między każdym leczeniem plekanatydem a placebo przy użyciu modelu ANCOVA z grupą leczoną i płcią jako warunkami o ustalonym efekcie i odpowiadającą wartością wyjściową parametru jako współzmienną. Wyniki podskali (tj. dyskomfort fizyczny, dyskomfort psychospołeczny, zmartwienia/obawy i satysfakcja) będą również analizowane oddzielnie. W przypadku pomiarów zgłoszonych na koniec okresu po leczeniu zostaną wykonane dodatkowe porównania zmian od tygodnia 12/EOT. |
Linia bazowa i 12 tygodni
|
|
Ocena pacjenta pod kątem zaparć — objawów — (PAC-SYM©)
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
|
Objawy pacjenta, mierzone za pomocą 12-punktowego kwestionariusza oceny objawów zaparcia (PAC-SYM©) będą zgłaszane w tygodniach 4, 8 i 12 (EOT) oraz na koniec okresu po leczeniu. Zostaną wykonane porównania zmian od wartości wyjściowej dla ogólnej średniej z 12 elementów między każdym leczeniem plekanatydem a placebo przy użyciu modelu ANCOVA z grupą leczoną i płcią jako warunkami o ustalonym efekcie i odpowiadającą wartością wyjściową parametru jako współzmienną. Indywidualne wyniki (np. dyskomfort w jamie brzusznej, ból w jamie brzusznej itp.) będą również analizowane oddzielnie. W przypadku pomiarów zgłoszonych na koniec okresu po leczeniu zostaną wykonane dodatkowe porównania zmian od tygodnia 12/EOT. |
Linia bazowa i 12 tygodni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Punkty końcowe bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tygodni
|
Ocena bezpieczeństwa stosowania plekanatydu raz na dobę przez 12 tygodni dawkowania będzie oparta na występowaniu zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE), objawach życiowych, klinicznych ocenach laboratoryjnych i EKG oraz w porównaniu z odnotowanymi w grupie placebo.
|
Linia bazowa i 12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NC011901
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .