Eficácia e segurança da plecanatida em comparação com o placebo no tratamento da constipação funcional
Um estudo clínico de Fase III multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança da plecanatida no tratamento da constipação funcional em pacientes chineses por até 12 semanas
Este é um estudo clínico de Fase III multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança de Plecanatide no tratamento da constipação funcional em pacientes chineses por até 12 semanas.
Os pacientes entrarão em um período de triagem que deve passar por uma avaliação pré-tratamento de 2 semanas, eles completarão avaliações diárias de laticínios eletrônicos para demonstrar a elegibilidade.
Os indivíduos elegíveis serão randomizados para o grupo Plecanatide 3 mg ou grupo Placebo na Visita 1 na proporção de 1:1 e tomarão uma dose oral do tratamento do estudo continuamente por 12 semanas. Por 2 semanas após a dosagem completa, os pacientes continuarão a completar os laticínios eletrônicos diários. Os pacientes retornarão ao local clínico para avaliação de eficácia e segurança como parte de uma visita de final de estudo. A duração planejada da participação neste estudo será de 154 dias e até 164 dias com todas as janelas consideradas.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430022
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente está disposto e apto a participar do estudo pela duração necessária, pode entender e está disposto a assinar o （Formulário de Consentimento Informado)TCLE e concorda em se submeter a todos os testes e procedimentos relacionados ao protocolo.
- Homens ou mulheres com mais de 18 anos de idade (inclusive) quando assinaram o （Formulário de Consentimento Informado)TCLE.
- A paciente concorda em usar contracepção médica adequada desde a assinatura do consentimento informado até 28 dias após a primeira dose do medicamento em estudo
- Colonoscopia com resultados normais ou levemente anormais.
- O paciente atende aos critérios de constipação funcional Rome Ⅳ modificados para este estudo por pelo menos 3 meses antes da consulta de triagem com início dos sintomas por pelo menos 6 meses antes do diagnóstico. Os critérios de Roma Ⅳ modificados para este estudo exigem o seguinte:
- Os pacientes que atendem aos critérios modificados de Roma Ⅳ com base na história também devem demonstrar o seguinte durante o período de avaliação do dispositivo eletrônico de mão (EHD) pré-tratamento de duas semanas.
- O paciente deve preencher pelo menos 6 das 7 entradas diárias (diário eletrônico) do eDiary durante cada semana do período de avaliação pré-tratamento de 2 semanas.
- O paciente é capaz de se comunicar com o investigador e entender e cumprir as visitas agendadas, o tratamento do estudo, os exames laboratoriais e outros procedimentos e requisitos relacionados ao estudo durante o estudo.
Critério de exclusão:
- Uso prévio de Plecanatida.
- Reação anafilática prévia a qualquer medicamento.
- As fêmeas são excluídas se estiverem amamentando.
- O paciente tem "sintomas de alarme" inexplicados e clinicamente significativos, incluindo sangramento gastrointestinal inferior (GI) não hemorroidário, anemia por deficiência de ferro, perda de peso.
- Paciente com constipação conhecida por causas secundárias.
- O paciente tinha uma anormalidade estrutural conhecida do trato gastrointestinal ou uma condição que pode afetar a motilidade gastrointestinal ou a defecação
- Paciente tinha histórico de doença crônica com dor ou desconforto abdominal que interferiria na avaliação deste estudo
- O paciente tem úlcera péptica ativa.
- O paciente teve ou está programado para fazer uma cirurgia abdominal durante o estudo.
- O paciente apresenta impactação fecal que requer hospitalização ou tratamento em pronto-socorro.
- O paciente viajou para uma região considerada de alto risco para desenvolver diarreia do viajante enquanto participava do estudo.
- O paciente tem um histórico de câncer (que não seja carcinoma basocelular ou espinocelular da pele), a menos que a malignidade esteja em remissão completa sem quimioterapia de manutenção por pelo menos 5 anos antes da consulta de triagem.
- Alcoolismo conhecido ou suspeito ou dependência de drogas ou abuso significativo de drogas dentro de 1 ano da visita de triagem.
- Paciente tem histórico de neuropatia diabética.
- Paciente tem hipotireoidismo.
- O paciente tem HBV、HCV ativo ou anticorpo HIV positivo.
- Paciente com disfunção cardiopulmonar grave ou de outros órgãos.
- Paciente com anormalidades significativas no exame físico, ECG ou testes laboratoriais que, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para este estudo.
- Avaliação de BSFS não atendida antes da administração。
- O paciente usa Dulcolax® dentro de 72 horas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
- Paciente relata uso de medicação de resgate (Dulcolax®). por ≥3 dias em qualquer uma das duas semanas no período de avaliação pré-tratamento.
- Uso de medicamentos concomitantes não permitidos pelo protocolo antes da randomização。
- Hospitalização por transtorno psiquiátrico ou tentativa de suicídio dentro de 2 anos antes da consulta de triagem。
- O paciente relata a participação em um estudo clínico dentro de 30 dias da visita de triagem ou cinco meias-vidas antes da visita 1.
- Outras circunstâncias em que o investigador considera o sujeito inadequado para a participação no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo Plecanatida (n=320)
Os produtos experimentais são administrados por via oral, cada paciente tomará um comprimido (Plecanatide 3,0 mg) uma vez ao dia (QD) no dia anterior às 18:00 com aproximadamente de água.
Se o produto experimental não for tomado no dia anterior às 18:00, pule a dose nesse dia e tome a próxima dose no próximo horário regular.
A duração do tratamento é de 12 semanas.
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Plecanatida ou Placebo; Via de administração de Plecanatida/placebo: comprimido; dosagem: 3mg, forma farmacêutica oral; Frequência de administração: QD
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Grupo placebo (n=320)
Os produtos experimentais são administrados por via oral, cada paciente tomará um comprimido (Placebo 3mg) QD no dia anterior às 18:00 com aproximadamente de água.
Se o produto experimental não for tomado no dia anterior às 18:00, pule a dose naquele dia e tome a próxima dose no próximo horário regular.
A duração do tratamento é de 12 semanas.
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Plecanatida ou Placebo; Via de administração de Plecanatida/placebo: comprimido; dosagem: 3mg, forma farmacêutica oral; Frequência de administração: QD
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de respondentes CSBM gerais duráveis, abordagem de substituição média
Prazo: Período de tratamento de 12 semanas
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O endpoint primário de eficácia será a proporção de pacientes que respondem ao movimento intestinal espontâneo completo (CSBM) durante o período de tratamento de 12 semanas.
Um respondedor semanal CSBM é definido como um paciente que tem ≥ 3 CSBMs por semana e um aumento da linha de base de ≥ 1 CSBM para essa semana.
Um respondedor geral ao CSBM é um paciente que responde semanalmente ao CSBM por pelo menos 9 das 12 semanas de tratamento, incluindo pelo menos 3 das últimas 4 semanas.
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Período de tratamento de 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base em CSBMs (CSBMs/Semana) durante o período de tratamento de 12 semanas, abordagem de substituição média
Prazo: Linha de base e 12 semanas
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A alteração da linha de base no número de movimentos intestinais espontâneos completos (CSBMs) durante o período de tratamento de 12 semanas foi analisada.
A linha de base foi o número médio de CSBMs registrados durante o período de avaliação diária de linha de base de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Um CSBM foi um movimento intestinal que ocorreu na ausência de uso de laxante em 24 horas e foi associado à sensação de evacuação completa.
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Linha de base e 12 semanas
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Mudança da linha de base em SBMs (SBMs/Semana) ao longo do período de tratamento de 12 semanas, abordagem de substituição média
Prazo: Linha de base e 12 semanas
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A alteração da linha de base no número de movimentos intestinais espontâneos (SBM) durante o período de tratamento de 12 semanas foi analisada.
A linha de base foi o número médio de SBMs registrados durante o período de avaliação diária de linha de base de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Os totais SBM semanais foram derivados das entradas diárias do diário relatadas durante o Período de Tratamento.
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Linha de base e 12 semanas
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Mudança da linha de base na pontuação média de esforço semanal durante o período de tratamento de 12 semanas, abordagem de substituição média
Prazo: Linha de base e 12 semanas
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A mudança da linha de base na pontuação de esforço ao longo do período de tratamento de 12 semanas foi analisada.
A linha de base foi a média de pontuações de esforço não ausentes registradas durante o período de avaliação diária de linha de base de 2 semanas antes da primeira dose da droga do estudo.
A pontuação de esforço médio semanal foi derivada das pontuações de esforço relatadas durante o Período de Tratamento no Diário de Sintomas Diários.
A gravidade do esforço durante as evacuações foi avaliada em uma escala Likert de 5 pontos, onde 0 = nenhum, 1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave e 4 = muito grave.
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Linha de base e 12 semanas
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Mudança da linha de base na consistência média semanal das fezes SBM durante o período de tratamento de 12 semanas, abordagem de substituição média
Prazo: Linha de base e 12 semanas
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A alteração da linha de base no escore de consistência das fezes (ou seja, BSFS) durante o período de tratamento de 12 semanas. A linha de base foi a pontuação média de BSFS registrada durante o período de avaliação diária de linha de base de 2 semanas antes da primeira dose da droga do estudo. A pontuação média semanal da BSFS por paciente foi derivada das entradas da BSFS relatadas durante o período de tratamento no diário de sintomas diários. A consistência das fezes de cada evacuação (BM) foi avaliada pelos pacientes usando a escala Bristol Stool Form Scale [BSFS] de 7 pontos de 1 a 7.
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Linha de base e 12 semanas
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Satisfação do Tratamento
Prazo: Linha de base e 12 semanas
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Para as semanas 4, 8 e 12 (EOT), a questão de satisfação do tratamento nos questionários de Avaliação Global do Paciente (PAG) será analisada separadamente em cada visita usando um ANCOVA com efeitos fixos para gênero (variável de estratificação) e tratamento.
(Grau 1-5; 1=nenhum, 2=leve, 3=moderado, 4=grave, 5=muito grave)
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Linha de base e 12 semanas
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Tempo para os primeiros CSBMs e SBMs, abordagem de substituição média
Prazo: Linha de base e 12 semanas
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Os tempos para o primeiro CSBM e o primeiro SBM serão definidos como o tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até o primeiro SBM e CSBM, respectivamente. Os pacientes que não tiveram um SBM serão censurados no momento da primeira ingestão do medicamento de resgate (não menos de 72 horas após a primeira dose do medicamento do estudo) ou no momento da Retirada Antecipada, o que ocorrer primeiro. A análise primária do tempo até o primeiro SBM será comparar cada tratamento com plecanatida versus placebo por meio de um teste log-rank bilateral, estratificado por sexo. As funções de tempo para o primeiro SBM para cada grupo de tratamento serão estimadas usando o método de limite de produto K-M. Os ICs bilaterais de 95% para o tempo mediano até o primeiro SBM e outros quartis serão calculados, por grupo de tratamento. Uma análise semelhante será feita para o tempo até o primeiro CSBM |
Linha de base e 12 semanas
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Porcentagem de pacientes com SBM dentro de 24 horas após a primeira dose
Prazo: Linha de base e 12 semanas
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A porcentagem de pacientes com SBM ≤24 horas após a primeira dose será analisada usando um teste Cochran-Mantel-Haenszel (teste) (CMH) estratificado por gênero para testar a diferença entre cada grupo de plecanatida e placebo.
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Linha de base e 12 semanas
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Porcentagem de pacientes com CSBM dentro de 24 horas após a primeira dose
Prazo: Linha de base e 12 semanas
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A porcentagem de pacientes com CSBM ≤ 24 horas após a primeira dose será analisada usando um teste Cochran-Mantel-Haenszel (teste) CMH estratificado por gênero para testar a diferença entre cada grupo de plecanatida e placebo.
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Linha de base e 12 semanas
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Sintomas relatados pelo paciente associados à constipação
Prazo: Linha de base e 12 semanas
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Os sintomas diários relatados pelo paciente associados à constipação, medidos usando a pontuação de 5 pontos (classificação de 0-4), para o Período de Tratamento, serão a média das pontuações não ausentes do paciente por semana, relatadas durante esse período.
Serão feitas comparações das alterações da linha de base para cada parâmetro entre cada grupo de tratamento com plecanatida e placebo, usando um modelo linear de efeito misto sob a suposição de resíduos normalmente distribuídos com grupo de tratamento, semana, interação de tratamento e semana, gênero e a linha de base correspondente valor como efeitos fixos e interceptação aleatória para o paciente.
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Linha de base e 12 semanas
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Uso de Medicação de Resgate
Prazo: Linha de base e 12 semanas
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O tempo para uso da medicação de resgate será definido como o tempo desde a primeira dose da droga do estudo até o momento do primeiro uso da medicação de resgate fornecida (Dulcolax®).
Os pacientes que não tomaram Dulcolax® serão censurados no momento de sua última avaliação de medicação de resgate ou no momento de sua retirada antecipada, o que ocorrer primeiro.
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Linha de base e 12 semanas
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Avaliações Globais do Paciente
Prazo: Linha de base e 12 semanas
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As avaliações globais do paciente incluem a gravidade da constipação, a mudança nos sintomas de constipação e as avaliações do tratamento serão relatadas (quando aplicável) Dia 1 pré-dose, semanas, 4, 8 e 12 ou (Fim do tratamento) EOT e (Fim do estudo) EOS . Os dados serão resumidos usando estatísticas descritivas sobre os dados observados e mudanças desde a linha de base (quando aplicável). Além disso, cada avaliação será analisada separadamente em cada visita usando uma ANCOVA com efeitos fixos para gênero (variável de estratificação) e tratamento. Além disso, uma análise de resposta com base na mudança nos sintomas de constipação será realizada: A resposta do paciente melhorou minimamente ou melhor (ou seja, pontuação ≤ 3), ou A resposta do paciente melhorou muito ou melhor (ou seja, pontuação ≤ 2) |
Linha de base e 12 semanas
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Avaliação da Constipação do Paciente- Qualidade de Vida- (PAC-QOL©)
Prazo: Linha de base e 12 semanas
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A QV do paciente, medida usando os questionários PAC-QOL© de 28 itens, será relatada nas semanas 4, 8 e 12/EOT e no final do período pós-tratamento. Serão feitas comparações das alterações desde a linha de base para a média geral dos 28 itens entre cada tratamento com plecanatida e placebo usando um modelo ANCOVA com grupo de tratamento e gênero como termos de efeito fixo e o valor de linha de base correspondente do parâmetro como uma covariável. Os escores das subescalas (ou seja, desconforto físico, desconforto psicossocial, preocupações/preocupações e satisfação) também serão analisados separadamente. Para as medições relatadas no final do período pós-tratamento, serão feitas comparações adicionais das alterações da semana 12/EOT. |
Linha de base e 12 semanas
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Avaliação do Paciente sobre Constipação - Sintomas - (PAC-SYM©)
Prazo: Linha de base e 12 semanas
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Os sintomas do paciente, medidos usando os questionários de avaliação de sintomas de constipação do paciente de 12 itens (PAC-SYM © ) serão relatados nas semanas 4, 8 e 12 (EOT) e no final do período pós-tratamento. Serão feitas comparações das alterações desde a linha de base para a média geral dos 12 itens entre cada tratamento com plecanatida e placebo usando um modelo ANCOVA com grupo de tratamento e gênero como termos de efeito fixo e o valor de linha de base correspondente do parâmetro como uma covariável. As pontuações individuais (por exemplo, desconforto no abdômen, dor no abdômen, etc.) também serão analisadas separadamente. Para as medições relatadas no final do período pós-tratamento, serão feitas comparações adicionais das alterações da semana 12/EOT. |
Linha de base e 12 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontos finais de segurança
Prazo: Linha de base e 12 semanas
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A avaliação da segurança de plecanatida uma vez ao dia durante 12 semanas de dosagem será baseada na ocorrência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), sinais vitais, avaliações laboratoriais clínicas e ECGs, e em comparação com os observados no grupo placebo.
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Linha de base e 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NC011901
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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