Plecanatides effektivitet og sikkerhed sammenlignet med placebo i behandlingen af funktionel obstipation
Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase III klinisk studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Plecanatid i behandlingen af funktionel obstipation hos kinesiske patienter i op til 12 uger
Dette er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase III klinisk studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Plecanatid til behandling af funktionel obstipation hos kinesiske patienter i op til 12 uger.
Patienter vil gå ind i en screeningsperiode, som skal gennemgå en 2-ugers præ-behandlingsvurdering, de vil gennemføre daglige vurderinger af elektronisk mejeri for at demonstrere berettigelsen.
Kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret til Plecanatid 3 mg gruppe eller placebo gruppe ved besøg 1 i forholdet 1:1 og tage en oral dosis af undersøgelsesbehandling kontinuerligt i 12 uger. I 2 uger efter fuldstændig dosering vil patienterne fortsætte med at fuldføre dagligt elektronisk mejeri. Patienterne vil derefter vende tilbage til det kliniske sted for at vurdere effektivitet og sikkerhed som en del af et afslutningsbesøg. Den planlagte varighed af deltagelse i denne undersøgelse vil være 154 dage og op til 164 dage med alle vinduer i betragtning.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430022
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienten er villig og i stand til at deltage i undersøgelsen i den krævede varighed, kan forstå og er villig til at underskrive (Inform Consent Form) ICF og accepterer at gennemgå alle protokol-relaterede tests og procedurer.
- Mænd eller kvinder over 18 år (inklusive), når de er underskrevet (Inform Consent Form) ICF.
- Patienten indvilliger i at bruge passende medicinsk prævention fra underskrivelse af informeret samtykke til 28 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Koloskopi med normale eller let unormale resultater.
- Patienten opfylder Rom Ⅳ-kriterierne for funktionel obstipation som modificeret for denne undersøgelse i mindst 3 måneder før screeningsbesøget med symptomdebut i mindst 6 måneder før diagnosen. Rom Ⅳ-kriterierne som ændret for denne undersøgelse kræver følgende:
- Patienter, der opfylder de modificerede Rom Ⅳ-kriterier baseret på historie, skal også demonstrere følgende i løbet af den to-ugers præ-behandling elektronisk håndholdt enhed (EHD) vurderingsperiode.
- Patienten skal udfylde mindst 6 af de 7 daglige (elektronisk dagbog) e-dagbogsposter i løbet af hver uge i den 2-ugers vurderingsperiode før behandling.
- Patienten er i stand til at kommunikere med Investigator og forstå og overholde planlagte besøg, undersøgelsesbehandling, laboratorietests og andre undersøgelsesrelaterede procedurer og krav under undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere brug af Plecanatid.
- Tidligere anafylaktisk reaktion på enhver medicin.
- Hunner er udelukket, hvis de ammer.
- Patienten har uforklarlige og klinisk signifikante "alarmsymptomer", herunder ikke-hæmorrhoidal nedre gastrointestinal (GI) blødning, jernmangelanæmi, vægttab.
- Patient med kendt obstipation på grund af sekundære årsager.
- Patienten havde en kendt strukturel abnormitet i mave-tarmkanalen eller en tilstand, der kan påvirke gastrointestinal motilitet eller afføring
- Patienten havde en historie med kronisk sygdom med mavesmerter eller ubehag, der ville interferere med evalueringen af denne undersøgelse
- Patienten har aktivt mavesår.
- Patienten har fået eller er planlagt til at have foretaget en abdominal operation under undersøgelsen.
- Patienten har fækal påvirkning, der kræver hospitalsindlæggelse eller skadestuebehandling.
- Patienten har rejst til en region, der anses for at have høj risiko for at udvikle rejsendes diarré, mens han deltog i undersøgelsen.
- Patienten har en historie med cancer (bortset fra basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden), medmindre maligniteten har været i fuldstændig remission uden vedligeholdelseskemoterapi i mindst 5 år forud for screeningsbesøget.
- Kendt eller mistænkt alkoholisme eller stofmisbrug eller betydeligt stofmisbrug inden for 1 år efter screeningsbesøget.
- Patienten har en historie med diabetisk neuropati.
- Patienten har hypothyroidisme.
- Patienten har aktiv HBV, HCV eller HIV antistof positiv.
- Patient med alvorlig kardiopulmonal eller anden organdysfunktion.
- Patient med væsentlige abnormiteter i fysisk undersøgelse, EKG eller laboratorietest, som efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til denne undersøgelse.
- Evaluering af BSFS ikke opfyldt før administration.
- Patienten bruger Dulcolax® inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Patienten rapporterer brug af redningsmedicin (Dulcolax®). i ≥3 dage i en af de to uger i præ-behandlingsvurderingsperioden.
- Brug af samtidig medicin, som ikke er tilladt i henhold til protokollen før randomisering.
- Indlæggelse for psykiatrisk lidelse eller selvmordsforsøg inden for 2 år før screeningsbesøget.
- Patienten rapporterer deltagelse i en klinisk undersøgelse inden for 30 dage efter screeningsbesøget eller fem halveringstider før besøg 1.
- Andre forhold, hvor investigator anser emnet for upassende til studiedeltagelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Faktoriel opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Plecanatidgruppe(n=320)
Undersøgelsesprodukterne administreres oralt, hver patient vil tage et bord (Plecanatid 3,0 mg) en gang dagligt (QD) dagen før kl. 18:00 med cirka vand.
Hvis forsøgsproduktet ikke tages dagen før kl. 18.00, skal du springe dosis over den dag og tage den næste dosis på det næste normale tidspunkt.
Behandlingens varighed er 12 uger.
|
Plecanatid eller Placebo; Indgivelsesvej for Plecanatid/placebo: tablet; dosering: 3mg, doseringsform oral; Indgivelseshyppighed: QD
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebogruppe (n=320)
Undersøgelsesprodukterne administreres oralt, hver patient vil tage et bord (Placebo 3 mg) dagligt før kl. 18.00 med cirka vand.
Hvis forsøgsproduktet ikke tages dagen før kl. 18.00, skal du springe dosis over den dag og tage den næste dosis på det næste normale tidspunkt.
Behandlingens varighed er 12 uger.
|
Plecanatid eller Placebo; Indgivelsesvej for Plecanatid/placebo: tablet; dosering: 3mg, doseringsform oral; Indgivelseshyppighed: QD
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal holdbare overordnede CSBM-responders, middeludskiftningstilgang
Tidsramme: 12 ugers behandlingsperiode
|
Det primære effektmål vil være andelen af patienter, som generelt reagerer på fuldstændig spontan afføring (CSBM) i løbet af den 12-ugers behandlingsperiode.
En CSBM ugentlig responder er defineret som en patient, der har ≥ 3 CSBM'er om ugen og en stigning fra baseline på ≥ 1 CSBM for den pågældende uge.
En samlet CSBM-responder er en patient, som er en ugentlig CSBM-responder i mindst 9 af de 12 behandlingsuger, inklusive mindst 3 af de sidste 4 uger.
|
12 ugers behandlingsperiode
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i CSBM'er (CSBM'er/uge) i løbet af den 12-ugers behandlingsperiode , gennemsnitlig erstatningstilgang
Tidsramme: Baseline og 12 uger
|
Ændringen fra baseline i antallet af komplette spontane tarmbevægelser (CSBM'er) i løbet af den 12-ugers behandlingsperiode blev analyseret.
Baseline var det gennemsnitlige antal CSBM'er registreret i løbet af den 2-ugers baseline dagbogsvurderingsperiode forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
En CSBM var en afføring, der opstod i fravær af afføringsmiddel inden for 24 timer og var forbundet med følelsen af fuldstændig evakuering.
|
Baseline og 12 uger
|
|
Ændring fra baseline i SBM'er (SBM'er/uge) over den 12-ugers behandlingsperiode, gennemsnitlig erstatningstilgang
Tidsramme: Baseline og 12 uger
|
Ændringen fra baseline i antallet af spontane tarmbevægelser (SBM) over den 12-ugers behandlingsperiode blev analyseret.
Baseline var det gennemsnitlige antal SBM'er registreret i løbet af den 2-ugers baseline-dagbogsvurderingsperiode forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
De ugentlige SBM-totaler blev afledt af de daglige dagbogsposter, der blev rapporteret i behandlingsperioden.
|
Baseline og 12 uger
|
|
Ændring fra baseline i gennemsnitlig ugentlig belastningsscore over den 12-ugers behandlingsperiode, gennemsnitlig erstatningstilgang
Tidsramme: Baseline og 12 uger
|
Ændringen fra baseline i belastningsscoren over den 12-ugers behandlingsperiode blev analyseret.
Baseline var gennemsnittet af ikke-manglende belastningsscorer registreret i løbet af den 2-ugers baseline dagbogsvurderingsperiode forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Den ugentlige gennemsnitlige belastningsscore blev afledt af belastningsscorerne rapporteret under behandlingsperioden i den daglige symptomdagbog.
Sværhedsgraden af belastning under afføring blev vurderet på en 5-punkts Likert-skala, hvor 0 = ingen, 1 = mild, 2 = moderat, 3 = svær og 4 = meget alvorlig.
|
Baseline og 12 uger
|
|
Ændring fra baseline i gennemsnitlig ugentlig SBM-afføringskonsistens over den 12-ugers behandlingsperiode, middeludskiftningstilgang
Tidsramme: Baseline og 12 uger
|
Ændringen fra baseline i afføringens konsistensscore (dvs. BSFS) over den 12-ugers behandlingsperiode blev analyseret. Baseline var den gennemsnitlige BSFS-score registreret i løbet af den 2-ugers baseline-dagbogsvurderingsperiode forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Den ugentlige gennemsnitlige BSFS-score pr. patient blev afledt af de BSFS-poster, der blev rapporteret under behandlingsperioden i den daglige symptomdagbog. Afføringskonsistensen af hver afføring (BM) blev vurderet af patienter ved hjælp af 7-punkts Bristol Stool Form Scale [BSFS] fra 1 til 7.
|
Baseline og 12 uger
|
|
Behandlingstilfredshed
Tidsramme: Baseline og 12 uger
|
I uge 4, 8 og 12 (EOT) vil behandlingstilfredshedsspørgsmålet på Patient Global Assessment (PAG) spørgeskemaer blive analyseret separat ved hvert besøg ved hjælp af en ANCOVA med faste effekter for køn (stratifikationsvariabel) og behandling.
(Klasse 1-5; 1=ingen, 2=mild, 3=moderat, 4=svær, 5=meget svær)
|
Baseline og 12 uger
|
|
Tid til første CSBM'er og SBM'er, middeludskiftningstilgang
Tidsramme: Baseline og 12 uger
|
Tider til første CSBM og første SBM vil blive defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til tidspunktet for henholdsvis den første SBM og CSBM. Patienter, der ikke har haft en SBM, vil blive censureret på tidspunktet for deres første indtagelse af redningsmedicin (ikke mindre end 72 timer efter første dosis af undersøgelseslægemidlet) eller på tidspunktet for tidlig tilbagetrækning, alt efter hvad der er tidligere. Den primære analyse af tid til første SBM vil være at sammenligne hver plecanatid-behandling med placebo via en 2-sidet log-rank test, stratificeret efter køn. Funktionerne af tid til første SBM for hver behandlingsgruppe vil blive estimeret ved hjælp af K-M-produktgrænsemetoden. Tosidede, 95 % CI'er for mediantiden til første SBM og andre kvartiler vil blive beregnet efter behandlingsgruppe. En lignende analyse vil blive udført for tid til første CSBM |
Baseline og 12 uger
|
|
Procentdel af patienter med en SBM inden for 24 timer efter den første dosis
Tidsramme: Baseline og 12 uger
|
Procentdelen af patienter med en SBM ≤24 timer efter første dosis vil blive analyseret ved hjælp af en Cochran-Mantel-Haenszel(test) (CMH) test stratificeret efter køn for at teste forskellen mellem hver plecanatidgruppe og placebo.
|
Baseline og 12 uger
|
|
Procentdel af patienter med en CSBM inden for 24 timer efter den første dosis
Tidsramme: Baseline og 12 uger
|
Procentdelen af patienter med en CSBM ≤24 timer efter første dosis vil blive analyseret ved hjælp af en Cochran-Mantel-Haenszel(test) CMH-test stratificeret efter køn for at teste forskellen mellem hver plecanatidgruppe og placebo.
|
Baseline og 12 uger
|
|
Patientrapporterede symptomer forbundet med forstoppelse
Tidsramme: Baseline og 12 uger
|
Patientrapporterede daglige symptomer forbundet med forstoppelse, målt ved hjælp af 5-pointscore (0-4 rating), for behandlingsperioden vil være gennemsnittet af ikke-manglende patientscore pr. uge, rapporteret i denne periode.
Der vil blive foretaget sammenligninger af ændringer fra baseline for hver parameter mellem hver plecanatid-behandlingsgruppe og placebo ved brug af en lineær blandet-effekt-model under antagelsen om normalfordelte residualer med behandlingsgruppe, uge, interaktion af behandling og uge, køn og den tilsvarende baseline værdi som faste effekter og tilfældig intercept for patienten.
|
Baseline og 12 uger
|
|
Brug af redningsmedicin
Tidsramme: Baseline og 12 uger
|
Tid til brug af redningsmedicin vil blive defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til tidspunktet for den første brug af den leverede redningsmedicin (Dulcolax®).
Patienter, der ikke har taget Dulcolax®, vil blive censureret på tidspunktet for deres sidste redningsmedicinvurdering eller på tidspunktet for deres tidlige seponering, alt efter hvad der er tidligst.
|
Baseline og 12 uger
|
|
Patient globale vurderinger
Tidsramme: Baseline og 12 uger
|
Patient globale vurderinger omfatter sværhedsgrad af forstoppelse, ændring i forstoppelsessymptomer og behandlingsvurderinger vil blive rapporteret på (hvis relevant) dag 1 før dosis, uge, 4, 8 og 12 eller (slut på behandling) EOT og (slut af undersøgelsen) EOS . Data vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik om observerede data og ændringer fra baseline (hvor relevant). Derudover vil hver vurdering blive analyseret separat ved hvert besøg ved hjælp af en ANCOVA med faste effekter for køn (stratifikationsvariabel) og behandling. Derudover vil der blive udført en responder-analyser baseret på ændringer i forstoppelsessymptomer: Patientens respons er minimalt forbedret eller bedre (dvs. score ≤ 3), eller patientens respons er meget forbedret eller bedre (dvs. score ≤ 2) |
Baseline og 12 uger
|
|
Patientvurdering af forstoppelse- Livskvalitet- (PAC-QOL©)
Tidsramme: Baseline og 12 uger
|
Patientens QOL, målt ved hjælp af PAC-QOL©-spørgeskemaerne med 28 punkter, vil blive rapporteret i uge 4, 8 og 12/EOT og i slutningen af post-behandlingsperioden. Der vil blive foretaget sammenligninger af ændringer fra baseline for det overordnede gennemsnit af de 28 punkter mellem hver plecanatid-behandling og placebo ved brug af en ANCOVA-model med behandlingsgruppe og køn som fast-effekt-termer, og den tilsvarende baseline-værdi af parameteren som en kovariat. Underskala-scorerne (dvs. fysisk ubehag, psykosocialt ubehag, bekymringer/bekymringer og tilfredshed) vil også blive analyseret separat. For de målinger, der rapporteres i slutningen af efterbehandlingsperioden, vil der blive foretaget yderligere sammenligninger af ændringer fra uge 12/EOT. |
Baseline og 12 uger
|
|
Patientvurdering af obstipation - Symptomer - (PAC-SYM©)
Tidsramme: Baseline og 12 uger
|
Patientens symptomer, målt ved hjælp af 12-punkts patientvurdering af obstipationssymptomer (PAC-SYM©) spørgeskemaer vil blive rapporteret i uge 4, 8 og 12 (EOT) og i slutningen af post-behandlingsperioden. Der vil blive foretaget sammenligninger af ændringer fra baseline for det samlede gennemsnit af de 12 emner mellem hver plecanatid-behandling og placebo ved brug af en ANCOVA-model med behandlingsgruppe og køn som fast-effekt-termer, og den tilsvarende baseline-værdi af parameteren som en kovariat. De individuelle scores (f.eks. ubehag i underlivet, smerter i underlivet osv.) vil også blive analyseret separat. For de målinger, der rapporteres ved slutningen af efterbehandlingsperioden, vil der blive foretaget yderligere sammenligninger af ændringer fra uge 12/EOT. |
Baseline og 12 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhedsendepunkter
Tidsramme: Baseline og 12 uger
|
Evaluering af sikkerheden af plecanatid én gang dagligt i løbet af 12 ugers dosering vil være baseret på forekomsten af behandlingsfremkaldende bivirkninger (TEAE), vitale tegn, kliniske laboratorievurderinger og EKG'er og sammenlignet med dem, der er noteret i placebogruppen.
|
Baseline og 12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NC011901
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .