Wirksamkeit und Sicherheit von Plecanatid im Vergleich zu Placebo bei der Behandlung von funktioneller Verstopfung
Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Plecanatid bei der Behandlung von funktioneller Verstopfung bei chinesischen Patienten über einen Zeitraum von bis zu 12 Wochen
Dies ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Plecanatide bei der Behandlung von funktioneller Obstipation bei chinesischen Patienten über einen Zeitraum von bis zu 12 Wochen.
Die Patienten werden in eine Screening-Periode eintreten, die sich einer zweiwöchigen Vorbehandlungsbewertung unterziehen muss, sie werden tägliche Bewertungen der elektronischen Molkerei absolvieren, um die Eignung nachzuweisen.
Geeignete Probanden werden bei Besuch 1 im Verhältnis 1:1 randomisiert in die Plecanatide-3-mg-Gruppe oder die Placebo-Gruppe eingeteilt und nehmen 12 Wochen lang kontinuierlich eine orale Dosis der Studienbehandlung ein. Für 2 Wochen nach Abschluss der Dosierung werden die Patienten weiterhin täglich elektronische Milchprodukte vervollständigen. Die Patienten kehren dann zur Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertung im Rahmen eines Besuchs am Ende der Studie zum klinischen Zentrum zurück. Die geplante Dauer der Teilnahme an dieser Studie beträgt 154 Tage und bis zu 164 Tage unter Berücksichtigung aller Fenster.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430022
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Patient ist bereit und in der Lage, für die erforderliche Dauer an der Studie teilzunehmen, kann das ICF (Einverständniserklärung) verstehen und ist bereit, es zu unterzeichnen, und stimmt zu, sich allen protokollbezogenen Tests und Verfahren zu unterziehen.
- Männer oder Frauen über 18 Jahre (einschließlich) bei Unterzeichnung der (Inform Consent Form)ICF.
- Der Patient erklärt sich damit einverstanden, ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 28 Tage nach der ersten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene medizinische Verhütung anzuwenden
- Koloskopie mit normalen oder leicht abnormalen Ergebnissen.
- Der Patient erfüllt die für diese Studie modifizierten Rom Ⅳ-Kriterien für funktionelle Obstipation für mindestens 3 Monate vor dem Screening-Besuch mit Symptombeginn für mindestens 6 Monate vor der Diagnose. Die für diese Studie modifizierten Rom-Ⅳ-Kriterien erfordern Folgendes:
- Patienten, die basierend auf der Anamnese die modifizierten Rom Ⅳ-Kriterien erfüllen, müssen während des zweiwöchigen Bewertungszeitraums für das elektronische Handgerät (EHD) vor der Behandlung Folgendes nachweisen.
- Der Patient muss mindestens 6 der 7 täglichen eDiary-Einträge (elektronisches Tagebuch) während jeder Woche des 2-wöchigen Beurteilungszeitraums vor der Behandlung vervollständigen.
- Der Patient ist in der Lage, mit dem Prüfarzt zu kommunizieren und geplante Besuche, Studienbehandlungen, Labortests und andere studienbezogene Verfahren und Anforderungen während der Studie zu verstehen und einzuhalten.
Ausschlusskriterien:
- Frühere Anwendung von Plecanatide.
- Frühere anaphylaktische Reaktion auf Medikamente.
- Stillende Frauen sind ausgeschlossen.
- Der Patient hat ungeklärte und klinisch signifikante „Alarmsymptome“, einschließlich nicht hämorrhoidaler Blutungen im unteren Gastrointestinaltrakt (GI), Eisenmangelanämie, Gewichtsverlust.
- Patient mit bekannter Verstopfung aufgrund sekundärer Ursachen.
- Der Patient hatte eine bekannte strukturelle Anomalie des Gastrointestinaltrakts oder einen Zustand, der die gastrointestinale Motilität oder den Stuhlgang beeinträchtigen kann
- Der Patient hatte eine Vorgeschichte mit chronischen Erkrankungen mit Bauchschmerzen oder -beschwerden, die die Auswertung dieser Studie beeinträchtigen würden
- Der Patient hat ein aktives Magengeschwür.
- Der Patient hatte oder plant eine Bauchoperation während der Studie.
- Der Patient hat eine fäkale Impaktion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung in der Notaufnahme erfordert.
- Der Patient ist während der Teilnahme an der Studie in eine Region gereist, die als Hochrisikogebiet für die Entwicklung von Reisedurchfall gilt.
- Der Patient hat eine Vorgeschichte von Krebs (außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut), es sei denn, die bösartige Erkrankung war mindestens 5 Jahre vor dem Screening-Besuch in vollständiger Remission ohne Erhaltungschemotherapie.
- Bekannter oder vermuteter Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit oder erheblicher Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening-Besuch.
- Der Patient hat eine Vorgeschichte von diabetischer Neuropathie.
- Der Patient hat eine Schilddrüsenunterfunktion.
- Der Patient hat einen aktiven HBV-, HCV- oder HIV-Antikörper positiv.
- Patient mit schwerer kardiopulmonaler oder anderer Organfunktionsstörung.
- Patient mit signifikanten Anomalien bei körperlicher Untersuchung, EKG oder Labortests, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für diese Studie ungeeignet machen würden.
- Bewertung von BSFS vor der Verabreichung nicht erfüllt。
- Der Patient verwendet Dulcolax® innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
- Patient berichtet über die Verwendung von Notfallmedikamenten (Dulcolax®). für ≥ 3 Tage in einer der zwei Wochen der Beurteilungsperiode vor der Behandlung.
- Verwendung von Begleitmedikationen, die vor der Randomisierung nicht im Protokoll erlaubt sind。
- Krankenhausaufenthalt wegen psychiatrischer Störung oder Suizidversuch innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening-Besuch。
- Der Patient meldet die Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch oder fünf Halbwertszeiten vor Besuch 1.
- Andere Umstände, unter denen der Prüfarzt den Probanden für ungeeignet für die Studienteilnahme hält.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Plecanatid-Gruppe (n=320)
Die Prüfpräparate werden oral verabreicht, jeder Patient nimmt eine Tablette (Plecanatide 3,0 mg) einmal täglich (QD) am Tag vor 18:00 Uhr mit etwa Wasser ein.
Wenn das Prüfpräparat nicht am Tag vor 18:00 Uhr eingenommen wird, lassen Sie die Dosis an diesem Tag aus und nehmen Sie die nächste Dosis zur nächsten regulären Zeit ein.
Die Behandlungsdauer beträgt 12 Wochen.
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Plecanatid oder Placebo; Verabreichungsweg von Plecanatide/Placebo: Tablette; Dosierung: 3mg, Darreichungsform oral; Häufigkeit der Verabreichung: QD
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebogruppe (n=320)
Die Prüfpräparate werden oral verabreicht, jeder Patient nimmt am Tag vor 18:00 Uhr eine Tablette (Placebo 3 mg) QD mit etwa Wasser ein.
Wenn das Prüfpräparat nicht am Tag vor 18:00 Uhr eingenommen wird, lassen Sie die Dosis an diesem Tag aus und nehmen Sie die nächste Dosis zur nächsten regulären Zeit ein.
Die Behandlungsdauer beträgt 12 Wochen.
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Plecanatid oder Placebo; Verabreichungsweg von Plecanatide/Placebo: Tablette; Dosierung: 3mg, Darreichungsform oral; Häufigkeit der Verabreichung: QD
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der dauerhaften CSBM-Responder insgesamt, Mean Replacement Approach
Zeitfenster: 12-wöchiger Behandlungszeitraum
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Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist der Anteil der Patienten, die während des 12-wöchigen Behandlungszeitraums insgesamt auf den vollständigen spontanen Stuhlgang (CSBM) ansprachen.
Ein wöchentlicher CSBM-Responder ist definiert als ein Patient mit ≥ 3 CSBMs pro Woche und einem Anstieg von ≥ 1 CSBM gegenüber dem Ausgangswert in dieser Woche.
Ein Gesamt-CSBM-Responder ist ein Patient, der für mindestens 9 der 12 Behandlungswochen, einschließlich mindestens 3 der letzten 4 Wochen, ein wöchentlicher CSBM-Responder ist.
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12-wöchiger Behandlungszeitraum
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung der CSBMs (CSBMs/Woche) gegenüber dem Ausgangswert während des 12-wöchigen Behandlungszeitraums, mittlerer Ersatzansatz
Zeitfenster: Baseline und 12 Wochen
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Die Veränderung der Anzahl vollständiger spontaner Stuhlgänge (CSBMs) gegenüber dem Ausgangswert über den 12-wöchigen Behandlungszeitraum wurde analysiert.
Der Ausgangswert war die mittlere Anzahl von CSBMs, die während der 2-wöchigen Basistagebuchbewertungsperiode vor der ersten Dosis des Studienmedikaments aufgezeichnet wurden.
Ein CSBM war ein Stuhlgang, der ohne Verwendung von Abführmitteln innerhalb von 24 Stunden auftrat und mit dem Gefühl der vollständigen Entleerung verbunden war.
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Baseline und 12 Wochen
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Veränderung der SBMs (SBMs/Woche) gegenüber dem Ausgangswert über den 12-wöchigen Behandlungszeitraum, mittlerer Ersatzansatz
Zeitfenster: Baseline und 12 Wochen
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Die Veränderung der Anzahl der spontanen Stuhlgänge (SBM) gegenüber dem Ausgangswert über den 12-wöchigen Behandlungszeitraum wurde analysiert.
Ausgangswert war die mittlere Anzahl von SBMs, die während der 2-wöchigen Basistagebuchbewertungsphase vor der ersten Dosis des Studienmedikaments aufgezeichnet wurden.
Die wöchentlichen SBM-Gesamtwerte wurden aus den während des Behandlungszeitraums berichteten täglichen Tagebucheinträgen abgeleitet.
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Baseline und 12 Wochen
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Veränderung des durchschnittlichen wöchentlichen Belastungs-Scores gegenüber dem Ausgangswert über den 12-wöchigen Behandlungszeitraum, mittlerer Ersatzansatz
Zeitfenster: Baseline und 12 Wochen
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Die Veränderung des Belastungs-Scores gegenüber dem Ausgangswert über den 12-wöchigen Behandlungszeitraum wurde analysiert.
Der Ausgangswert war der Mittelwert der nicht fehlenden Belastungswerte, die während der 2-wöchigen Bewertungsperiode des Ausgangstagebuchs vor der ersten Dosis des Studienmedikaments aufgezeichnet wurden.
Die wöchentliche durchschnittliche Belastungsbewertung wurde von den Belastungsbewertungen abgeleitet, die während des Behandlungszeitraums im täglichen Symptomtagebuch berichtet wurden.
Die Schwere des Pressens während des Stuhlgangs wurde auf einer 5-Punkte-Likert-Skala bewertet, wobei 0 = keine, 1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = stark und 4 = sehr stark war.
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Baseline und 12 Wochen
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Veränderung der durchschnittlichen wöchentlichen SBM-Stuhlkonsistenz gegenüber dem Ausgangswert über den 12-wöchigen Behandlungszeitraum, mittlerer Ersatzansatz
Zeitfenster: Baseline und 12 Wochen
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Die Änderung der Stuhlkonsistenzbewertung gegenüber dem Ausgangswert (d. h. BSFS) über den 12-wöchigen Behandlungszeitraum analysiert. Der Ausgangswert war der mittlere BSFS-Score, der während der 2-wöchigen Basistagebuchbewertungsphase vor der ersten Dosis des Studienmedikaments aufgezeichnet wurde. Der wöchentliche mittlere BSFS-Score pro Patient wurde aus den BSFS-Einträgen abgeleitet, die während des Behandlungszeitraums im Daily Symptom Diary gemeldet wurden. Die Stuhlkonsistenz jedes Stuhlgangs (BM) wurde von den Patienten anhand der 7-Punkte-Bristol Stool Form Scale [BSFS] von 1 bis 7 bewertet.
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Baseline und 12 Wochen
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Behandlungszufriedenheit
Zeitfenster: Baseline und 12 Wochen
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Für die Wochen 4, 8 und 12 (EOT) wird die Frage zur Behandlungszufriedenheit auf den PAG-Fragebögen (Patient Global Assessment) bei jedem Besuch separat analysiert, wobei eine ANCOVA mit festen Effekten für Geschlecht (Stratifizierungsvariable) und Behandlung verwendet wird.
(Grad 1-5; 1=keine, 2=leicht, 3=mäßig, 4=stark, 5=sehr stark)
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Baseline und 12 Wochen
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Time to First CSBMs und SBMs, Mean Replacement Approach
Zeitfenster: Baseline und 12 Wochen
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Die Zeiten bis zum ersten CSBM und ersten SBM werden als die Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Zeitpunkt des ersten SBM bzw. CSBM definiert. Patienten, die keine SBM hatten, werden zum Zeitpunkt ihrer ersten Einnahme der Notfallmedikation (nicht weniger als 72 Stunden nach der ersten Dosis des Studienmedikaments) oder zum Zeitpunkt des vorzeitigen Absetzens zensiert, je nachdem, was früher eintritt. Die primäre Analyse der Zeit bis zum ersten SBM besteht darin, jede Plecanatid-Behandlung mit Placebo über einen zweiseitigen Log-Rank-Test zu vergleichen, der nach Geschlecht stratifiziert ist. Die Funktionen der Zeit bis zum ersten SBM für jede Behandlungsgruppe werden unter Verwendung der K-M-Produkt-Limit-Methode geschätzt. Zweiseitige 95 %-KIs für die mediane Zeit bis zum ersten SBM und andere Quartile werden nach Behandlungsgruppe berechnet. Eine ähnliche Analyse wird für die Zeit bis zum ersten VSBM durchgeführt |
Baseline und 12 Wochen
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Prozentsatz der Patienten mit einem SBM innerhalb von 24 Stunden nach der ersten Dosis
Zeitfenster: Baseline und 12 Wochen
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Der Prozentsatz der Patienten mit einem SBM von ≤24 Stunden nach der ersten Dosis wird mit einem nach Geschlecht stratifizierten Cochran-Mantel-Haenszel(Test) (CMH)-Test analysiert, um den Unterschied zwischen jeder Plecanatid-Gruppe und Placebo zu testen.
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Baseline und 12 Wochen
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Prozentsatz der Patienten mit einem CSBM innerhalb von 24 Stunden nach der ersten Dosis
Zeitfenster: Baseline und 12 Wochen
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Der Prozentsatz der Patienten mit einem CSBM von ≤24 Stunden nach der ersten Dosis wird mit einem nach Geschlecht stratifizierten CMH-Test nach Cochran-Mantel-Haenszel (Test) analysiert, um den Unterschied zwischen jeder Plecanatid-Gruppe und Placebo zu testen.
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Baseline und 12 Wochen
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Patient berichtete über Symptome im Zusammenhang mit Verstopfung
Zeitfenster: Baseline und 12 Wochen
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Die von den Patienten gemeldeten täglichen Symptome im Zusammenhang mit Verstopfung, gemessen anhand der 5-Punkte-Punktzahl (Bewertung 0–4), für den Behandlungszeitraum sind der Durchschnitt der nicht fehlenden Patientenwerte pro Woche, die während dieses Zeitraums berichtet wurden.
Es werden Vergleiche der Änderungen gegenüber dem Ausgangswert für jeden Parameter zwischen jeder Plecanatid-Behandlungsgruppe und Placebo angestellt, wobei ein lineares Mixed-Effect-Modell unter der Annahme normalverteilter Residuen mit Behandlungsgruppe, Woche, Interaktion von Behandlung und Woche, Geschlecht und dem entsprechenden Ausgangswert verwendet wird Wert als feste Effekte und zufälliger Schnittpunkt für den Patienten.
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Baseline und 12 Wochen
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Verwendung von Notfallmedikamenten
Zeitfenster: Baseline und 12 Wochen
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Die Zeit bis zur Anwendung der Notfallmedikation wird als die Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Zeitpunkt der ersten Anwendung der bereitgestellten Notfallmedikation (Dulcolax®) definiert.
Patienten, die Dulcolax® nicht eingenommen haben, werden zum Zeitpunkt ihrer letzten Beurteilung der Notfallmedikation oder zum Zeitpunkt ihres vorzeitigen Entzugs zensiert, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher eintritt.
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Baseline und 12 Wochen
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Globale Patientenbewertungen
Zeitfenster: Baseline und 12 Wochen
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Globale Patientenbewertungen umfassen den Schweregrad der Verstopfung, Veränderungen der Verstopfungssymptome und Behandlungsbewertungen werden (falls zutreffend) an Tag 1 vor der Dosisgabe, in den Wochen 4, 8 und 12 oder (Ende der Behandlung) EOT und (Ende der Studie) EOS gemeldet . Die Daten werden unter Verwendung deskriptiver Statistiken zu beobachteten Daten und Änderungen gegenüber dem Ausgangswert (sofern zutreffend) zusammengefasst. Darüber hinaus wird jede Bewertung bei jedem Besuch separat analysiert, wobei eine ANCOVA mit festen Effekten für Geschlecht (Stratifizierungsvariable) und Behandlung verwendet wird. Darüber hinaus wird eine Responder-Analyse basierend auf der Veränderung der Verstopfungssymptome durchgeführt: Das Ansprechen des Patienten ist minimal verbessert oder besser (d. h. Punktzahl ≤ 3) oder das Ansprechen des Patienten ist stark verbessert oder besser (d. h. Punktzahl ≤ 2) |
Baseline und 12 Wochen
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Patient Assessment of Obstipation- Quality of Life- (PAC-QOL©)
Zeitfenster: Baseline und 12 Wochen
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Die QOL des Patienten, gemessen mit den 28-Punkte-PAC-QOL©-Fragebögen, wird in den Wochen 4, 8 und 12/EOT und am Ende der Nachbehandlungsphase gemeldet. Es werden Vergleiche der Änderungen gegenüber dem Ausgangswert für den Gesamtdurchschnitt der 28 Elemente zwischen jeder Plecanatidbehandlung und Placebo unter Verwendung eines ANCOVA-Modells mit Behandlungsgruppe und Geschlecht als Terme mit festem Effekt und dem entsprechenden Ausgangswert des Parameters als Kovariate angestellt. Die Subskalenwerte (d. h. körperliche Beschwerden, psychosoziale Beschwerden, Sorgen und Zufriedenheit) werden ebenfalls separat analysiert. Für die am Ende des Nachbehandlungszeitraums gemeldeten Messungen werden zusätzliche Vergleiche der Änderungen ab Woche 12/EOT durchgeführt. |
Baseline und 12 Wochen
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Patientenbeurteilung von Verstopfung - Symptome - (PAC-SYM©)
Zeitfenster: Baseline und 12 Wochen
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Die Symptome des Patienten, die anhand des 12-Punkte-Fragebogens zur Patientenbewertung der Verstopfungssymptome (PAC-SYM©) gemessen wurden, werden in den Wochen 4, 8 und 12 (EOT) und am Ende der Nachbehandlungsphase gemeldet. Es werden Vergleiche der Änderungen gegenüber dem Ausgangswert für den Gesamtdurchschnitt der 12 Elemente zwischen jeder Plecanatidbehandlung und Placebo unter Verwendung eines ANCOVA-Modells mit Behandlungsgruppe und Geschlecht als Terme mit festem Effekt und dem entsprechenden Ausgangswert des Parameters als Kovariate angestellt. Auch die einzelnen Scores (z. B. Bauchschmerzen, Bauchschmerzen etc.) werden separat ausgewertet. Für die am Ende des Nachbehandlungszeitraums gemeldeten Messungen werden zusätzliche Vergleiche der Änderungen ab Woche 12/EOT durchgeführt. |
Baseline und 12 Wochen
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheitsendpunkte
Zeitfenster: Baseline und 12 Wochen
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Die Bewertung der Sicherheit von Plecanatid einmal täglich über eine Dosierung von 12 Wochen basiert auf dem Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), Vitalfunktionen, klinischen Laboruntersuchungen und EKGs und wird mit den in der Placebogruppe festgestellten Werten verglichen.
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Baseline und 12 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NC011901
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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