Účinnost a bezpečnost Plecanatidu ve srovnání s placebem při léčbě funkční zácpy
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie fáze III k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti Plecanatidu při léčbě funkční zácpy u čínských pacientů po dobu až 12 týdnů
Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie fáze III, jejímž cílem je vyhodnotit účinnost a bezpečnost přípravku Plecanatide při léčbě funkční zácpy u čínských pacientů po dobu až 12 týdnů.
Pacienti vstoupí do screeningového období, které musí projít 2týdenním hodnocením před léčbou, absolvují denní hodnocení elektronických mléčných výrobků, aby prokázali způsobilost.
Vhodní jedinci budou randomizováni do skupiny Plecanatide 3 mg nebo skupiny s placebem při návštěvě 1 v poměru 1:1 a budou užívat perorální dávku studijní léčby nepřetržitě po dobu 12 týdnů. Po dobu 2 týdnů po úplném dávkování budou pacienti pokračovat v každodenním užívání elektronických mléčných výrobků. Pacienti se poté vrátí na klinické místo k posouzení účinnosti a bezpečnosti jako součást návštěvy na konci studie. Plánovaná délka účasti v této studii bude 154 dní a až 164 dní se zvážením všech oken.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Čína, 430022
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient je ochoten a schopen zúčastnit se studie po požadovanou dobu, rozumí a je ochoten podepsat （Formulář informovaného souhlasu)ICF a souhlasí s tím, že podstoupí všechny testy a postupy související s protokolem.
- Muži nebo ženy starší 18 let (včetně), když podepsali （Formulář informovaného souhlasu)ICF.
- Pacient souhlasí s použitím adekvátní lékařské antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu do 28 dnů po první dávce studovaného léku
- Kolonoskopie s normálními nebo mírně abnormálními výsledky.
- Pacient splňuje Římská Ⅳ kritéria funkční zácpy modifikovaná pro tuto studii po dobu alespoň 3 měsíců před screeningovou návštěvou s nástupem symptomů po dobu alespoň 6 měsíců před diagnózou. Římská Ⅳ kritéria upravená pro tuto studii vyžadují následující:
- Pacienti, kteří splňují upravená Římská Ⅳ kritéria založená na anamnéze, musí během dvoutýdenního období hodnocení elektronického ručního zařízení (EHD) před léčbou prokázat také následující.
- Pacient musí vyplnit alespoň 6 ze 7 denních záznamů (elektronický deník) eDiary během každého týdne 2týdenního období hodnocení před léčbou.
- Pacient je schopen komunikovat s vyšetřovatelem a chápat a dodržovat plánované návštěvy, studijní léčbu, laboratorní testy a další postupy a požadavky související se studií během studie.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí použití Plecanatide.
- Předchozí anafylaktická reakce na jakýkoli lék.
- Samice jsou vyloučeny, pokud jsou kojící.
- Pacient má nevysvětlitelné a klinicky významné "alarmové symptomy" včetně nehemorrhoidního krvácení do dolního gastrointestinálního traktu (GI), anémie z nedostatku železa, úbytku hmotnosti.
- Pacient se známou zácpou ze sekundárních příčin.
- Pacient měl známou strukturální abnormalitu gastrointestinálního traktu nebo stav, který může ovlivnit gastrointestinální motilitu nebo defekaci
- Pacient měl v anamnéze chronické onemocnění s bolestmi břicha nebo diskomfortem, které by narušovaly hodnocení této studie
- Pacient má aktivní peptický vřed.
- Pacient během studie podstoupil nebo má podstoupit operaci břicha.
- Pacient má fekální impakci vyžadující hospitalizaci nebo ošetření na pohotovosti.
- Během účasti ve studii pacient cestoval do oblasti považované za vysoce rizikové pro rozvoj cestovatelského průjmu.
- Pacient má v anamnéze rakovinu (jinou než bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže), pokud malignita nebyla v úplné remisi bez udržovací chemoterapie alespoň 5 let před screeningovou návštěvou.
- Známý nebo suspektní alkoholismus nebo drogová závislost nebo významné zneužívání drog do 1 roku od screeningové návštěvy.
- Pacient má v anamnéze diabetickou neuropatii.
- Pacient má hypotyreózu.
- Pacient má aktivní HBV, HCV nebo HIV pozitivní protilátky.
- Pacient s těžkou kardiopulmonální nebo jinou orgánovou dysfunkcí.
- Pacient s významnými abnormalitami ve fyzikálním vyšetření, EKG nebo laboratorních testech, které by podle úsudku zkoušejícího činily pacienta nevhodným pro tuto studii.
- Hodnocení BSFS nebylo před podáním splněno.
- Pacient použije Dulcolax® do 72 hodin před první dávkou studovaného léku.
- Pacient uvádí použití záchranné medikace (Dulcolax®). po dobu ≥3 dnů v jednom ze dvou týdnů v období hodnocení před léčbou.
- Použití souběžných léků, které protokol před randomizací nepovoluje.
- Hospitalizace pro psychiatrickou poruchu nebo pokus o sebevraždu během 2 let před screeningovou návštěvou.
- Pacient uvádí účast v klinické studii do 30 dnů od screeningové návštěvy nebo pět poločasů před návštěvou 1.
- Jiné okolnosti, za kterých zkoušející považuje subjekt za nevhodný pro účast ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Plecanatid group (n=320)
Testované přípravky se podávají perorálně, každý pacient užije jednu tabletu (Plecanatide 3,0 mg) jednou denně (QD) v den před 18:00 s přibližně vodou.
Pokud hodnocený přípravek neužijete den před 18:00, vynechejte dávku v daný den a vezměte si další dávku v příští pravidelný čas.
Délka léčby je 12 týdnů.
|
Plecanatid nebo Placebo; Způsob podání Plecanatidu/placeba: tableta; dávkování: 3 mg, léková forma orální; Frekvence podávání: QD
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Skupina placeba (n=320)
Testované přípravky se podávají perorálně, každý pacient si vezme jednu tabletu (Placebo 3 mg) QD den před 18:00 s přibližně vodou.
Pokud hodnocený přípravek neužijete den před 18:00, vynechejte dávku v daný den a vezměte si další dávku v příští pravidelný čas.
Délka léčby je 12 týdnů.
|
Plecanatid nebo Placebo; Způsob podání Plecanatidu/placeba: tableta; dávkování: 3 mg, léková forma orální; Frekvence podávání: QD
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet trvanlivých celkových odpovědí CSBM, přístup k průměrné výměně
Časové okno: 12týdenní léčebné období
|
Primárním cílovým parametrem účinnosti bude podíl pacientů, kteří celkově reagují na kompletní spontánní pohyb střev (CSBM) během 12týdenního léčebného období.
Týdenní odpověď na CSBM je definována jako pacient, který má ≥ 3 CSBM za týden a zvýšení od výchozí hodnoty o ≥ 1 CSBM za daný týden.
Celková odpověď na CSBM je pacient, který týdně reaguje na CSBM alespoň 9 z 12 týdnů léčby, včetně alespoň 3 z posledních 4 týdnů.
|
12týdenní léčebné období
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v CSBM (CSBM/týden) během 12týdenního léčebného období, průměrný přístup k náhradě
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
Byla analyzována změna od výchozí hodnoty v počtu kompletních spontánních pohybů střev (CSBM) během 12týdenního léčebného období.
Výchozí stav byl průměrný počet CSBM zaznamenaný během 2týdenního období základního deníkového hodnocení před první dávkou studovaného léku.
CSBM byl pohyb střev, ke kterému došlo bez použití laxativ do 24 hodin a byl spojen s pocitem úplné evakuace.
|
Výchozí stav a 12 týdnů
|
|
Změna od výchozí hodnoty v SBM (SBM/týden) během 12týdenního léčebného období, průměrný přístup k náhradě
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
Byla analyzována změna od výchozí hodnoty v počtu spontánních pohybů střev (SBM) během 12týdenního léčebného období.
Výchozí stav byl průměrný počet SBM zaznamenaný během 2týdenního období základního deníkového hodnocení před první dávkou studovaného léku.
Týdenní celkové hodnoty SBM byly odvozeny z denních záznamů v deníku hlášených během období léčby.
|
Výchozí stav a 12 týdnů
|
|
Změna průměrného týdenního skóre zátěže oproti výchozímu stavu během 12týdenního léčebného období, průměrný přístup k náhradě
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
Byla analyzována změna od výchozí hodnoty ve skóre napětí během 12týdenního léčebného období.
Výchozí hodnota byla průměrem nesouvisejících skóre zátěže zaznamenaných během 2týdenního období základního deníkového hodnocení před první dávkou studovaného léku.
Týdenní průměrné skóre namáhání bylo odvozeno ze skóre namáhání hlášených během Období léčby v Denním deníku symptomů.
Závažnost namáhání během stolice byla hodnocena na 5bodové Likertově škále, kde 0 = žádné, 1 = mírné, 2 = střední, 3 = závažné a 4 = velmi závažné.
|
Výchozí stav a 12 týdnů
|
|
Změna průměrné týdenní konzistence stolice SBM oproti výchozí hodnotě během 12týdenního léčebného období, průměrný přístup k výměně
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
Změna skóre konzistence stolice od výchozí hodnoty (tj. BSFS) během 12týdenního léčebného období. Výchozí hodnota byla průměrné skóre BSFS zaznamenané během 2týdenního období základního deníkového hodnocení před první dávkou studovaného léku. Týdenní průměrné skóre BSFS na pacienta bylo odvozeno ze záznamů BSFS hlášených během léčebného období v denním deníku symptomů. Konzistence stolice každého pohybu střev (BM) byla hodnocena pacienty pomocí 7bodové Bristol Stool Form Scale [BSFS] od 1 do 7.
|
Výchozí stav a 12 týdnů
|
|
Spokojenost s léčbou
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
V týdnech 4, 8 a 12 (EOT) bude otázka spokojenosti s léčbou v dotazníku Patient Global Assessment (PAG) analyzována samostatně při každé návštěvě pomocí ANCOVA s fixními účinky na pohlaví (stratifikační proměnná) a léčbu.
(Stupeň 1-5; 1=žádná, 2=mírná, 3=střední, 4=závažná, 5=velmi závažná)
|
Výchozí stav a 12 týdnů
|
|
Čas do prvních CSBM a SBM, přístup střední náhrady
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
Časy do první CSBM a první SBM budou definovány jako doba od první dávky studovaného léku do doby první SBM a CSBM, v daném pořadí. Pacienti, kteří neměli SBM, budou cenzurováni v době jejich prvního požití záchranné medikace (ne méně než 72 hodin po první dávce studovaného léku) nebo v době předčasného vysazení, podle toho, co nastane dříve. Primární analýzou času do prvního SBM bude srovnání každé léčby plekanatidem oproti placebu pomocí 2stranného log-rank testu, stratifikovaného podle pohlaví. Funkce času do prvního SBM pro každou léčebnou skupinu budou odhadnuty pomocí metody limitu produktu K-M. Dvoustranné, 95% CI pro střední dobu do prvního SBM a další kvartily budou vypočítány podle léčené skupiny. Podobná analýza bude provedena pro čas do prvního CSBM |
Výchozí stav a 12 týdnů
|
|
Procento pacientů s SBM do 24 hodin od první dávky
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
Procento pacientů s SBM ≤ 24 hodin po první dávce bude analyzováno pomocí Cochran-Mantel-Haenszel (test) (CMH) testu stratifikovaného podle pohlaví, aby se otestoval rozdíl mezi každou skupinou plekanatidů a placebem.
|
Výchozí stav a 12 týdnů
|
|
Procento pacientů s CSBM do 24 hodin od první dávky
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
Procento pacientů s CSBM ≤ 24 hodin po první dávce bude analyzováno pomocí Cochran-Mantel-Haenszelova(testu) CMH testu stratifikovaného podle pohlaví, aby se otestoval rozdíl mezi každou plekanatidovou skupinou a placebem.
|
Výchozí stav a 12 týdnů
|
|
Pacientem hlášené příznaky spojené se zácpou
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
Pacientem hlášené denní symptomy spojené se zácpou, měřené pomocí 5bodového skóre (0-4 hodnocení), za Léčebné období budou průměrem nevynechaných skóre pacientů za týden, hlášených během tohoto období.
Provedou se srovnání změn od výchozí hodnoty pro každý parametr mezi každou léčebnou skupinou plekanatidu a placebem pomocí lineárního modelu se smíšeným účinkem za předpokladu normálně distribuovaných reziduí s léčebnou skupinou, týdnem, interakcí léčby a týdnem, pohlavím a odpovídající základní linií. hodnotu jako fixní efekty a náhodné zachycení pro pacienta.
|
Výchozí stav a 12 týdnů
|
|
Použití záchranné medikace
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
Doba do použití záchranné medikace bude definována jako doba od první dávky studovaného léku do doby prvního použití poskytnuté záchranné medikace (Dulcolax®).
Pacienti, kteří neužívali Dulcolax®, budou cenzurováni v době jejich posledního posouzení záchranné medikace nebo v době jejich Předčasného vysazení, podle toho, co nastane dříve.
|
Výchozí stav a 12 týdnů
|
|
Globální hodnocení pacientů
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
Globální hodnocení pacientů zahrnuje závažnost zácpy, změnu příznaků zácpy a hodnocení léčby bude hlášeno (pokud je to vhodné) 1. den před dávkou, týdny, 4., 8. a 12. nebo (konec léčby) EOT a (konec studie) EOS . Údaje budou shrnuty pomocí popisné statistiky pozorovaných údajů a změn oproti výchozímu stavu (pokud je to vhodné). Kromě toho bude každé hodnocení analyzováno samostatně při každé návštěvě pomocí ANCOVA s fixními účinky na pohlaví (stratifikační proměnná) a léčbu. Kromě toho budou provedeny analýzy respondentů na základě změny příznaků zácpy: Odpověď pacienta je minimálně zlepšená nebo lepší (tj. skóre ≤ 3), nebo je reakce pacienta mnohem lepší nebo lepší (tj. skóre ≤ 2) |
Výchozí stav a 12 týdnů
|
|
Hodnocení zácpy pacientem – kvalita života – (PAC-QOL©)
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
QOL pacienta měřená pomocí 28-položkových dotazníků PAC-QOL© bude hlášena ve 4., 8. a 12. týdnu/EOT a na konci období po léčbě. Provedou se srovnání změn od výchozí hodnoty pro celkový průměr 28 položek mezi každou léčbou plekanatidem a placebem pomocí modelu ANCOVA s léčebnou skupinou a pohlavím jako termíny s pevným účinkem a odpovídající výchozí hodnotu parametru jako kovariátu. Skóre subškály (tj. fyzické nepohodlí, psychosociální nepohodlí, obavy/obavy a spokojenost) budou také analyzovány samostatně. U měření hlášených na konci období po ošetření budou provedena další srovnání změn od 12. týdne/EOT. |
Výchozí stav a 12 týdnů
|
|
Hodnocení zácpy pacientem - Příznaky - (PAC-SYM©)
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
Pacientovy symptomy, měřené pomocí 12bodových dotazníků Patient Assessment of Constipation Symptoms（PAC-SYM©）, budou hlášeny ve 4., 8. a 12. týdnu (EOT) a na konci období po léčbě. Provedou se srovnání změn od výchozí hodnoty pro celkový průměr 12 položek mezi každou léčbou plekanatidem a placebem pomocí modelu ANCOVA s léčebnou skupinou a pohlavím jako termíny s pevným účinkem a odpovídající výchozí hodnotu parametru jako kovariátu. Jednotlivá skóre (např. nepohodlí v břiše, bolest v břiše atd.) budou také analyzována samostatně. U měření hlášených na konci období po ošetření budou provedena další srovnání změn od 12. týdne/EOT. |
Výchozí stav a 12 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnostní koncové body
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
Hodnocení bezpečnosti plecanatidu podávaného jednou denně po dobu 12 týdnů dávkování bude založeno na výskytu nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE), vitálních funkcí, klinických laboratorních hodnocení a EKG a ve srovnání s těmi, které byly zaznamenány ve skupině s placebem.
|
Výchozí stav a 12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NC011901
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .