Eficacia y seguridad de plecanatida en comparación con placebo en el tratamiento del estreñimiento funcional
Un estudio clínico de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de la plecanatida en el tratamiento del estreñimiento funcional en pacientes chinos durante un máximo de 12 semanas
Este es un estudio clínico de Fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de Plecanatide en el tratamiento del estreñimiento funcional en pacientes chinos por hasta 12 semanas.
Los pacientes entrarán en un período de selección que debe someterse a una evaluación previa al tratamiento de 2 semanas, completarán evaluaciones diarias de productos lácteos electrónicos para demostrar la elegibilidad.
Los sujetos elegibles serán asignados aleatoriamente al grupo Plecanatide 3 mg o al grupo Placebo en la Visita 1 en una proporción de 1:1 y tomarán una dosis oral del tratamiento del estudio de forma continua durante 12 semanas. Durante 2 semanas después de la dosificación completa, los pacientes continuarán completando la lechería electrónica diaria. Luego, los pacientes regresarán al centro clínico para la evaluación de la eficacia y la seguridad como parte de una visita de finalización del estudio. La duración prevista de la participación en este estudio será de 154 días y hasta 164 días con todas las ventanas consideradas.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Porcelana, 430022
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente está dispuesto y es capaz de participar en el estudio durante el tiempo requerido, puede entender y está dispuesto a firmar el (Formulario de consentimiento informado) ICF y acepta someterse a todas las pruebas y procedimientos relacionados con el protocolo.
- Hombres o mujeres mayores de 18 años (inclusive) cuando firmen el （Formulario de Consentimiento Informado) ICF.
- El paciente acepta usar anticonceptivos médicos adecuados desde la firma del consentimiento informado hasta 28 días después de la primera dosis del fármaco del estudio.
- Colonoscopia con resultados normales o levemente anormales.
- El paciente cumple con los criterios de estreñimiento funcional de Roma Ⅳ modificados para este estudio durante al menos 3 meses antes de la visita de selección con aparición de síntomas durante al menos 6 meses antes del diagnóstico. Los criterios de Roma Ⅳ modificados para este estudio requieren lo siguiente:
- Los pacientes que cumplan con los criterios modificados de Roma Ⅳ basados en el historial también deben demostrar lo siguiente durante el período de evaluación de dos semanas antes del tratamiento del dispositivo electrónico de mano (EHD).
- El paciente debe completar al menos 6 de las 7 entradas diarias (diario electrónico) del eDiary durante cada semana del período de evaluación previo al tratamiento de 2 semanas.
- El paciente puede comunicarse con el investigador y comprender y cumplir con las visitas programadas, el tratamiento del estudio, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos y requisitos relacionados con el estudio durante el estudio.
Criterio de exclusión:
- Uso previo de Plecanatide.
- Reacción anafiláctica previa a algún medicamento.
- Las hembras están excluidas si están lactando.
- El paciente tiene "síntomas de alarma" inexplicables y clínicamente significativos que incluyen sangrado gastrointestinal inferior (GI) no hemorroidal, anemia por deficiencia de hierro, pérdida de peso.
- Paciente con estreñimiento conocido por causas secundarias.
- El paciente tenía una anomalía estructural conocida del tracto gastrointestinal o una afección que puede afectar la motilidad gastrointestinal o la defecación.
- El paciente tenía antecedentes de enfermedad crónica con dolor o malestar abdominal que podría interferir con la evaluación de este estudio.
- El paciente tiene úlcera péptica activa.
- El paciente ha tenido o está programado para someterse a una cirugía abdominal durante el estudio.
- El paciente tiene impactación fecal que requiere hospitalización o tratamiento en la sala de emergencias.
- El paciente ha viajado a una región considerada de alto riesgo de desarrollar diarrea del viajero mientras participaba en el estudio.
- El paciente tiene antecedentes de cáncer (que no sea carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel) a menos que la malignidad haya estado en remisión completa sin quimioterapia de mantenimiento durante al menos 5 años antes de la visita de selección.
- Alcoholismo o adicción a las drogas conocido o sospechado o abuso significativo de drogas dentro de 1 año de la visita de selección.
- El paciente tiene antecedentes de neuropatía diabética.
- El paciente tiene hipotiroidismo.
- El paciente tiene VHB activo, VHC o anticuerpos contra el VIH positivos.
- Paciente con disfunción cardiopulmonar grave o de otros órganos.
- Paciente con anomalías significativas en el examen físico, ECG o pruebas de laboratorio que, a juicio del investigador, lo harían inapropiado para este estudio.
- Evaluación de BSFS no cumplida antes de la administración。
- El paciente usa Dulcolax® dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Paciente refiere uso de medicación de rescate (Dulcolax®). durante ≥3 días en cualquiera de las dos semanas del período de evaluación previa al tratamiento.
- Uso de medicamentos concomitantes no permitidos por el protocolo antes de la aleatorización。
- Hospitalización por trastorno psiquiátrico o intento de suicidio dentro de los 2 años anteriores a la visita de selección。
- El paciente informa su participación en un estudio clínico dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección o cinco vidas medias antes de la visita 1.
- Otras circunstancias en las que el investigador considere que el sujeto no es apropiado para participar en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo plecanatide(n=320)
Los productos en investigación se administran por vía oral, cada paciente tomará una tableta (Plecanatide 3,0 mg) una vez al día (QD) en el día antes de las 18:00 con aproximadamente de agua.
Si el producto en investigación no se toma el día anterior a las 18:00, omita la dosis ese día y tome la siguiente dosis a la siguiente hora habitual.
La duración del tratamiento es de 12 semanas.
|
Plecanatida o Placebo; Vía de administración de plecanatida/placebo: comprimido; dosis: 3 mg, forma farmacéutica oral; Frecuencia de administración: QD
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Grupo placebo (n=320)
Los productos en investigación se administran por vía oral, cada paciente tomará una tableta (Placebo 3mg) QD en el día antes de las 18:00 con aproximadamente de agua.
Si el producto en investigación no se toma el día antes de las 18:00, omita la dosis ese día y tome la siguiente dosis a la siguiente hora habitual.
La duración del tratamiento es de 12 semanas.
|
Plecanatida o Placebo; Vía de administración de plecanatida/placebo: comprimido; dosis: 3 mg, forma farmacéutica oral; Frecuencia de administración: QD
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de respondedores MFCS duraderos en general, enfoque de reemplazo medio
Periodo de tiempo: Período de tratamiento de 12 semanas
|
El criterio principal de valoración de la eficacia será la proporción de pacientes que, en general, responden al movimiento intestinal espontáneo completo (CSBM) durante el período de tratamiento de 12 semanas.
Un respondedor semanal CSBM se define como un paciente que tiene ≥ 3 CSBM por semana y un aumento desde el inicio de ≥ 1 CSBM para esa semana.
Un respondedor general de CSBM es un paciente que responde semanalmente a CSBM durante al menos 9 de las 12 semanas de tratamiento, incluidas al menos 3 de las últimas 4 semanas.
|
Período de tratamiento de 12 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio desde el inicio en CSBM (CSBM/semana) durante el período de tratamiento de 12 semanas, enfoque de reemplazo medio
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
|
Se analizó el cambio desde el inicio en el número de movimientos intestinales espontáneos completos (CSBM) durante el período de tratamiento de 12 semanas.
El valor inicial fue el número medio de CSBM registrados durante el período de evaluación del diario inicial de 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Una CSBM era una evacuación intestinal que ocurría en ausencia del uso de laxantes dentro de las 24 horas y se asociaba con la sensación de evacuación completa.
|
Línea de base y 12 semanas
|
|
Cambio desde el inicio en SBM (SBM/semana) durante el período de tratamiento de 12 semanas, enfoque de reemplazo medio
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
|
Se analizó el cambio desde el inicio en el número de movimientos intestinales espontáneos (SBM) durante el período de tratamiento de 12 semanas.
El valor inicial fue el número medio de SBM registrados durante el período de evaluación del diario inicial de 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Los totales semanales de SBM se derivaron de las entradas diarias del diario informadas durante el Período de tratamiento.
|
Línea de base y 12 semanas
|
|
Cambio desde el inicio en la puntuación de esfuerzo semanal promedio durante el período de tratamiento de 12 semanas, enfoque de reemplazo medio
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
|
Se analizó el cambio desde el inicio en la puntuación de esfuerzo durante el período de tratamiento de 12 semanas.
El valor inicial fue la media de las puntuaciones de esfuerzo no perdidas registradas durante el período de evaluación del diario inicial de 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
El puntaje de esfuerzo promedio semanal se derivó de los puntajes de esfuerzo informados durante el Período de tratamiento en el Diario de síntomas diarios.
La severidad del esfuerzo durante las deposiciones se evaluó en una escala de Likert de 5 puntos donde 0 = ninguno, 1 = leve, 2 = moderado, 3 = severo y 4 = muy severo.
|
Línea de base y 12 semanas
|
|
Cambio desde el inicio en la consistencia semanal promedio de las heces con SBM durante el período de tratamiento de 12 semanas, enfoque de reemplazo medio
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
|
El cambio desde el inicio en la puntuación de consistencia de las heces (es decir, BSFS) durante el período de tratamiento de 12 semanas. El valor inicial fue la puntuación media de la BSFS registrada durante el período de evaluación del diario inicial de 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio. La puntuación media semanal de BSFS por paciente se derivó de las entradas de BSFS notificadas durante el Período de tratamiento en el Diario de síntomas diarios. Los pacientes evaluaron la consistencia de las heces de cada evacuación intestinal (BM) utilizando la escala de forma de heces de Bristol [BSFS] de 7 puntos de 1 a 7.
|
Línea de base y 12 semanas
|
|
Satisfacción con el trato
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
|
Para las semanas 4, 8 y 12 (EOT), la pregunta de satisfacción con el tratamiento en los cuestionarios de Evaluación Global del Paciente (PAG) se analizará por separado en cada visita utilizando un ANCOVA con efectos fijos por género (variable de estratificación) y tratamiento.
(Grado 1-5; 1=ninguno, 2=leve, 3=moderado, 4=grave, 5=muy grave)
|
Línea de base y 12 semanas
|
|
Tiempo hasta las primeras CSBM y SBM, enfoque de reemplazo medio
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
|
Los tiempos hasta la primera CSBM y la primera SBM se definirán como el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el momento de la primera SBM y CSBM, respectivamente. Los pacientes que no hayan tenido una SBM serán censurados en el momento de su primera ingestión de medicación de rescate (no menos de 72 horas después de la primera dosis del fármaco del estudio) o en el momento de la Retiro Temprano, lo que ocurra primero. El análisis principal del tiempo hasta la primera SBM será comparar cada tratamiento con plecanatida versus placebo a través de una prueba de rango logarítmico bilateral, estratificada por género. Las funciones de tiempo hasta la primera SBM para cada grupo de tratamiento se estimarán utilizando el método de límite de producto K-M. Se calcularán los IC bilaterales del 95 % para la mediana del tiempo hasta la primera SBM y otros cuartiles, por grupo de tratamiento. Se realizará un análisis similar para el tiempo hasta la primera CSBM. |
Línea de base y 12 semanas
|
|
Porcentaje de pacientes con un SBM dentro de las 24 horas posteriores a la primera dosis
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
|
El porcentaje de pacientes con SBM ≤ 24 horas después de la primera dosis se analizará mediante una prueba de Cochran-Mantel-Haenszel (prueba) (CMH) estratificada por género para probar la diferencia entre cada grupo de plecanatida y placebo.
|
Línea de base y 12 semanas
|
|
Porcentaje de pacientes con una CSBM dentro de las 24 horas posteriores a la primera dosis
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
|
El porcentaje de pacientes con un CSBM ≤24 horas después de la primera dosis se analizará mediante una prueba CMH de Cochran-Mantel-Haenszel (prueba) estratificada por género para probar la diferencia entre cada grupo de plecanatida y placebo.
|
Línea de base y 12 semanas
|
|
Síntomas informados por el paciente asociados con el estreñimiento
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
|
Los síntomas diarios asociados con el estreñimiento notificados por el paciente, medidos mediante la puntuación de 5 puntos (puntuación de 0 a 4), para el Período de tratamiento serán el promedio de las puntuaciones no perdidas del paciente por semana, notificadas durante ese período.
Se realizarán comparaciones de los cambios desde el inicio para cada parámetro entre cada grupo de tratamiento con plecanatida y placebo, usando un modelo lineal de efectos mixtos bajo el supuesto de residuos distribuidos normalmente con el grupo de tratamiento, la semana, la interacción del tratamiento y la semana, el sexo y el inicio correspondiente valor como efectos fijos e intercepción aleatoria para el paciente.
|
Línea de base y 12 semanas
|
|
Uso de medicación de rescate
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
|
El tiempo hasta el uso de la medicación de rescate se definirá como el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el momento del primer uso de la medicación de rescate proporcionada (Dulcolax®).
Los pacientes que no hayan tomado Dulcolax® serán censurados en el momento de su última evaluación de medicación de rescate o en el momento de su Retiro Anticipado, lo que ocurra primero.
|
Línea de base y 12 semanas
|
|
Evaluaciones globales del paciente
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
|
Las evaluaciones globales del paciente incluyen la gravedad del estreñimiento, el cambio en los síntomas del estreñimiento y las evaluaciones del tratamiento se informarán (cuando corresponda) el día 1 antes de la dosis, las semanas 4, 8 y 12 o (final del tratamiento) EOT y (final del estudio) EOS . Los datos se resumirán utilizando estadísticas descriptivas sobre los datos observados y el cambio desde la línea de base (cuando corresponda). Además, cada valoración se analizará por separado en cada visita mediante un ANCOVA de efectos fijos por sexo (variable de estratificación) y tratamiento. Además, se realizará un análisis de respuesta basado en el cambio en los síntomas de estreñimiento: La respuesta del paciente mejora mínimamente o es mejor (es decir, puntuación ≤ 3), o la respuesta del paciente mejora mucho o es mejor (es decir, puntuación ≤ 2) |
Línea de base y 12 semanas
|
|
Evaluación del Paciente de Estreñimiento- Calidad de Vida- (PAC-QOL©)
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
|
La calidad de vida del paciente, medida con los cuestionarios PAC-QOL© de 28 elementos, se informará en las semanas 4, 8 y 12/EOT y al final del período posterior al tratamiento. Se realizarán comparaciones de los cambios desde el inicio para el promedio general de los 28 ítems entre cada tratamiento con plecanatida y placebo utilizando un modelo ANCOVA con el grupo de tratamiento y el sexo como términos de efectos fijos, y el valor inicial correspondiente del parámetro como covariable. Las puntuaciones de las subescalas (es decir, malestar físico, malestar psicosocial, preocupaciones/inquietudes y satisfacción) también se analizarán por separado. Para las mediciones informadas al final del período posterior al tratamiento, se realizarán comparaciones adicionales de los cambios desde la semana 12/EOT. |
Línea de base y 12 semanas
|
|
Evaluación del paciente sobre el estreñimiento - Síntomas - (PAC-SYM©)
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
|
Los síntomas del paciente, medidos con los cuestionarios de evaluación de síntomas de estreñimiento del paciente (PAC-SYM©) de 12 ítems, se informarán en las semanas 4, 8 y 12 (EOT) y al final del período posterior al tratamiento. Se realizarán comparaciones de los cambios desde el inicio para el promedio general de los 12 ítems entre cada tratamiento con plecanatida y placebo utilizando un modelo ANCOVA con el grupo de tratamiento y el sexo como términos de efectos fijos, y el valor inicial correspondiente del parámetro como covariable. Las puntuaciones individuales (por ejemplo, malestar en el abdomen, dolor en el abdomen, etc.) también se analizarán por separado. Para las mediciones informadas al final del período posterior al tratamiento, se realizarán comparaciones adicionales de los cambios desde la semana 12/EOT. |
Línea de base y 12 semanas
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Puntos finales de seguridad
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
|
La evaluación de la seguridad de plecanatida una vez al día durante 12 semanas de dosificación se basará en la aparición de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), signos vitales, evaluaciones de laboratorio clínico y ECG, y en comparación con los observados en el grupo de placebo.
|
Línea de base y 12 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NC011901
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .