Werkzaamheid en veiligheid van plecanatide in vergelijking met placebo bij de behandeling van functionele constipatie
Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III klinische studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van plecanatide bij de behandeling van functionele constipatie bij Chinese patiënten gedurende maximaal 12 weken
Dit is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van Plecanatide bij de behandeling van functionele constipatie bij Chinese patiënten gedurende maximaal 12 weken te evalueren.
Patiënten gaan een screeningperiode in die een pre-behandelingsbeoordeling van 2 weken moet ondergaan, ze zullen dagelijkse beoordelingen van elektronische zuivelproducten voltooien om aan te tonen dat ze in aanmerking komen.
In aanmerking komende proefpersonen worden gerandomiseerd in de Plecanatide 3 mg-groep of Placebo-groep bij bezoek 1 in een verhouding van 1:1 en nemen gedurende 12 weken continu een orale dosis van de onderzoeksbehandeling. Gedurende 2 weken na volledige dosering zullen patiënten doorgaan met het voltooien van de dagelijkse elektronische zuivel. Patiënten keren dan terug naar de klinische locatie voor beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid als onderdeel van een bezoek aan het einde van het onderzoek. De geplande duur van deelname aan dit onderzoek is 154 dagen en maximaal 164 dagen met alle vensters in aanmerking genomen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430022
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt is bereid en in staat om gedurende de vereiste duur deel te nemen aan het onderzoek, kan de (Inform Consent Form) ICF begrijpen en is bereid deze te ondertekenen en stemt ermee in alle protocolgerelateerde tests en procedures te ondergaan.
- Mannen of vrouwen ouder dan 18 jaar (inclusief) bij ondertekening van het （Inform Consent Form)ICF.
- De patiënt stemt ermee in om adequate medische anticonceptie te gebruiken vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot en met 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Colonoscopie met normale of licht abnormale resultaten.
- Patiënt voldoet aan de Rome Ⅳ functionele constipatiecriteria zoals aangepast voor dit onderzoek gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek met aanvang van de symptomen gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de diagnose. De Rome Ⅳ-criteria, zoals gewijzigd voor deze studie, vereisen het volgende:
- Patiënten die op basis van de anamnese voldoen aan de gewijzigde Rome Ⅳ-criteria, moeten ook het volgende aantonen tijdens de twee weken durende Pre-Treatment Electronic handheld device (EHD) beoordelingsperiode.
- De patiënt moet ten minste 6 van de 7 dagelijkse (elektronisch dagboek) eDagboekaantekeningen invullen tijdens elke week van de beoordelingsperiode van 2 weken voorafgaand aan de behandeling.
- Patiënt is in staat om met de onderzoeker te communiceren en geplande bezoeken, studiebehandeling, laboratoriumtests en andere studiegerelateerde procedures en vereisten tijdens de studie te begrijpen en na te leven.
Uitsluitingscriteria:
- Eerder gebruik van Plecanatide.
- Eerdere anafylactische reactie op medicatie.
- Vrouwtjes zijn uitgesloten als ze borstvoeding geven.
- Patiënt heeft onverklaarbare en klinisch significante "alarmsymptomen", waaronder niet-hemorrhoidale lagere gastro-intestinale (GI) bloedingen, bloedarmoede door ijzertekort, gewichtsverlies.
- Patiënt met bekende constipatie als gevolg van secundaire oorzaken.
- Patiënt had een bekende structurele afwijking van het maagdarmkanaal of een aandoening die de gastro-intestinale motiliteit of defecatie kan beïnvloeden
- Patiënt had een voorgeschiedenis van chronische ziekte met buikpijn of -ongemak die de evaluatie van deze studie zou verstoren
- Patiënt heeft een actieve maagzweer.
- Patiënt heeft tijdens het onderzoek een buikoperatie ondergaan of staat op het punt een buikoperatie te ondergaan.
- Patiënt heeft fecale impact die ziekenhuisopname of behandeling op de spoedeisende hulp vereist.
- Patiënt is tijdens deelname aan het onderzoek naar een regio gereisd die wordt beschouwd als een gebied met een hoog risico op het ontwikkelen van reizigersdiarree.
- Patiënt heeft een voorgeschiedenis van kanker (anders dan basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid), tenzij de maligniteit in een volledige remissie is geweest zonder onderhoudschemotherapie gedurende ten minste 5 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek.
- Bekend of vermoed alcoholisme of drugsverslaving of aanzienlijk drugsmisbruik binnen 1 jaar na het screeningsbezoek.
- Patiënt heeft een voorgeschiedenis van diabetische neuropathie.
- Patiënt heeft hypothyreoïdie.
- Patiënt heeft actieve HBV-, HCV- of HIV-antilichaampositief.
- Patiënt met ernstige cardiopulmonale of andere orgaandisfunctie.
- Patiënt met significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek, ECG of laboratoriumtesten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor dit onderzoek.
- Evaluatie van BSFS niet behaald vóór toediening。
- Patiënt gebruikt Dulcolax® binnen 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Patiënt meldt het gebruik van noodmedicatie (Dulcolax®). gedurende ≥3 dagen in een van de twee weken in de beoordelingsperiode voorafgaand aan de behandeling.
- Gebruik van gelijktijdige medicatie die voorafgaand aan randomisatie niet is toegestaan door het protocol.
- Ziekenhuisopname voor psychiatrische stoornis of zelfmoordpoging binnen 2 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek。
- Patiënt meldt deelname aan een klinisch onderzoek binnen 30 dagen na het screeningsbezoek of vijf halfwaardetijden voorafgaand aan het bezoek 1.
- Andere omstandigheden waarin de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt acht voor deelname aan het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Plecanatide-groep (n=320)
De onderzoeksproducten worden oraal toegediend, elke patiënt neemt één tablet (Plecanatide 3,0 mg) eenmaal daags (QD) op de dag vóór 18.00 uur in met ongeveer water.
Als het onderzoeksgeneesmiddel op de dag vóór 18.00 uur niet is ingenomen, sla dan de dosis van die dag over en neem de volgende dosis op het eerstvolgende reguliere tijdstip.
De duur van de behandeling is 12 weken.
|
Plecanatide of Placebo; Wijze van toediening van Plecanatide/placebo: tablet; dosering: 3 mg, orale doseringsvorm; Toedieningsfrequentie: QD
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebogroep (n=320)
De onderzoeksproducten worden oraal toegediend, elke patiënt neemt één tablet (Placebo 3 mg) QD in op de dag vóór 18.00 uur met ongeveer water.
Als het onderzoeksgeneesmiddel op de dag vóór 18.00 uur niet is ingenomen, sla dan de dosis van die dag over en neem de volgende dosis op het eerstvolgende reguliere tijdstip.
De duur van de behandeling is 12 weken.
|
Plecanatide of Placebo; Wijze van toediening van Plecanatide/placebo: tablet; dosering: 3 mg, orale doseringsvorm; Toedieningsfrequentie: QD
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal duurzame algehele CSBM-responders, gemiddelde vervangingsbenadering
Tijdsspanne: Behandelingsperiode van 12 weken
|
Het primaire eindpunt voor de werkzaamheid is het percentage patiënten dat in het algemeen volledig spontane stoelgang (CSBM)-responders is tijdens de behandelingsperiode van 12 weken.
Een wekelijkse CSBM-responder wordt gedefinieerd als een patiënt die ≥ 3 CSBM's per week heeft en een toename van ≥ 1 CSBM ten opzichte van de uitgangswaarde voor die week.
Een algehele CSBM-responder is een patiënt die wekelijks CSBM-responder is gedurende ten minste 9 van de 12 behandelingsweken, waarvan ten minste 3 van de laatste 4 weken.
|
Behandelingsperiode van 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in CSBM's (CSBM's/week) gedurende de behandelingsperiode van 12 weken, gemiddelde vervangingsbenadering
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
|
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal volledige spontane darmbewegingen (CSBM's) gedurende de behandelingsperiode van 12 weken werd geanalyseerd.
Baseline was het gemiddelde aantal CSBM's geregistreerd tijdens de 2 weken durende baseline-dagboekbeoordelingsperiode voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Een CSBM was een stoelgang die optrad bij afwezigheid van laxerend gebruik binnen 24 uur en werd geassocieerd met het gevoel van volledige evacuatie.
|
Basislijn en 12 weken
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in SBM's (SBM's/week) gedurende de behandelingsperiode van 12 weken, gemiddelde vervangingsbenadering
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
|
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal spontane darmbewegingen (SBM) gedurende de behandelingsperiode van 12 weken werd geanalyseerd.
Baseline was het gemiddelde aantal SBM's dat werd geregistreerd tijdens de 2 weken durende baseline-dagboekbeoordelingsperiode voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
De wekelijkse SBM-totalen werden afgeleid van de dagelijkse dagboekaantekeningen die tijdens de behandelingsperiode werden gerapporteerd.
|
Basislijn en 12 weken
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde wekelijkse inspanningsscore gedurende de behandelingsperiode van 12 weken, gemiddelde vervangingsbenadering
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
|
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de inspanningsscore gedurende de behandelingsperiode van 12 weken werd geanalyseerd.
Baseline was het gemiddelde van niet-ontbrekende inspanningsscores die werden geregistreerd tijdens de 2 weken durende baseline-dagboekbeoordelingsperiode voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
De wekelijkse gemiddelde inspanningsscore werd afgeleid van de inspanningsscores die tijdens de behandelingsperiode werden gerapporteerd in het dagelijkse symptoomdagboek.
De ernst van persen tijdens stoelgang werd beoordeeld op een 5-punts Likert-schaal waarbij 0 = geen, 1 = licht, 2 = matig, 3 = ernstig en 4 = zeer ernstig.
|
Basislijn en 12 weken
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde wekelijkse SBM-ontlastingsconsistentie gedurende de behandelingsperiode van 12 weken, gemiddelde vervangingsbenadering
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
|
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de ontlastingsconsistentiescore (d.w.z. BSFS) gedurende de behandelingsperiode van 12 weken werd geanalyseerd. Baseline was de gemiddelde BSFS-score die werd geregistreerd tijdens de 2 weken durende baseline-dagboekbeoordelingsperiode voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De wekelijkse gemiddelde BSFS-score per patiënt werd afgeleid van de BSFS-items die tijdens de behandelingsperiode werden gerapporteerd in het dagelijkse symptoomdagboek. De consistentie van de ontlasting van elke stoelgang (BM) werd beoordeeld door patiënten met behulp van de 7-punts Bristol Stool Form Scale [BSFS] van 1 tot 7.
|
Basislijn en 12 weken
|
|
Tevredenheid over de behandeling
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
|
Voor week 4, 8 en 12 (EOT) wordt de vraag naar tevredenheid over de behandeling op de Patient Global Assessment (PAG)-vragenlijsten bij elk bezoek afzonderlijk geanalyseerd met behulp van een ANCOVA met vaste effecten voor geslacht (stratificatievariabele) en behandeling.
(Graad 1-5; 1=geen, 2=licht, 3=matig, 4=ernstig, 5=zeer ernstig)
|
Basislijn en 12 weken
|
|
Tijd tot eerste CSBM's en SBM's, gemiddelde vervangingsbenadering
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
|
Tijden tot eerste CSBM en eerste SBM worden gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot het tijdstip van respectievelijk de eerste SBM en CSBM. Patiënten die geen SBM hebben gehad, worden gecensureerd op het moment van hun eerste inname van noodmedicatie (niet minder dan 72 uur na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) of op het moment van vroegtijdige stopzetting, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De primaire analyse van de tijd tot de eerste SBM zal zijn om elke behandeling met plecanatide te vergelijken met placebo via een tweezijdige log-rank-test, gestratificeerd naar geslacht. De functies van tijd tot eerste SBM voor elke behandelingsgroep zullen worden geschat met behulp van de K-M-productlimietmethode. Tweezijdige 95%-BI's voor mediane tijd tot eerste SBM en andere kwartielen worden per behandelingsgroep berekend. Een vergelijkbare analyse zal worden uitgevoerd voor de tijd tot de eerste CSBM |
Basislijn en 12 weken
|
|
Percentage patiënten met een SBM binnen 24 uur na de eerste dosis
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
|
Het percentage patiënten met een SBM ≤24 uur na de eerste dosis zal worden geanalyseerd met behulp van een Cochran-Mantel-Haenszel(test) (CMH)-test gestratificeerd naar geslacht om het verschil tussen elke plecanatidegroep en placebo te testen.
|
Basislijn en 12 weken
|
|
Percentage patiënten met een CSBM binnen 24 uur na de eerste dosis
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
|
Het percentage patiënten met een CSBM ≤24 uur na de eerste dosis zal worden geanalyseerd met behulp van een Cochran-Mantel-Haenszel(test) CMH-test gestratificeerd naar geslacht om het verschil tussen elke plecanatidegroep en placebo te testen.
|
Basislijn en 12 weken
|
|
Patiënt gemelde symptomen geassocieerd met constipatie
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
|
Door de patiënt gerapporteerde dagelijkse symptomen geassocieerd met constipatie, gemeten met behulp van de 5-puntsscore (0-4 beoordeling), voor de behandelperiode is het gemiddelde van niet-ontbrekende patiëntscores per week, gerapporteerd gedurende die periode.
Er zullen vergelijkingen worden gemaakt van veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde voor elke parameter tussen elke plecanatide-behandelingsgroep en placebo, met behulp van een lineair gemengd-effectmodel onder de aanname van normaal verdeelde residuen met behandelingsgroep, week, interactie van behandeling en week, geslacht en de overeenkomstige uitgangswaarde waarde als vaste effecten en willekeurig onderscheppen voor de patiënt.
|
Basislijn en 12 weken
|
|
Gebruik van reddingsmedicatie
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
|
De tijd tot het gebruik van noodmedicatie wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot het moment van het eerste gebruik van de verstrekte noodmedicatie (Dulcolax®).
Patiënten die Dulcolax® niet hebben gebruikt, zullen worden gecensureerd op het moment van hun laatste beoordeling van de noodmedicatie of op het moment van hun vervroegde stopzetting, afhankelijk van wat het vroegst is.
|
Basislijn en 12 weken
|
|
Globale beoordelingen van patiënten
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
|
Patiënt Global Assessments omvatten de ernst van constipatie, verandering in constipatiesymptomen en beoordelingen van de behandeling zullen worden gerapporteerd op (indien van toepassing) Dag 1 Pre-dosis, Weken, 4, 8 en 12 of (Einde van behandeling) EOT en (Einde van studie) EOS . Gegevens zullen worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken over waargenomen gegevens en verandering ten opzichte van baseline (indien van toepassing). Daarnaast wordt elk assessment bij elk bezoek afzonderlijk geanalyseerd met een ANCOVA met vaste effecten voor geslacht (stratificatievariabele) en behandeling. Daarnaast zal een responderanalyse worden uitgevoerd op basis van verandering in constipatiesymptomen: De respons van de patiënt is minimaal verbeterd of beter (d.w.z. score ≤ 3), of de respons van de patiënt is veel verbeterd of beter (d.w.z. score ≤ 2) |
Basislijn en 12 weken
|
|
Patiëntbeoordeling van constipatie - Kwaliteit van leven - (PAC-QOL©)
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
|
De kwaliteit van leven van de patiënt, gemeten met behulp van de PAC-QOL©-vragenlijsten met 28 items, wordt gerapporteerd in week 4, 8 en 12/EOT en aan het einde van de periode na de behandeling. Er zullen vergelijkingen worden gemaakt van veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde voor het algehele gemiddelde van de 28 items tussen elke behandeling met plecanatide en placebo met behulp van een ANCOVA-model met behandelingsgroep en geslacht als termen met een vast effect, en de overeenkomstige uitgangswaarde van de parameter als een covariabele. De subschaalscores (d.w.z. fysiek ongemak, psychosociaal ongemak, zorgen/zorgen en tevredenheid) zullen ook afzonderlijk worden geanalyseerd. Voor de metingen die aan het einde van de nabehandelingsperiode worden gerapporteerd, zullen aanvullende vergelijkingen worden gemaakt van veranderingen vanaf week 12/EOT. |
Basislijn en 12 weken
|
|
Patiëntbeoordeling van constipatie - Symptomen - (PAC-SYM©)
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
|
De symptomen van de patiënt, gemeten met behulp van de 12-item Patiëntbeoordeling van constipatiesymptomen (PAC-SYM©) vragenlijsten zullen worden gerapporteerd in week 4, 8 en 12 (EOT) en aan het einde van de periode na de behandeling. Er zullen vergelijkingen worden gemaakt van veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde voor het totale gemiddelde van de 12 items tussen elke behandeling met plecanatide en placebo met behulp van een ANCOVA-model met behandelingsgroep en geslacht als termen met een vast effect, en de overeenkomstige uitgangswaarde van de parameter als een covariabele. De individuele scores (bijv. buikpijn, buikpijn etc.) worden ook apart geanalyseerd. Voor de metingen die aan het einde van de nabehandelingsperiode worden gerapporteerd, zullen aanvullende vergelijkingen worden gemaakt van veranderingen vanaf week 12/EOT. |
Basislijn en 12 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheidseindpunten
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
|
Evaluatie van de veiligheid van eenmaal daagse plecanatide gedurende 12 weken dosering zal gebaseerd zijn op het optreden van tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's), vitale functies, klinische laboratoriumbeoordelingen en ECG's, en in vergelijking met die waargenomen in de placebogroep.
|
Basislijn en 12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NC011901
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .