Plekanatidin teho ja turvallisuus verrattuna lumelääkkeeseen toiminnallisen ummetuksen hoidossa
Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen III kliininen tutkimus plekanatidin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi kiinalaisten potilaiden toiminnallisen ummetuksen hoidossa jopa 12 viikon ajan
Tämä on monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen III kliininen tutkimus, jossa arvioidaan Plecanatidin tehoa ja turvallisuutta funktionaalisen ummetuksen hoidossa kiinalaispotilailla jopa 12 viikon ajan.
Potilaat siirtyvät seulontajaksolle, jolle on suoritettava 2 viikon Pre-Treatment -arviointi, ja he suorittavat päivittäisiä sähköisen meijerin arviointeja kelpoisuuden osoittamiseksi.
Tukikelpoiset koehenkilöt satunnaistetaan 3 mg:n plekanatidiryhmään tai plaseboryhmään 1. käynnillä suhteessa 1:1, ja he saavat oraalisen annoksen tutkimushoitoa jatkuvasti 12 viikon ajan. 2 viikon ajan täydellisen annostelun jälkeen potilaat jatkavat päivittäistä sähköistä meijeriä. Tämän jälkeen potilaat palaavat kliiniselle alueelle tehon ja turvallisuuden arviointia varten osana tutkimuksen päättymiskäyntiä. Tähän tutkimukseen osallistumisen suunniteltu kesto on 154 päivää ja enintään 164 päivää kaikki ikkunat huomioon ottaen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430022
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas on halukas ja kykenevä osallistumaan tutkimukseen vaaditun ajan, ymmärtää ja on valmis allekirjoittamaan （Inform Consent Form -ICF:n ja suostuu suorittamaan kaikki protokollaan liittyvät testit ja toimenpiteet.
- Miehet tai naiset, jotka ovat yli 18-vuotiaita (mukaan lukien), kun he ovat allekirjoittaneet (Inform Consent Form)ICF:n.
- Potilas suostuu käyttämään asianmukaista lääketieteellistä ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 28 päivään ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
- Kolonoskopia normaaleilla tai lievästi epänormaaleilla tuloksilla.
- Potilas täyttää Rooman Ⅳ funktionaalisen ummetuksen kriteerit, sellaisina kuin ne on muutettu tätä tutkimusta varten, vähintään 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä ja oireet alkavat vähintään 6 kuukautta ennen diagnoosia. Tätä tutkimusta varten muutetut Rooman Ⅳ -kriteerit edellyttävät seuraavaa:
- Potilaiden, jotka täyttävät historian perusteella muutetut Rooma Ⅳ -kriteerit, on myös osoitettava seuraavat kaksi viikkoa kestävän Pre-Treatment Electronic hand-held device (EHD) -arviointijakson aikana.
- Potilaan on täytettävä vähintään 6 seitsemästä päivittäisestä (sähköisen päiväkirjan) eDiary-merkinnästä kunkin viikon aikana 2 viikon hoitoa edeltävän arviointijakson aikana.
- Potilas pystyy kommunikoimaan tutkijan kanssa sekä ymmärtämään ja noudattamaan määrättyjä käyntejä, tutkimushoitoa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimukseen liittyviä menettelyjä ja vaatimuksia tutkimuksen aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Plecanatiden aikaisempi käyttö.
- Aikaisempi anafylaktinen reaktio mihin tahansa lääkkeeseen.
- Naaraat eivät sisälly, jos ne imettävät.
- Potilaalla on selittämättömiä ja kliinisesti merkittäviä "hälytysoireita", mukaan lukien ei-hemorrhoidaalinen alemman maha-suolikanavan (GI) verenvuoto, raudanpuuteanemia, painonpudotus.
- Potilas, jolla on toissijaisista syistä johtuva ummetus.
- Potilaalla oli tunnettu maha-suolikanavan rakenteellinen poikkeavuus tai tila, joka voi vaikuttaa ruoansulatuskanavan motiliteettiin tai ulostukseen
- Potilaalla on ollut krooninen sairaus, johon liittyi vatsakipua tai epämukavuutta, joka häiritsisi tämän tutkimuksen arviointia
- Potilaalla on aktiivinen peptinen haavauma.
- Potilaalle on tehty tai hänelle on määrä tehdä vatsan leikkaus tutkimuksen aikana.
- Potilaalla on ulostetukos, joka vaatii sairaalahoitoa tai ensiapuhoitoa.
- Potilas on matkustanut tutkimukseen osallistuessaan alueelle, jolla on suuri riski saada matkustajan ripuli.
- Potilaalla on ollut syöpä (muu kuin ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä), ellei pahanlaatuinen kasvain ole ollut täydellisessä remissiossa ilman ylläpitokemoterapiaa vähintään 5 vuoden ajan ennen seulontakäyntiä.
- Tunnettu tai epäilty alkoholismi tai huumeriippuvuus tai merkittävä huumeiden väärinkäyttö vuoden sisällä seulontakäynnistä.
- Potilaalla on ollut diabeettinen neuropatia.
- Potilaalla on kilpirauhasen vajaatoiminta.
- Potilaalla on aktiivinen HBV, HCV tai HIV-vasta-ainepositiivinen.
- Potilas, jolla on vakava kardiopulmonaalinen tai muiden elinten toimintahäiriö.
- Potilas, jolla on merkittäviä poikkeavuuksia fyysisessä tutkimuksessa, EKG:ssä tai laboratoriotesteissä, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi tähän tutkimukseen.
- BSFS:n arviointia ei saavutettu ennen antoa.
- Potilas käyttää Dulcolaxia 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Potilas raportoi pelastuslääkityksen (Dulcolax®) käytöstä. ≥3 päivää jommallakummalla kahdesta viikosta Pre-Treatment Assessment -jaksossa.
- Samanaikainen lääkkeiden käyttö, joita protokolla ei salli ennen satunnaistamista.
- Sairaalahoito psykiatrisen häiriön tai itsemurhayrityksen vuoksi 2 vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Potilas ilmoittaa osallistuvansa kliiniseen tutkimukseen 30 päivän kuluessa seulontakäynnistä tai viiden puoliintumisajan kuluessa ennen käyntiä 1.
- Muut olosuhteet, joissa tutkija pitää aihetta sopimattomana tutkimukseen osallistumiseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Plekanatidiryhmä (n = 320)
Tutkimusvalmisteet annetaan suun kautta, kukin potilas ottaa yhden tabletin (Plecanatide 3,0 mg) kerran päivässä (QD) päivä ennen klo 18.00 noin veden kanssa.
Jos tutkimusvalmistetta ei oteta klo 18.00 edeltävänä päivänä, jätä annos väliin samana päivänä ja ota seuraava annos seuraavana tavanomaisena aikana.
Hoidon kesto on 12 viikkoa.
|
Plekanatidi tai plasebo; Plecanatidin/plasebon antoreitti: tabletti; annostus: 30mg, annosmuoto suun kautta; Antotiheys: QD
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plaseboryhmä (n=320)
Tutkimusvalmisteet annetaan suun kautta, jokainen potilas ottaa yhden tabletin (Placebo 3mg) QD klo 18.00 edeltävänä päivänä noin veden kera.
Jos tutkimusvalmistetta ei oteta klo 18.00 edeltävänä päivänä, jätä annos väliin samana päivänä ja ota seuraava annos seuraavana tavanomaisena aikana.
Hoidon kesto on 12 viikkoa.
|
Plekanatidi tai plasebo; Plecanatidin/plasebon antoreitti: tabletti; annostus: 30mg, annosmuoto suun kautta; Antotiheys: QD
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kestävien CSBM-vastaajien kokonaismäärä, keskimääräinen korvausmenetelmä
Aikaikkuna: 12 viikon hoitojakso
|
Ensisijainen tehon päätetapahtuma on niiden potilaiden osuus, joilla on kokonaisvaste 12 viikon hoitojakson aikana.
Viikoittain reagoiva CSBM määritellään potilaaksi, jolla on ≥ 3 CSBM:ää viikossa ja lisäystä lähtötasosta ≥ 1 CSBM kyseisellä viikolla.
Yleinen CSBM-vaste on potilas, jolla on viikoittainen CSBM-vaste vähintään yhdeksän 12 hoitoviikon ajan, mukaan lukien vähintään 3 viimeisestä 4 viikosta.
|
12 viikon hoitojakso
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta CSBM:issä (CSBM/viikko) 12 viikon hoitojakson aikana, keskimääräinen korvausmenetelmä
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Täydellisten spontaanien suolen liikkeiden (CSBM) lukumäärän muutos lähtötasosta 12 viikon hoitojakson aikana analysoitiin.
Lähtötilanne oli CSBM:iden keskimääräinen määrä, joka kirjattiin 2 viikon lähtötilanteen päiväkirjan arviointijakson aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
CSBM oli suolen liikettä, joka tapahtui laksatiivisen käytön puuttuessa 24 tunnin sisällä ja joka liittyi täydellisen evakuoinnin tunteeseen.
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta SBM:issä (SBM/viikko) 12 viikon hoitojakson aikana, keskimääräinen korvausmenetelmä
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Spontaanien suolen liikkeiden (SBM) lukumäärän muutos lähtötasosta 12 viikon hoitojakson aikana analysoitiin.
Lähtötilanne oli SBM:iden keskimääräinen määrä, joka kirjattiin 2 viikon lähtötilanteen päiväkirjan arviointijakson aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
Viikoittaiset SBM-arvot johdettiin hoitojakson aikana raportoiduista päivittäisistä päiväkirjamerkinnöistä.
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta keskimääräisessä viikoittaisessa rasituspisteessä 12 viikon hoitojakson aikana, keskimääräinen korvausmenetelmä
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta rasituspisteissä 12 viikon hoitojakson aikana analysoitiin.
Lähtötaso oli ei-puuttuvien rasituspisteiden keskiarvo, jotka kirjattiin 2 viikon lähtötilanteen päiväkirjan arviointijakson aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
Viikoittainen keskimääräinen rasituspistemäärä johdettiin päivittäisessä oirepäiväkirjassa hoitojakson aikana raportoiduista rasituspisteistä.
Rasituksen vakavuus suolen liikkeiden aikana arvioitiin 5-pisteen Likert-asteikolla, jossa 0 = ei mitään, 1 = lievä, 2 = kohtalainen, 3 = vaikea ja 4 = erittäin vaikea.
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta keskimääräisessä viikoittaisessa SBM-ulosteen konsistenssissa 12 viikon hoitojakson aikana, keskimääräinen korvausmenetelmä
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta ulosteen konsistenssipisteissä (ts. BSFS) analysoitiin 12 viikon hoitojakson aikana. Lähtötaso oli keskimääräinen BSFS-pistemäärä, joka kirjattiin 2 viikon lähtötilanteen päiväkirjan arviointijakson aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Viikoittainen keskimääräinen BSFS-pistemäärä potilasta kohti johdettiin päivittäisen oirepäiväkirjan hoitojakson aikana raportoiduista BSFS-merkinnöistä. Potilaat arvioivat jokaisen suolen liikkeen (BM) ulosteen konsistenssin käyttämällä 7-pisteistä Bristolin ulosteen muoto-asteikkoa (BSFS) 1–7.
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
|
Hoitotyytyväisyys
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Viikoilla 4, 8 ja 12 (EOT) hoitotyytyväisyyskysymys Patient Global Assessment (PAG) -kyselylomakkeissa analysoidaan erikseen jokaisella käynnillä käyttämällä ANCOVA-testiä, jossa on kiinteät vaikutukset sukupuoleen (ositusmuuttuja) ja hoitoon.
(Asteet 1-5; 1 = ei mitään, 2 = lievä, 3 = keskivaikea, 4 = vaikea, 5 = erittäin vaikea)
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
|
Aika ensimmäisiin CSBM- ja SBM-malleihin, keskimääräinen korvausmenetelmä
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Ajat ensimmäiseen CSBM:ään ja ensimmäiseen SBM:ään määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäisen SBM:n ja vastaavasti CSBM:n aikaan. Potilaat, joilla ei ole ollut SBM:ää, sensuroidaan heti, kun he ottavat pelastuslääkityksen ensimmäisen kerran (vähintään 72 tuntia ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen) tai varhaisen vetäytymisen yhteydessä sen mukaan, kumpi on aikaisempi. Ensisijainen analyysi ensimmäiseen SBM:ään kuluvasta ajasta on verrata kutakin plekanatidihoitoa lumelääkkeeseen kaksipuolisella log-rank-testillä, joka on ositettu sukupuolen mukaan. Kullekin hoitoryhmälle ensimmäiseen SBM:ään kuluvan ajan funktiot arvioidaan K-M-tuoterajamenetelmällä. Kaksipuoliset 95 % CI:t ensimmäiseen SBM:ään ja muihin kvartiileihin kuluvalle ajalle lasketaan hoitoryhmittäin. Samanlainen analyysi tehdään ajalle ensimmäiseen CSBM:ään |
Perustaso ja 12 viikkoa
|
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla on SBM 24 tunnin sisällä ensimmäisestä annoksesta
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on SBM ≤ 24 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen, analysoidaan Cochran-Mantel-Haenszel(test) (CMH) -testillä, joka on ositettu sukupuolen mukaan, jotta testataan ero kunkin plekanatidiryhmän ja lumelääkkeen välillä.
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla on CSBM 24 tunnin sisällä ensimmäisestä annoksesta
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on CSBM ≤ 24 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen, analysoidaan Cochran-Mantel-Haenszel(test) CMH-testillä, joka on ositettu sukupuolen mukaan, jotta testataan ero kunkin plekanatidiryhmän ja lumelääkkeen välillä.
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
|
Potilaan ilmoittamat ummetukseen liittyvät oireet
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Potilaan ilmoittamat päivittäiset ummetukseen liittyvät oireet, jotka mitataan 5 pisteen pistemäärällä (0-4 arvosana) hoitojakson aikana, ovat kyseisen jakson aikana raportoitujen ei-puuttuvien potilaiden pisteiden keskiarvo viikoittain.
Jokaisen plekanatidihoitoryhmän ja lumelääkkeen välillä tehdään muutoksia lähtötasosta kunkin parametrin osalta käyttäen lineaarista sekavaikutusmallia oletuksena normaalisti jakautuneista jäännöksistä hoitoryhmän, viikon, hoidon ja viikon vuorovaikutuksen, sukupuolen ja vastaavan lähtötason kanssa. arvo kiinteinä vaikutuksina ja satunnaisena sieppauksena potilaalle.
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
|
Pelastuslääkkeiden käyttö
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Pelastuslääkkeen käyttöaika määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta toimitetun pelastuslääkkeen (Dulcolax®) ensimmäiseen käyttöön.
Potilaat, jotka eivät ole käyttäneet Dulcolaxia®, sensuroidaan heidän viimeisen pelastuslääkityksensä arvioinnin yhteydessä tai varhaisen lopettamisen yhteydessä sen mukaan, kumpi on aikaisin.
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
|
Potilaiden maailmanlaajuiset arvioinnit
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Potilaan yleisarvioinnit sisältävät ummetuksen vakavuuden, muutokset ummetusoireissa ja hoitoarviot raportoidaan (tarvittaessa) päivänä 1 ennen annosta, viikoilla, 4, 8 ja 12 tai (hoidon lopussa) EOT ja (tutkimuksen lopussa) EOS . Tiedot esitetään yhteenvetona käyttämällä kuvaavia tilastoja havaituista tiedoista ja muutoksista lähtötilanteesta (tarvittaessa). Lisäksi jokainen arviointi analysoidaan erikseen jokaisella käynnillä käyttämällä ANCOVA-testiä, jolla on kiinteät vaikutukset sukupuoleen (ositusmuuttuja) ja hoitoon. Lisäksi suoritetaan ummetusoireiden muutokseen perustuvat vasteanalyysit: Potilaan vaste on parantunut minimaalisesti tai parempi (eli pisteet ≤ 3), tai potilaan vaste on paljon parantunut tai parempi (eli pistemäärä ≤ 2) |
Perustaso ja 12 viikkoa
|
|
Potilasarvio ummetuksesta - elämänlaatu - (PAC-QOL©)
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Potilaan QOL, mitattuna 28-kohtaisilla PAC-QOL©-kyselylomakkeilla, raportoidaan viikoilla 4, 8 ja 12/EOT sekä jälkihoitojakson lopussa. Verrataan muutoksia lähtötilanteesta 28 kohteen kokonaiskeskiarvoon kunkin plekanatidihoidon ja lumelääkkeen välillä käyttämällä ANCOVA-mallia, jossa hoitoryhmä ja sukupuoli ovat kiinteävaikutteisia termejä, ja vastaavaa parametrin perusarvoa kovariaattina. Ala-asteikon pisteet (eli fyysinen epämukavuus, psykososiaalinen epämukavuus, huolet/huolet ja tyytyväisyys) analysoidaan myös erikseen. Jälkikäsittelyjakson lopussa raportoitujen mittausten osalta tehdään lisävertailuja viikosta 12/EOT:sta. |
Perustaso ja 12 viikkoa
|
|
Potilasarvio ummetuksesta – oireet – (PAC-SYM©)
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Potilaan oireet, jotka mitataan 12-kohdan ummetusoireiden potilasarvioinnin (PAC-SYM©) kyselylomakkeilla, raportoidaan viikoilla 4, 8 ja 12 (EOT) ja hoidon jälkeisen ajanjakson lopussa. Verrataan muutoksia lähtötasosta 12 kohteen kokonaiskeskiarvoon kunkin plekanatidihoidon ja lumelääkkeen välillä käyttämällä ANCOVA-mallia, jossa hoitoryhmä ja sukupuoli ovat kiinteävaikutteisia termejä, ja parametrin vastaavaa perusarvoa kovariaattina. Yksittäiset pisteet (esim. epämukavuus vatsassa, kipu vatsassa jne.) analysoidaan myös erikseen. Jälkikäsittelyjakson lopussa raportoitujen mittausten osalta tehdään lisävertailuja viikosta 12/EOT:sta. |
Perustaso ja 12 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuuspäätepisteet
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Kerran vuorokaudessa annetun plekanatidin turvallisuuden arviointi 12 viikon annostelun aikana perustuu hoitoon liittyvien haittavaikutusten (TEAE) esiintymiseen, elintoimintoihin, kliinisiin laboratorioarvosteluihin ja EKG:ihin sekä verrattuna lumeryhmässä havaittuihin.
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NC011901
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Toiminnallinen ummetus
-
Riphah International UniversityValmis
-
University of California, BerkeleyUniversity of San FranciscoValmisFunctional Fitness | Kognitiiviset kyvytYhdysvallat
-
Kaohsiung Medical UniversityNational Science Council, TaiwanValmis
-
National Taiwan Normal UniversityValmisVirtuaalitodellisuus | Functional FitnessTaiwan
-
National Taipei University of Nursing and Health...ValmisFrail Vanhusten oireyhtymä | Harjoittele | Terveyden edistäminen | Functional FitnessTaiwan
-
Kaohsiung Medical UniversityValmisPäivittäisen elämän aktiviteetit | Functional FitnessTaiwan