Efficacia e sicurezza del plecanatide rispetto al placebo nel trattamento della costipazione funzionale
Uno studio clinico di fase III multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza del plecanatide nel trattamento della costipazione funzionale nei pazienti cinesi per un massimo di 12 settimane
Questo è uno studio clinico di fase III multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza del plecanatide nel trattamento della costipazione funzionale nei pazienti cinesi per un massimo di 12 settimane.
I pazienti entreranno in un periodo di screening che deve essere sottoposto a una valutazione pre-trattamento di 2 settimane, completeranno le valutazioni giornaliere del caseificio elettronico per dimostrare l'idoneità.
I soggetti idonei saranno randomizzati nel gruppo Plecanatide 3 mg o nel gruppo Placebo alla Visita 1 con un rapporto di 1:1 e assumeranno una dose orale del trattamento in studio ininterrottamente per 12 settimane. Per 2 settimane dopo il completamento della somministrazione, i pazienti continueranno a completare il caseificio elettronico giornaliero. I pazienti torneranno quindi al centro clinico per la valutazione dell'efficacia e della sicurezza come parte di una visita di fine studio. La durata pianificata della partecipazione a questo studio sarà di 154 giorni e fino a 164 giorni con tutte le finestre considerate.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Mingzhen Gao
- Numero di telefono: +86-21-38867466
- Email: mingzhengao@luoxin.cn
Luoghi di studio
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Cina, 430022
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il paziente è disposto e in grado di partecipare allo studio per la durata richiesta, può comprendere ed è disposto a firmare il （Modulo di consenso informato) ICF e accetta di sottoporsi a tutti i test e le procedure relative al protocollo.
- Maschi o femmine di età superiore ai 18 anni (inclusi) quando hanno firmato il （Inform Consent Form)ICF.
- - Il paziente accetta di utilizzare un'adeguata contraccezione medica dalla firma del consenso informato fino a 28 giorni dopo la prima dose del farmaco oggetto dello studio
- Colonscopia con risultati normali o leggermente anormali.
- Il paziente soddisfa i criteri di costipazione funzionale Roma Ⅳ come modificati per questo studio per almeno 3 mesi prima della visita di screening con insorgenza dei sintomi per almeno 6 mesi prima della diagnosi. I criteri di Roma Ⅳ modificati per questo studio richiedono quanto segue:
- I pazienti che soddisfano i criteri Rome Ⅳ modificati in base all'anamnesi devono anche dimostrare quanto segue durante il periodo di valutazione del dispositivo portatile elettronico (EHD) di due settimane prima del trattamento.
- Il paziente deve completare almeno 6 delle 7 voci eDiary giornaliere (diario elettronico) durante ogni settimana del periodo di valutazione pre-trattamento di 2 settimane.
- Il paziente è in grado di comunicare con lo sperimentatore e comprendere e rispettare le visite programmate, il trattamento dello studio, i test di laboratorio e altre procedure e requisiti relativi allo studio durante lo studio.
Criteri di esclusione:
- Precedente uso di Plecanatide.
- Precedente reazione anafilattica a qualsiasi farmaco.
- Le femmine sono escluse se in allattamento.
- Il paziente presenta "sintomi di allarme" inspiegabili e clinicamente significativi, tra cui sanguinamento del tratto gastrointestinale inferiore (GI) non emorroidario, anemia da carenza di ferro, perdita di peso.
- Paziente con stitichezza nota dovuta a cause secondarie.
- Il paziente presentava un'anomalia strutturale nota del tratto gastrointestinale o una condizione che può influire sulla motilità gastrointestinale o sulla defecazione
- Il paziente aveva una storia di malattia cronica con dolore o fastidio addominale che avrebbe interferito con la valutazione di questo studio
- Il paziente ha un'ulcera peptica attiva.
- - Il paziente ha subito o è programmato un intervento chirurgico addominale durante lo studio.
- Il paziente ha un fecaloma che richiede il ricovero in ospedale o il trattamento del pronto soccorso.
- Il paziente ha viaggiato in una regione considerata ad alto rischio di sviluppare la diarrea del viaggiatore durante la partecipazione allo studio.
- - Il paziente ha una storia di cancro (diverso dal carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle) a meno che la neoplasia non sia stata in remissione completa senza chemioterapia di mantenimento per almeno 5 anni prima della visita di screening.
- Alcolismo noto o sospetto o tossicodipendenza o abuso significativo di droghe entro 1 anno dalla visita di screening.
- Il paziente ha una storia di neuropatia diabetica.
- Il paziente ha ipotiroidismo.
- Il paziente ha anticorpi HBV, HCV o HIV attivi positivi.
- Paziente con grave disfunzione cardiopolmonare o di altri organi.
- Paziente con anomalie significative all'esame obiettivo, all'ECG o ai test di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inappropriato per questo studio.
- Valutazione di BSFS non soddisfatta prima dell'amministrazione。
- Il paziente utilizza Dulcolax® entro 72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
- Il paziente riferisce l'uso di farmaci di soccorso (Dulcolax®). per ≥3 giorni in una delle due settimane del periodo di valutazione pre-trattamento.
- Uso di farmaci concomitanti non consentiti dal protocollo prima della randomizzazione.
- Ricovero per disturbo psichiatrico o tentativo di suicidio entro 2 anni prima della visita di screening.
- Il paziente riferisce la partecipazione a uno studio clinico entro 30 giorni dalla visita di screening o cinque emivite prima della visita 1.
- Altre circostanze in cui lo sperimentatore considera il soggetto inappropriato per la partecipazione allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo plecanatide (n = 320)
I prodotti sperimentali vengono somministrati per via orale, ogni paziente assumerà una compressa (Plecanatide 3,0 mg) una volta al giorno (QD) il giorno prima delle 18:00 con circa acqua.
Se il prodotto sperimentale non viene assunto il giorno prima delle 18:00, salti la dose in quel giorno e prenda la dose successiva all'orario regolare successivo.
La durata del trattamento è di 12 settimane.
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Plecanatide o Placebo; Via di somministrazione di Plecanatide/placebo: compressa; dosaggio: 30 mg, forma di dosaggio orale; Frequenza di somministrazione: QD
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Gruppo placebo (n=320)
I prodotti sperimentali vengono somministrati per via orale, ogni paziente assumerà una compressa (Placebo 3mg) QD nel giorno prima delle 18:00 con circa di acqua.
Se il prodotto sperimentale non viene assunto il giorno prima delle 18:00, salti la dose in quel giorno e assuma la dose successiva all'orario regolare successivo.
La durata del trattamento è di 12 settimane.
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Plecanatide o Placebo; Via di somministrazione di Plecanatide/placebo: compressa; dosaggio: 30 mg, forma di dosaggio orale; Frequenza di somministrazione: QD
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di soccorritori durevoli complessivi CSBM, approccio di sostituzione medio
Lasso di tempo: Periodo di trattamento di 12 settimane
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L'endpoint primario di efficacia sarà la percentuale di pazienti che rispondono complessivamente al movimento intestinale spontaneo completo (CSBM) durante il periodo di trattamento di 12 settimane.
Un rispondente settimanale CSBM è definito come un paziente che ha ≥ 3 CSBM a settimana e un aumento rispetto al basale di ≥ 1 CSBM per quella settimana.
Un risponditore globale CSBM è un paziente che risponde settimanalmente al CSBM per almeno 9 delle 12 settimane di trattamento, incluse almeno 3 delle ultime 4 settimane.
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Periodo di trattamento di 12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale delle CSBM (CSBM/settimana) durante il periodo di trattamento di 12 settimane, approccio alla sostituzione media
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
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È stata analizzata la variazione rispetto al basale del numero di movimenti intestinali spontanei completi (CSBM) durante il periodo di trattamento di 12 settimane.
Il basale era il numero medio di CSBM registrate durante il periodo di valutazione del diario basale di 2 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
Un CSBM era un movimento intestinale che si verificava in assenza di uso di lassativi entro 24 ore ed era associato alla sensazione di completa evacuazione.
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Basale e 12 settimane
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Variazione rispetto al basale delle SBM (SBM/settimana) durante il periodo di trattamento di 12 settimane, approccio alla sostituzione media
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
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È stata analizzata la variazione rispetto al basale del numero di movimenti intestinali spontanei (SBM) durante il periodo di trattamento di 12 settimane.
Il basale era il numero medio di SBM registrati durante il periodo di valutazione del diario basale di 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
I totali settimanali di SBM sono stati ricavati dalle annotazioni giornaliere del diario riportate durante il periodo di trattamento.
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Basale e 12 settimane
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Variazione rispetto al basale del punteggio medio di sforzo settimanale durante il periodo di trattamento di 12 settimane, approccio alla sostituzione media
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
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È stata analizzata la variazione rispetto al basale nel punteggio dello sforzo durante il periodo di trattamento di 12 settimane.
Il basale era la media dei punteggi di sforzo non mancanti registrati durante il periodo di valutazione del diario basale di 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
Il punteggio medio settimanale di sforzo è stato derivato dai punteggi di sforzo riportati durante il periodo di trattamento nel diario giornaliero dei sintomi.
La gravità dello sforzo durante i movimenti intestinali è stata valutata su una scala Likert a 5 punti dove 0 = nessuno, 1 = lieve, 2 = moderato, 3 = grave e 4 = molto grave.
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Basale e 12 settimane
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Variazione rispetto al basale della consistenza media settimanale delle feci SBM durante il periodo di trattamento di 12 settimane, approccio alla sostituzione media
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
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La variazione rispetto al basale nel punteggio di consistenza delle feci (ad es. BSFS) durante il periodo di trattamento di 12 settimane è stato analizzato. Il basale era il punteggio medio BSFS registrato durante il periodo di valutazione del diario basale di 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Il punteggio BSFS medio settimanale per paziente è stato derivato dalle voci BSFS riportate durante il periodo di trattamento nel diario giornaliero dei sintomi. La consistenza delle feci di ogni movimento intestinale (BM) è stata valutata dai pazienti utilizzando la Bristol Stool Form Scale [BSFS] a 7 punti da 1 a 7.
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Basale e 12 settimane
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Soddisfazione del trattamento
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
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Per le settimane 4, 8 e 12 (EOT), la domanda sulla soddisfazione del trattamento sui questionari PAG (Patient Global Assessment) sarà analizzata separatamente ad ogni visita utilizzando un ANCOVA con effetti fissi per genere (variabile di stratificazione) e trattamento.
(Grado 1-5; 1=nessuno, 2=lieve, 3=moderato, 4=grave, 5=molto grave)
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Basale e 12 settimane
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Tempo per le prime CSBM e SBM, approccio alla sostituzione media
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
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I tempi al primo CSBM e al primo SBM saranno definiti come il tempo dalla prima dose del farmaco in studio al momento del primo SBM e CSBM, rispettivamente. I pazienti che non hanno avuto un SBM saranno censurati al momento della loro prima assunzione di farmaci di soccorso (non meno di 72 ore dopo la prima dose del farmaco oggetto dello studio) o al momento del ritiro anticipato, se precedente. L'analisi primaria del tempo al primo SBM sarà confrontare ciascun trattamento con plecanatide rispetto al placebo tramite un test log-rank a 2 code, stratificato per sesso. Le funzioni del tempo al primo SBM per ciascun gruppo di trattamento saranno stimate utilizzando il metodo K-M product-limit. Verranno calcolati gli IC bilaterali al 95% per il tempo mediano al primo SBM e altri quartili, per gruppo di trattamento. Un'analoga analisi sarà effettuata per il tempo fino alla prima CSBM |
Basale e 12 settimane
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Percentuale di pazienti con SBM entro 24 ore dalla prima dose
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
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La percentuale di pazienti con un SBM ≤24 ore dopo la prima dose sarà analizzata utilizzando un test Cochran-Mantel-Haenszel (test) (CMH) stratificato per sesso per testare la differenza tra ciascun gruppo plecanatide e placebo.
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Basale e 12 settimane
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Percentuale di pazienti con CSBM entro 24 ore dalla prima dose
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
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La percentuale di pazienti con un CSBM ≤24 ore dopo la prima dose sarà analizzata utilizzando un test CMH di Cochran-Mantel-Haenszel (test) stratificato per sesso per testare la differenza tra ciascun gruppo plecanatide e placebo.
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Basale e 12 settimane
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Sintomi riferiti dal paziente associati a costipazione
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
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I sintomi giornalieri riportati dal paziente associati alla stitichezza, misurati utilizzando il punteggio a 5 punti (valutazione 0-4), per il periodo di trattamento saranno la media dei punteggi dei pazienti non mancanti per settimana, riportati durante tale periodo.
Verranno effettuati confronti delle variazioni rispetto al basale per ciascun parametro tra ciascun gruppo di trattamento con plecanatide e placebo, utilizzando un modello lineare a effetti misti nell'ipotesi di residui normalmente distribuiti con gruppo di trattamento, settimana, interazione di trattamento e settimana, sesso e il corrispondente basale valore come effetti fissi e intercetta casuale per il paziente.
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Basale e 12 settimane
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Uso di farmaci di soccorso
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
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Il tempo per l'uso del farmaco di salvataggio sarà definito come il tempo dalla prima dose del farmaco in studio al momento del primo utilizzo del farmaco di salvataggio fornito (Dulcolax®).
I pazienti che non hanno assunto Dulcolax® saranno censurati al momento della loro ultima valutazione del farmaco di soccorso o al momento del loro ritiro anticipato, qualunque sia il primo.
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Basale e 12 settimane
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Valutazioni globali del paziente
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
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Le valutazioni globali del paziente includono la gravità della stitichezza, il cambiamento dei sintomi della stitichezza e le valutazioni del trattamento saranno riportate al (ove applicabile) Giorno 1 Pre-dose, Settimane, 4, 8 e 12 o (Fine del trattamento) EOT e (Fine dello studio) EOS . I dati saranno riassunti utilizzando statistiche descrittive sui dati osservati e sulla variazione rispetto al basale (ove applicabile). Inoltre, ogni valutazione sarà analizzata separatamente ad ogni visita utilizzando un ANCOVA con effetti fissi per genere (variabile di stratificazione) e trattamento. Inoltre, verrà eseguita un'analisi del soccorritore basata sul cambiamento dei sintomi di stitichezza: La risposta del paziente è minimamente migliorata o migliore (cioè, punteggio ≤ 3), o la risposta del paziente è molto migliorata o migliore (cioè, punteggio ≤ 2) |
Basale e 12 settimane
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Valutazione della costipazione del paziente- Qualità della vita- (PAC-QOL©)
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
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La QOL del paziente, misurata utilizzando i questionari PAC-QOL© a 28 voci, verrà riportata alle settimane 4, 8 e 12/EOT e alla fine del periodo post-trattamento. Verranno confrontati i cambiamenti rispetto al basale per la media complessiva dei 28 elementi tra ciascun trattamento con plecanatide e placebo utilizzando un modello ANCOVA con gruppo di trattamento e sesso come termini a effetto fisso e il corrispondente valore basale del parametro come covariata. Anche i punteggi delle sottoscale (ad esempio, disagio fisico, disagio psicosociale, preoccupazioni/preoccupazioni e soddisfazione) saranno analizzati separatamente. Per le misurazioni riportate alla fine del periodo post-trattamento, verranno effettuati ulteriori confronti delle modifiche dalla settimana 12/EOT. |
Basale e 12 settimane
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Valutazione del paziente della stitichezza - Sintomi - (PAC-SYM©)
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
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I sintomi del paziente, misurati utilizzando il questionario a 12 voci sulla valutazione dei sintomi di costipazione (PAC-SYM©) verranno riportati alle settimane 4, 8 e 12 (EOT) e alla fine del periodo post-trattamento. Verranno confrontati i cambiamenti rispetto al basale per la media complessiva dei 12 elementi tra ciascun trattamento con plecanatide e placebo utilizzando un modello ANCOVA con gruppo di trattamento e sesso come termini a effetto fisso e il corrispondente valore basale del parametro come covariata. Anche i singoli punteggi (ad es. fastidio all'addome, dolore all'addome, ecc.) saranno analizzati separatamente. Per le misurazioni riportate alla fine del periodo post-trattamento, verranno effettuati ulteriori confronti delle modifiche dalla settimana 12/EOT. |
Basale e 12 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Endpoint di sicurezza
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
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La valutazione della sicurezza del plecanatide una volta al giorno per 12 settimane di somministrazione si baserà sul verificarsi di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), segni vitali, valutazioni cliniche di laboratorio ed ECG e rispetto a quelli rilevati nel gruppo placebo.
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Basale e 12 settimane
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NC011901
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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