기능성 변비 치료에서 위약과 비교한 Plecanatide의 효능 및 안전성

실험적: 플레카나타이드계(n=320)

연구용 제품은 경구로 투여되며, 각 환자는 1일 1회(QD) 18:00 이전에 약 1정(Plecanatide 3.0mg)을 약 물과 함께 복용합니다. 18:00 이전에 시험약을 복용하지 않은 경우 당일 복용을 건너뛰고 다음 정시에 복용한다. 치료 기간은 12주입니다.

의약품: 플레카나타이드

플레카나타이드 또는 위약; 플레카나타이드/위약 투여 경로: 정제; 복용량: 30mg, 제형 경구; 투여 빈도: QD

다른 이름들:

• 위약

위약 비교기: 위약군(n=320)

연구 제품은 경구로 투여되며, 각 환자는 약 18:00 전에 약 물과 함께 QD 1정(위약 3mg)을 복용합니다. 18:00 이전에 시험약을 복용하지 않은 경우 당일 복용을 건너뛰고 다음 정시에 복용한다. 치료 기간은 12주입니다.

의약품: 플레카나타이드

플레카나타이드 또는 위약; 플레카나타이드/위약 투여 경로: 정제; 복용량: 30mg, 제형 경구; 투여 빈도: QD

다른 이름들:

• 위약

내구성 있는 전체 CSBM 응답자 수, 평균 대체 접근법

1차 유효성 종료점은 12주 치료 기간 동안 전체 자발적 배변(CSBM) 응답자인 환자의 비율이 될 것입니다. CSBM 주간 응답자는 주당 ≥ 3 CSBM이 있고 해당 주에 기준선에서 ≥ 1 CSBM이 증가한 환자로 정의됩니다. 전체 CSBM 반응자는 지난 4주 중 적어도 3주를 포함하여 12주 치료 중 적어도 9주 동안 매주 CSBM 반응자인 환자입니다.

12주 치료 기간 동안 CSBM의 기준선으로부터의 변화(CSBM/주), 평균 대체 접근법

12주 치료 기간 동안 완전 자발적 배변(CSBM) 수의 기준선으로부터의 변화를 분석했습니다. 기준선은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 기준선 일기 평가 기간 동안 기록된 CSBM의 평균 수입니다. CSBM은 완하제를 사용하지 않은 상태에서 24시간 이내에 발생하는 배변이며 완전히 배변한 느낌과 관련이 있습니다.

12주 치료 기간 동안 SBM의 기준선으로부터의 변화(SBM/주), 평균 대체 접근법

12주 치료 기간에 걸쳐 자발적 배변(SBM) 횟수의 기준선으로부터의 변화를 분석했습니다. 기준선은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 기준선 일기 평가 기간 동안 기록된 SBM의 평균 수입니다. 주간 SBM 합계는 치료 기간 동안 보고된 일일 일기 항목에서 파생되었습니다.

12주 치료 기간 동안 평균 주간 긴장 점수의 기준선으로부터의 변화, 평균 대체 접근법

12주 치료 기간에 걸쳐 긴장 점수의 기준선으로부터의 변화를 분석했습니다. 기준선은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 기준선 일기 평가 기간 동안 기록된 누락되지 않은 긴장 점수의 평균이었습니다. 주간 평균 긴장 점수는 Daily Symptom Diary의 치료 기간 동안 보고된 긴장 점수에서 파생되었습니다. 배변 시 힘주기의 정도는 5점 Likert 척도(0=없음, 1=가벼움, 2=중등도, 3=심함, 4=매우 심함)로 평가하였다.

12주 치료 기간 동안 평균 주간 SBM 대변 일관성의 기준선으로부터의 변화, 평균 대체 접근법

대변 ​​일관성 점수의 기준선으로부터의 변화(즉, 12주 치료 기간에 걸친 BSFS)를 분석하였다. 기준선은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 기준선 일기 평가 기간 동안 기록된 평균 BSFS 점수였습니다. 환자당 주간 평균 BSFS 점수는 Daily Symptom Diary의 치료 기간 동안 보고된 BSFS 항목에서 파생되었습니다.

각 배변(BM)의 대변 일관성은 1에서 7까지 7점 Bristol Stool Form Scale[BSFS]을 사용하여 환자가 평가했습니다.

1. 견과류와 같이 딱딱한 덩어리를 분리(통과하기 어려움)
2. 소시지 모양이지만 울퉁불퉁
3. 소시지 같지만 표면에 균열이 있는 것
4. 소시지나 뱀처럼 매끄럽고 부드럽다.
5. 가장자리가 선명한 부드러운 블롭(쉽게 통과됨)
6. 울퉁불퉁한 가장자리가 있는 푹신한 조각, 부드러운 의자
7. 묽은 고체 조각 없음(완전히 액체)

치료 만족도

4주, 8주 및 12주(EOT) 동안 환자 종합 평가(PAG) 설문지의 치료 만족도 질문은 성별(계층화 변수) 및 치료에 대한 고정 효과가 있는 ANCOVA를 사용하여 각 방문에서 개별적으로 분석됩니다. (등급 1-5; 1=없음, 2=가벼움, 3=중등도, 4=심함, 5=매우 심함)

최초 CSBM 및 SBM까지의 시간, 평균 대체 접근법

첫 번째 CSBM 및 첫 번째 SBM까지의 시간은 각각 연구 약물의 첫 번째 용량부터 첫 번째 SBM 및 CSBM 시간까지의 시간으로 정의됩니다. SBM이 없는 환자는 구조 약물을 처음 섭취할 때(연구 약물을 처음 투여한 후 72시간 이상) 또는 조기 중단 시점 중 더 빠른 시점에 검열됩니다.

첫 번째 SBM까지의 시간에 대한 1차 분석은 성별로 계층화된 2면 로그 순위 테스트를 통해 각 플레카나타이드 치료와 위약을 비교하는 것입니다. 각 치료군에 대한 최초 SBM까지의 시간 함수는 K-M 곱 제한 방법을 사용하여 추정됩니다. 첫 번째 SBM까지의 시간 중앙값 및 기타 사분위수에 대한 양측 95% CI는 치료 그룹별로 계산됩니다.

첫 번째 CSBM까지의 시간에 대해서도 유사한 분석이 수행됩니다.

첫 번째 투여 후 24시간 이내에 SBM이 있는 환자의 비율

각 플레카나타이드 그룹과 위약 간의 차이를 테스트하기 위해 성별로 계층화된 Cochran-Mantel-Haenszel(테스트)(CMH) 테스트를 사용하여 첫 번째 투여 후 24시간 이내에 SBM이 있는 환자의 비율을 분석합니다.

첫 번째 투여 후 24시간 이내에 CSBM이 있는 환자의 비율

각 플레카나타이드 그룹과 위약 간의 차이를 테스트하기 위해 성별로 계층화된 Cochran-Mantel-Haenszel(테스트) CMH 테스트를 사용하여 첫 번째 투여 후 24시간 이내 CSBM을 가진 환자의 비율을 분석합니다.

변비와 관련된 증상을 보고한 환자

치료 기간 동안 5점 점수(0-4 등급)를 사용하여 측정된 변비와 관련된 환자 보고 일일 증상은 해당 기간 동안 보고된 주별 비결측 환자 점수의 평균일 것입니다. 각 플레카나타이드 치료군과 위약 사이의 각 매개변수에 대한 기준선으로부터의 변화를 비교하며, 치료군, 주, 치료와 주, 성별 및 해당 기준선의 상호 작용에 대한 정규 분포 잔차의 가정 하에 선형 혼합 효과 모델을 사용합니다. 환자에 대한 고정 효과 및 무작위 절편으로서의 값.

구조 약물 사용

구조 약물 사용 시간은 연구 약물의 첫 번째 투여에서 제공된 구조 약물(Dulcolax®)의 첫 번째 사용 시간까지의 시간으로 정의됩니다. Dulcolax®를 복용하지 않은 환자는 마지막 구조 약물 평가 시점 또는 조기 중단 시점 중 가장 빠른 시점에 검열됩니다.

환자 종합 평가

환자 종합 평가에는 변비 중증도, 변비 증상의 변화가 포함되며 치료 평가는 (해당되는 경우) 투여 전 1일, 4주, 8주 및 12주 또는 (치료 종료) EOT 및 (연구 종료) EOS에 보고됩니다. . 데이터는 관찰된 데이터에 대한 설명적 통계와 기준선으로부터의 변화(해당하는 경우)를 사용하여 요약됩니다. 또한, 각 평가는 성별(계층화 변수) 및 치료에 대한 고정 효과가 있는 ANCOVA를 사용하여 방문할 때마다 개별적으로 분석됩니다.

또한, 변비 증상의 변화에 ​​기초한 응답자 분석이 수행됩니다.

환자의 반응이 최소한으로 개선되거나 더 좋음(즉, 점수 ≤ 3) 또는 환자의 반응이 훨씬 개선되거나 더 좋음(즉, 점수 ≤ 2)

변비에 대한 환자 평가 - 삶의 질 - (PAC-QOL©)

28개 항목 PAC-QOL© 설문지를 사용하여 측정한 환자의 QOL은 4주, 8주 및 12주/EOT와 치료 후 기간 종료 시에 보고됩니다. 치료 그룹 및 성별을 고정 효과 항으로 사용하고 매개변수의 해당 기준선 값을 공변량으로 하는 ANCOVA 모델을 사용하여 각 플레카나타이드 치료와 위약 사이의 28개 항목의 전체 평균에 대한 기준선으로부터의 변화를 비교합니다.

하위 척도 점수(즉, 신체적 불편함, 심리사회적 불편함, 걱정/우려 및 만족도)도 별도로 분석됩니다. 치료 후 기간 종료 시점에 보고된 측정치의 경우 12주/EOT의 변경 사항을 추가로 비교합니다.

변비에 대한 환자 평가 - 증상 - (PAC-SYM©)

12개 항목 환자 변비 증상 평가(PAC-SYM©) 설문지를 사용하여 측정한 환자의 증상은 4주, 8주 및 12주(EOT) 및 치료 후 기간 종료 시점에 보고됩니다. 치료 그룹 및 성별을 고정 효과 항으로 사용하고 매개변수의 해당 기준선 값을 공변량으로 하는 ANCOVA 모델을 사용하여 각 플레카나타이드 치료와 위약 사이의 12개 항목의 전체 평균에 대한 기준선으로부터의 변화를 비교합니다.

개별 점수(예: 복부 불편감, 복부 통증 등)도 별도로 분석됩니다. 치료 후 기간이 끝날 때 보고된 측정의 경우 12주차/EOT의 변경 사항을 추가로 비교합니다.

안전 종점

12주 동안 1일 1회 플레카나타이드의 안전성 평가는 위약군에서 언급된 것과 비교하여 긴급 치료 부작용(TEAE), 활력 징후, 임상 실험실 평가 및 ECG의 발생을 기반으로 합니다.