Efficacité et innocuité du plécanatide par rapport au placebo dans le traitement de la constipation fonctionnelle
Une étude clinique de phase III multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du plécanatide dans le traitement de la constipation fonctionnelle chez les patients chinois jusqu'à 12 semaines
Il s'agit d'une étude clinique de phase III multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du Plecanatide dans le traitement de la constipation fonctionnelle chez les patients chinois pendant une durée allant jusqu'à 12 semaines.
Les patients entreront dans une période de dépistage qui doit subir une évaluation de pré-traitement de 2 semaines, ils effectueront des évaluations quotidiennes de la laiterie électronique pour démontrer l'éligibilité.
Les sujets éligibles seront randomisés dans le groupe Plecanatide 3 mg ou le groupe placebo lors de la visite 1 selon un rapport de 1:1 et prendront une dose orale du traitement à l'étude en continu pendant 12 semaines. Pendant 2 semaines après la fin de l'administration, les patients continueront à compléter la laiterie électronique quotidienne. Les patients retourneront ensuite sur le site clinique pour une évaluation de l'efficacité et de l'innocuité dans le cadre d'une visite de fin d'étude. La durée prévue de participation à cette étude sera de 154 jours et jusqu'à 164 jours toutes fenêtres confondues.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Chine, 430022
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Le patient est disposé et capable de participer à l'étude pendant la durée requise, peut comprendre et est disposé à signer le (formulaire de consentement éclairé) ICF et accepte de subir tous les tests et procédures liés au protocole.
- Hommes ou femmes de plus de 18 ans (inclus) lorsqu'ils ont signé le (formulaire de consentement éclairé) ICF.
- Le patient accepte d'utiliser une contraception médicale adéquate à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la première dose du médicament à l'étude
- Coloscopie avec des résultats normaux ou légèrement anormaux.
- Le patient répond aux critères de constipation fonctionnelle de Rome Ⅳ tels que modifiés pour cette étude pendant au moins 3 mois avant la visite de dépistage avec apparition des symptômes pendant au moins 6 mois avant le diagnostic. Les critères de Rome Ⅳ tels que modifiés pour cette étude exigent ce qui suit :
- Les patients qui répondent aux critères Rome Ⅳ modifiés basés sur les antécédents doivent également démontrer ce qui suit au cours de la période d'évaluation de l'appareil portatif électronique (EHD) de pré-traitement de deux semaines.
- Le patient doit compléter au moins 6 des 7 entrées quotidiennes du journal électronique (journal électronique) au cours de chaque semaine de la période d'évaluation de pré-traitement de 2 semaines.
- Le patient est capable de communiquer avec l'investigateur et de comprendre et de se conformer aux visites prévues, au traitement de l'étude, aux tests de laboratoire et aux autres procédures et exigences liées à l'étude pendant l'étude.
Critère d'exclusion:
- Utilisation antérieure de Plecanatide.
- Réaction anaphylactique antérieure à tout médicament.
- Les femelles sont exclues si elles allaitent.
- Le patient présente des « symptômes d'alarme » inexpliqués et cliniquement significatifs, y compris des saignements gastro-intestinaux inférieurs non hémorroïdaires, une anémie ferriprive, une perte de poids.
- Patient souffrant de constipation connue due à des causes secondaires.
- Le patient présentait une anomalie structurelle connue du tractus gastro-intestinal ou une affection pouvant affecter la motilité gastro-intestinale ou la défécation
- Le patient avait des antécédents de maladie chronique avec des douleurs ou des malaises abdominaux qui interféreraient avec l'évaluation de cette étude
- Le patient a un ulcère peptique actif.
- Le patient a subi ou doit subir une chirurgie abdominale au cours de l'étude.
- Le patient a une impaction fécale nécessitant une hospitalisation ou un traitement aux urgences.
- Le patient a voyagé dans une région considérée comme présentant un risque élevé de développer la diarrhée du voyageur lors de sa participation à l'étude.
- Le patient a des antécédents de cancer (autre que le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau) à moins que la tumeur maligne soit en rémission complète sans chimiothérapie d'entretien depuis au moins 5 ans avant la visite de dépistage.
- Alcoolisme ou toxicomanie connu ou soupçonné ou abus important de drogues dans l'année suivant la visite de dépistage.
- Le patient a des antécédents de neuropathie diabétique.
- Le patient souffre d'hypothyroïdie.
- Le patient a des anticorps actifs contre le VHB, le VHC ou le VIH.
- Patient présentant un dysfonctionnement cardio-pulmonaire ou d'un autre organe sévère.
- Patient présentant des anomalies significatives à l'examen physique, à l'ECG ou aux tests de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour cette étude.
- Évaluation de BSFS non satisfaite avant l'administration。
- Le patient utilise Dulcolax® dans les 72 heures précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Le patient signale l'utilisation d'un médicament de secours (Dulcolax®). pendant ≥ 3 jours au cours de l'une des deux semaines de la période d'évaluation préalable au traitement.
- Utilisation de médicaments concomitants non autorisés par le protocole avant la randomisation。
- Hospitalisation pour trouble psychiatrique ou tentative de suicide dans les 2 ans précédant la visite de dépistage。
- Le patient déclare avoir participé à une étude clinique dans les 30 jours suivant la visite de dépistage ou Cinq demi-vies avant la visite 1.
- Autres circonstances dans lesquelles l'investigateur considère que le sujet est inapproprié pour la participation à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe des plécanatide(n=320)
Les produits expérimentaux sont administrés par voie orale, chaque patient prendra un tableau (Plécanatide 3.0mg) Une fois par jour (QD) la veille avant 18h00 avec environ de l'eau.
Si le produit expérimental n'est pas pris la veille de 18h00, sautez la dose ce jour-là et prenez la dose suivante à l'heure habituelle suivante.
La durée du traitement est de 12 semaines.
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Plécanatide ou Placebo ; Voie d'administration de Plécanatide/placebo : comprimé ; posologie : 3 mg, forme posologique orale ; Fréquence d'administration : une fois par jour
Autres noms:
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Comparateur placebo: Groupe placebo (n=320)
Les produits expérimentaux sont administrés par voie orale, chaque patient prendra une table (Placebo 3mg) QD dans la journée avant 18h00 avec environ de l'eau.
Si le produit expérimental n'est pas pris la veille de 18h00, sautez la dose ce jour-là et prenez la dose suivante à l'heure habituelle suivante.
La durée du traitement est de 12 semaines.
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Plécanatide ou Placebo ; Voie d'administration de Plécanatide/placebo : comprimé ; posologie : 3 mg, forme posologique orale ; Fréquence d'administration : une fois par jour
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de répondants globaux durables à la CSBM, approche de remplacement moyen
Délai: Période de traitement de 12 semaines
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Le critère principal d'évaluation de l'efficacité sera la proportion de patients qui répondront globalement à la selles spontanées complètes (CSBM) pendant la période de traitement de 12 semaines.
Un répondeur hebdomadaire CSBM est défini comme un patient qui a ≥ 3 CSBM par semaine et une augmentation par rapport au départ de ≥ 1 CSBM pour cette semaine.
Un répondeur CSBM global est un patient qui est un répondeur CSBM hebdomadaire pendant au moins 9 des 12 semaines de traitement, dont au moins 3 des 4 dernières semaines.
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Période de traitement de 12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport au départ dans les CSBM (CSBM/semaine) au cours de la période de traitement de 12 semaines, approche de remplacement moyen
Délai: Base de référence et 12 semaines
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Le changement par rapport au départ du nombre de selles spontanées complètes (CSBM) au cours de la période de traitement de 12 semaines a été analysé.
La ligne de base était le nombre moyen de CSBM enregistrés au cours de la période d'évaluation du journal de base de 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
Un CSBM était une selle qui se produisait en l'absence d'utilisation de laxatif dans les 24 heures et était associée à la sensation d'évacuation complète.
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Base de référence et 12 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base des SBM (SBM/semaine) au cours de la période de traitement de 12 semaines, approche de remplacement moyen
Délai: Base de référence et 12 semaines
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Le changement par rapport au départ du nombre de selles spontanées (SBM) au cours de la période de traitement de 12 semaines a été analysé.
La ligne de base était le nombre moyen de SBM enregistrés au cours de la période d'évaluation du journal de base de 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
Les totaux hebdomadaires de SBM ont été dérivés des entrées quotidiennes du journal rapportées pendant la période de traitement.
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Base de référence et 12 semaines
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Changement par rapport au départ du score d'effort hebdomadaire moyen au cours de la période de traitement de 12 semaines, approche de remplacement moyen
Délai: Base de référence et 12 semaines
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Le changement par rapport au départ du score d'effort au cours de la période de traitement de 12 semaines a été analysé.
La ligne de base était la moyenne des scores d'effort non manquants enregistrés au cours de la période d'évaluation du journal de base de 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
Le score d'effort moyen hebdomadaire a été dérivé des scores d'effort rapportés pendant la période de traitement dans le journal quotidien des symptômes.
La gravité de l'effort pendant les selles a été évaluée sur une échelle de Likert à 5 points où 0 = aucun, 1 = léger, 2 = modéré, 3 = sévère et 4 = très sévère.
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Base de référence et 12 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base de la cohérence hebdomadaire moyenne des selles SBM au cours de la période de traitement de 12 semaines, approche de remplacement moyen
Délai: Base de référence et 12 semaines
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Le changement par rapport à la ligne de base du score de consistance des selles (c'est-à-dire BSFS) sur la période de traitement de 12 semaines a été analysée. La ligne de base était le score BSFS moyen enregistré au cours de la période d'évaluation du journal de base de 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude. Le score BSFS moyen hebdomadaire par patient a été dérivé des entrées BSFS rapportées pendant la période de traitement dans le journal quotidien des symptômes. La consistance des selles de chaque selle (BM) a été évaluée par les patients à l'aide de l'échelle Bristol Stool Form Scale [BSFS] à 7 points de 1 à 7.
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Base de référence et 12 semaines
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Satisfaction du traitement
Délai: Base de référence et 12 semaines
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Pour les semaines 4, 8 et 12 (EOT), la question de satisfaction du traitement sur les questionnaires d'évaluation globale du patient (PAG) sera analysée séparément à chaque visite à l'aide d'une ANCOVA à effets fixes pour le sexe (variable de stratification) et le traitement.
(Degré 1 à 5 ; 1=aucun, 2=léger, 3=modéré, 4=sévère, 5=très sévère)
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Base de référence et 12 semaines
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Délai avant les premiers CSBM et SBM, approche de remplacement moyen
Délai: Base de référence et 12 semaines
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Les délais jusqu'au premier CSBM et au premier SBM seront définis comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et le premier SBM et CSBM, respectivement. Les patients qui n'ont pas eu de SBM seront censurés au moment de leur première ingestion de médicament de secours (pas moins de 72 heures après la première dose du médicament à l'étude) ou au moment du retrait précoce, selon la première éventualité. L'analyse principale du délai avant le premier SBM consistera à comparer chaque traitement au plécanatide à un placebo via un test de log-rank bilatéral, stratifié par sexe. Les fonctions du temps jusqu'au premier SBM pour chaque groupe de traitement seront estimées à l'aide de la méthode de limite de produit K-M. Des IC bilatéraux à 95 % pour le temps médian jusqu'au premier SBM et les autres quartiles seront calculés, par groupe de traitement. Une analyse similaire sera effectuée pour le temps jusqu'au premier CSBM |
Base de référence et 12 semaines
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Pourcentage de patients avec un SBM dans les 24 heures suivant la première dose
Délai: Base de référence et 12 semaines
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Le pourcentage de patients avec un SBM ≤ 24 heures après la première dose sera analysé à l'aide d'un test de Cochran-Mantel-Haenszel (test) (CMH) stratifié par sexe pour tester la différence entre chaque groupe de plécanatide et le placebo.
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Base de référence et 12 semaines
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Pourcentage de patients avec un CSBM dans les 24 heures suivant la première dose
Délai: Base de référence et 12 semaines
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Le pourcentage de patients avec un CSBM ≤ 24 heures après la première dose sera analysé à l'aide d'un test CMH de Cochran-Mantel-Haenszel (test) stratifié par sexe pour tester la différence entre chaque groupe de plécanatide et le placebo.
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Base de référence et 12 semaines
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Symptômes rapportés par le patient associés à la constipation
Délai: Base de référence et 12 semaines
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Les symptômes quotidiens signalés par les patients associés à la constipation, mesurés à l'aide du score de 5 points (cote de 0 à 4), pour la période de traitement seront la moyenne des scores de patients non manquants par semaine, rapportés au cours de cette période.
Des comparaisons seront faites des changements par rapport à la ligne de base pour chaque paramètre entre chaque groupe de traitement au plécanatide et le placebo, en utilisant un modèle linéaire à effets mixtes sous l'hypothèse de résidus normalement distribués avec le groupe de traitement, la semaine, l'interaction du traitement et de la semaine, le sexe et la ligne de base correspondante. valeur en tant qu'effets fixes et interception aléatoire pour le patient.
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Base de référence et 12 semaines
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Utilisation de médicaments de secours
Délai: Base de référence et 12 semaines
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Le délai d'utilisation du médicament de secours sera défini comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et le moment de la première utilisation du médicament de secours fourni (Dulcolax®).
Les patients qui n'ont pas pris Dulcolax® seront censurés au moment de leur dernière évaluation de médicament de secours ou au moment de leur retrait anticipé, selon la première éventualité.
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Base de référence et 12 semaines
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Évaluations globales des patients
Délai: Base de référence et 12 semaines
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Les évaluations globales du patient incluent la gravité de la constipation, le changement des symptômes de la constipation et les évaluations du traitement seront rapportées (le cas échéant) au jour 1 avant la dose, aux semaines 4, 8 et 12 ou (fin du traitement) EOT et (fin de l'étude) EOS . Les données seront résumées à l'aide de statistiques descriptives sur les données observées et les changements par rapport à la ligne de base (le cas échéant). De plus, chaque évaluation sera analysée séparément à chaque visite à l'aide d'une ANCOVA à effets fixes pour le sexe (variable de stratification) et le traitement. De plus, des analyses d'un répondeur basées sur le changement des symptômes de constipation seront effectuées : La réponse du patient est légèrement améliorée ou meilleure (c'est-à-dire, score ≤ 3), ou la réponse du patient est nettement améliorée ou meilleure (c'est-à-dire, score ≤ 2) |
Base de référence et 12 semaines
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Évaluation de la constipation par le patient - Qualité de vie - (PAC-QOL©)
Délai: Base de référence et 12 semaines
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La qualité de vie du patient, mesurée à l'aide des questionnaires PAC-QOL© en 28 éléments, sera rapportée aux semaines 4, 8 et 12/EOT, et à la fin de la période post-traitement. Des comparaisons seront faites des changements par rapport à la ligne de base pour la moyenne globale des 28 éléments entre chaque traitement au plecanatide et le placebo à l'aide d'un modèle ANCOVA avec le groupe de traitement et le sexe comme termes à effet fixe, et la valeur de base correspondante du paramètre comme covariable. Les scores des sous-échelles (c'est-à-dire l'inconfort physique, l'inconfort psychosocial, les inquiétudes/préoccupations et la satisfaction) seront également analysés séparément. Pour les mesures rapportées à la fin de la période de post-traitement, des comparaisons supplémentaires seront effectuées sur les changements par rapport à la semaine 12/EOT. |
Base de référence et 12 semaines
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Évaluation de la constipation par le patient - Symptômes - (PAC-SYM©)
Délai: Base de référence et 12 semaines
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Les symptômes du patient, mesurés à l'aide du questionnaire d'évaluation des symptômes de constipation du patient en 12 points (PAC-SYM©), seront rapportés aux semaines 4, 8 et 12 (EOT) et à la fin de la période post-traitement. Des comparaisons seront faites des changements par rapport à la ligne de base pour la moyenne globale des 12 éléments entre chaque traitement au plécanatide et le placebo à l'aide d'un modèle ANCOVA avec le groupe de traitement et le sexe comme termes à effet fixe, et la valeur de base correspondante du paramètre comme covariable. Les scores individuels (par exemple, inconfort dans l'abdomen, douleur dans l'abdomen, etc.) seront également analysés séparément. Pour les mesures rapportées à la fin de la période de post-traitement, des comparaisons supplémentaires seront effectuées sur les changements par rapport à la semaine 12/EOT. |
Base de référence et 12 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètres de sécurité
Délai: Base de référence et 12 semaines
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L'évaluation de l'innocuité du plécanatide une fois par jour pendant 12 semaines d'administration sera basée sur la survenue d'événements indésirables liés au traitement (EIAT), les signes vitaux, les évaluations de laboratoire clinique et les ECG, et par rapport à ceux notés dans le groupe placebo.
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Base de référence et 12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NC011901
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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