Эффективность и безопасность плеканатида по сравнению с плацебо при лечении функциональных запоров
Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности плеканатида при лечении функциональных запоров у китайских пациентов продолжительностью до 12 недель
Это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы III для оценки эффективности и безопасности плеканатида при лечении функциональных запоров у китайских пациентов на срок до 12 недель.
Пациенты вступят в период скрининга, который должен пройти 2-недельную предварительную оценку лечения. Они будут проходить ежедневную оценку электронных молочных продуктов, чтобы продемонстрировать соответствие требованиям.
Подходящие субъекты будут рандомизированы в группу плеканатида 3 мг или группу плацебо при первом посещении в соотношении 1:1 и непрерывно принимают пероральную дозу исследуемого препарата в течение 12 недель. В течение 2 недель после полного дозирования пациенты будут продолжать ежедневно принимать электронные молочные продукты. Затем пациенты вернутся в клиническое учреждение для оценки эффективности и безопасности в рамках визита в конце исследования. Планируемая продолжительность участия в этом исследовании составит 154 дня и до 164 дней с учетом всех окон.
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430022
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациент желает и может участвовать в исследовании в течение требуемой продолжительности, может понять и готов подписать （Информационную форму согласия) МКФ и соглашается пройти все тесты и процедуры, связанные с протоколом.
- Мужчины или женщины старше 18 лет (включительно) при подписании （Формы информированного согласия)ICF.
- Пациент соглашается использовать адекватную медицинскую контрацепцию с момента подписания информированного согласия в течение 28 дней после приема первой дозы исследуемого препарата.
- Колоноскопия с нормальными или слегка аномальными результатами.
- Пациент соответствует Римским Ⅳ критериям функционального запора, измененным для этого исследования, по крайней мере за 3 месяца до визита для скрининга с появлением симптомов не менее чем за 6 месяцев до постановки диагноза. Критерии Рима Ⅳ, измененные для данного исследования, требуют следующего:
- Пациенты, которые соответствуют модифицированным Римским критериям Ⅳ на основе анамнеза, также должны продемонстрировать следующее в течение двухнедельного периода оценки электронного портативного устройства (EHD) перед лечением.
- Пациент должен заполнять не менее 6 из 7 ежедневных (электронных дневников) записей в электронном дневнике в течение каждой недели двухнедельного периода оценки перед лечением.
- Пациент может общаться с исследователем, понимать и соблюдать запланированные визиты, исследуемое лечение, лабораторные тесты и другие связанные с исследованием процедуры и требования во время исследования.
Критерий исключения:
- Предыдущее использование Плеканатида.
- Предыдущая анафилактическая реакция на какие-либо лекарства.
- Самки исключаются, если они кормят грудью.
- У пациента наблюдаются необъяснимые и клинически значимые «симптомы тревоги», включая негеморроидальные кровотечения из нижних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), железодефицитная анемия, потеря веса.
- Пациент с известными запорами из-за вторичных причин.
- У пациента была известная структурная аномалия желудочно-кишечного тракта или состояние, которое может повлиять на перистальтику желудочно-кишечного тракта или дефекацию.
- У пациента в анамнезе были хронические заболевания с болью или дискомфортом в животе, которые могли бы помешать оценке этого исследования.
- У больного активная пептическая язва.
- Пациент перенес или планирует операцию на органах брюшной полости во время исследования.
- У пациента фекальная закупорка, требующая госпитализации или лечения в отделении неотложной помощи.
- Пациент путешествовал в регион с высоким риском развития диареи путешественников во время участия в исследовании.
- Пациент имеет в анамнезе рак (кроме базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи), если злокачественное новообразование не находилось в полной ремиссии без поддерживающей химиотерапии в течение по крайней мере 5 лет до визита для скрининга.
- Известный или подозреваемый алкоголизм, наркомания или серьезное злоупотребление наркотиками в течение 1 года после визита для скрининга.
- У пациента в анамнезе диабетическая невропатия.
- У больного гипотиреоз.
- Пациент имеет активный положительный результат на антитела к ВГВ, ВГС или ВИЧ.
- Пациент с тяжелой сердечно-легочной или другой органной дисфункцией.
- Пациент со значительными отклонениями при физикальном обследовании, ЭКГ или лабораторных тестах, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для данного исследования.
- Оценка BSFS не выполнялась до введения。
- Пациент использует Dulcolax® в течение 72 часов до первой дозы исследуемого препарата.
- Пациент сообщает об использовании препарата неотложной помощи (Dulcolax®). в течение ≥3 дней в течение любой из двух недель периода предварительной оценки лечения.
- Использование сопутствующих препаратов, не разрешенных протоколом, до рандомизации.
- Госпитализация в связи с психическим расстройством или суицидальной попыткой в течение 2 лет до скринингового визита.
- Пациент сообщает об участии в клиническом исследовании в течение 30 дней после визита для скрининга или за пять периодов полувыведения до визита 1.
- Другие обстоятельства, при которых исследователь считает субъекта неподходящим для участия в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа плеканатида (n=320)
Исследуемые продукты вводят перорально, каждый пациент будет принимать одну таблетку (плеканатид 3,0 мг) один раз в день (QD) в день до 18:00, запивая примерно водой.
Если исследуемый продукт не был принят за день до 18:00, пропустите дозу в этот день и примите следующую дозу в следующее обычное время.
Продолжительность лечения составляет 12 недель.
|
Плеканатид или плацебо; Способ применения плеканатида/плацебо: таблетка; дозировка: 3 мг, лекарственная форма перорально; Частота применения: QD
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Группа плацебо (n=320)
Исследуемые продукты вводят перорально, каждый пациент принимает одну таблетку (3 мг плацебо) QD в день до 18:00, запивая примерно водой.
Если исследуемый продукт не был принят за день до 18:00, пропустите дозу в этот день и примите следующую дозу в следующее обычное время.
Продолжительность лечения составляет 12 недель.
|
Плеканатид или плацебо; Способ применения плеканатида/плацебо: таблетка; дозировка: 3 мг, лекарственная форма перорально; Частота применения: QD
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество долговечных общих респондеров МДБ, метод среднего замещения
Временное ограничение: 12-недельный период лечения
|
Первичной конечной точкой эффективности будет доля пациентов, которые в целом отвечают на лечение с помощью полного спонтанного опорожнения кишечника (CSBM) в течение 12-недельного периода лечения.
Еженедельный ответчик CSBM определяется как пациент, который имеет ≥ 3 CSBM в неделю и увеличение по сравнению с исходным уровнем ≥ 1 CSBM за эту неделю.
Общий ответ на CSBM - это пациент, который еженедельно отвечает на CSBM в течение по крайней мере 9 из 12 недель лечения, включая по крайней мере 3 из последних 4 недель.
|
12-недельный период лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение CSBM по сравнению с исходным уровнем (CSBM/неделя) в течение 12-недельного периода лечения, средний подход к замещению
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
|
Было проанализировано изменение количества полных спонтанных дефекаций (CSBM) по сравнению с исходным уровнем в течение 12-недельного периода лечения.
Исходным уровнем было среднее количество CSBM, зарегистрированное в течение 2-недельного периода базовой оценки дневника до первой дозы исследуемого препарата.
CSBM представлял собой дефекацию, которая происходила без использования слабительного в течение 24 часов и была связана с ощущением полной эвакуации.
|
Исходный уровень и 12 недель
|
|
Изменение SBM по сравнению с исходным уровнем (SBM/неделя) в течение 12-недельного периода лечения, средний подход к замещению
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
|
Было проанализировано изменение количества спонтанных дефекаций (SBM) по сравнению с исходным уровнем в течение 12-недельного периода лечения.
Исходным уровнем было среднее количество SBM, зарегистрированное в течение 2-недельного периода оценки исходного дневника до первой дозы исследуемого препарата.
Еженедельные суммарные значения SBM были получены из ежедневных записей в дневнике, зарегистрированных в течение периода лечения.
|
Исходный уровень и 12 недель
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем средней еженедельной оценки напряжения в течение 12-недельного периода лечения, средний подход к заместительной терапии
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
|
Анализировали изменение балла напряжения по сравнению с исходным уровнем в течение 12-недельного периода лечения.
Исходный уровень представлял собой среднее значение неотсутствующих показателей напряжения, зарегистрированных в течение 2-недельного периода оценки исходного дневника до приема первой дозы исследуемого препарата.
Средненедельный показатель напряжения был получен из показателей напряжения, зарегистрированных в течение периода лечения в ежедневном дневнике симптомов.
Тяжесть напряжения при дефекации оценивали по 5-балльной шкале Лайкерта, где 0 = отсутствие, 1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = сильная, 4 = очень сильная.
|
Исходный уровень и 12 недель
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем средней еженедельной консистенции стула SBM в течение 12-недельного периода лечения, средний подход к замещению
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
|
Изменение показателя консистенции стула по сравнению с исходным уровнем (т. BSFS) в течение 12-недельного периода лечения. Исходным уровнем был средний балл BSFS, зарегистрированный в течение 2-недельного периода оценки исходного уровня в дневнике до первой дозы исследуемого препарата. Средненедельный балл BSFS для каждого пациента был получен из записей BSFS, зарегистрированных в течение периода лечения в ежедневном дневнике симптомов. Консистенция стула при каждом дефекации (BM) оценивалась пациентами с использованием 7-балльной Бристольской шкалы формы стула [BSFS] от 1 до 7.
|
Исходный уровень и 12 недель
|
|
Удовлетворенность лечением
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
|
На 4-й, 8-й и 12-й неделях (EOT) вопрос об удовлетворенности лечением в опросниках глобальной оценки пациентов (PAG) будет анализироваться отдельно при каждом посещении с использованием ANCOVA с фиксированными эффектами для пола (переменная стратификации) и лечения.
(Степень 1-5; 1 = нет, 2 = легкая, 3 = умеренная, 4 = тяжелая, 5 = очень тяжелая)
|
Исходный уровень и 12 недель
|
|
Время до первых МДБ и МДБ, подход к средней замене
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
|
Время до первого CSBM и первого SBM будет определяться как время от первой дозы исследуемого препарата до времени первого SBM и CSBM соответственно. Пациенты, у которых не было SBM, будут подвергнуты цензуре во время их первого приема препарата для экстренной помощи (не менее чем через 72 часа после первой дозы исследуемого препарата) или во время раннего вывода, в зависимости от того, что наступит раньше. Первичный анализ времени до первого SBM будет заключаться в сравнении каждого лечения плеканатидом с плацебо с помощью двустороннего логарифмического рангового теста, стратифицированного по полу. Функции времени до первого SBM для каждой группы лечения будут оцениваться с использованием метода ограничения продукта K-M. Двусторонние 95% ДИ для медианы времени до первого SBM и других квартилей будут рассчитываться по группам лечения. Аналогичный анализ будет проведен для времени до первого МДБ. |
Исходный уровень и 12 недель
|
|
Процент пациентов с SBM в течение 24 часов после первой дозы
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
|
Процент пациентов с SBM ≤ 24 часов после первой дозы будет проанализирован с использованием теста Cochran-Mantel-Haenszel (test) (CMH), стратифицированного по полу, чтобы проверить разницу между каждой группой плеканатида и плацебо.
|
Исходный уровень и 12 недель
|
|
Процент пациентов с CSBM в течение 24 часов после первой дозы
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
|
Процент пациентов с CSBM ≤ 24 часов после первой дозы будет проанализирован с использованием теста CMH Cochran-Mantel-Haenszel (тест), стратифицированного по полу, чтобы проверить разницу между каждой группой плеканатида и плацебо.
|
Исходный уровень и 12 недель
|
|
Сообщенные пациентом симптомы, связанные с запором
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
|
Сообщаемые пациентами ежедневные симптомы, связанные с запором, измеренные с использованием 5-балльной оценки (оценка 0-4) для периода лечения, будут представлять собой среднее неотсутствующих оценок пациентов по неделям, сообщаемых в течение этого периода.
Будет проведено сравнение изменений по сравнению с исходным уровнем для каждого параметра между каждой группой лечения плеканатидом и плацебо с использованием линейной модели смешанного эффекта при допущении нормально распределенных остатков с группой лечения, неделей, взаимодействием лечения и недели, полом и соответствующим исходным уровнем. значение как фиксированные эффекты и случайный перехват для пациента.
|
Исходный уровень и 12 недель
|
|
Использование спасательного лекарства
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
|
Время до использования препарата для неотложной помощи будет определяться как время от первой дозы исследуемого препарата до времени первого использования предоставленного лекарства для неотложной помощи (Dulcolax®).
Пациенты, которые не принимали Dulcolax®, будут подвергнуты цензуре во время их последней оценки препарата для экстренной помощи или во время их раннего вывода, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Исходный уровень и 12 недель
|
|
Глобальные оценки пациентов
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
|
Общие оценки пациентов включают тяжесть запора, изменения в симптомах запора и оценки лечения будут сообщены (если применимо) в день 1 до введения дозы, недели, 4, 8 и 12 или (конец лечения) EOT и (конец исследования) EOS . Данные будут обобщены с использованием описательной статистики наблюдаемых данных и изменений по сравнению с исходным уровнем (где это применимо). Кроме того, каждая оценка будет анализироваться отдельно при каждом посещении с использованием ANCOVA с фиксированными эффектами для пола (переменная стратификации) и лечения. Кроме того, будет проведен анализ респондента, основанный на изменении симптомов запора: Реакция пациента минимально улучшена или лучше (т. е. оценка ≤ 3) или реакция пациента значительно улучшена или лучше (т. е. оценка ≤ 2) |
Исходный уровень и 12 недель
|
|
Оценка пациентом запоров – качество жизни – (PAC-QOL©)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
|
Качество жизни пациента, измеренное с помощью опросников PAC-QOL© из 28 пунктов, будет сообщено на 4-й, 8-й и 12-й неделе/EOT и в конце периода после лечения. Будут проведены сравнения изменений общего среднего значения по 28 пунктам между каждым лечением плеканатидом и плацебо по сравнению с исходным уровнем с использованием модели ANCOVA с группой лечения и полом в качестве условий с фиксированным эффектом и соответствующим исходным значением параметра в качестве ковариации. Баллы по подшкалам (т. е. физический дискомфорт, психосоциальный дискомфорт, беспокойство/беспокойство и удовлетворение) также будут проанализированы отдельно. Для измерений, зарегистрированных в конце периода после лечения, будут сделаны дополнительные сравнения изменений с 12-й недели/EOT. |
Исходный уровень и 12 недель
|
|
Оценка запоров пациентами - Симптомы - (PAC-SYM©)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
|
Симптомы пациента, измеренные с помощью вопросников «Оценка симптомов запора пациентом» из 12 пунктов (PAC-SYM©), будут представлены на 4, 8 и 12 неделе (EOT) и в конце периода после лечения. Будут проведены сравнения изменений по сравнению с исходным уровнем общего среднего значения 12 пунктов между каждым лечением плеканатидом и плацебо с использованием модели ANCOVA с группой лечения и полом в качестве терминов с фиксированным эффектом и соответствующим исходным значением параметра в качестве ковариации. Индивидуальные баллы (например, дискомфорт в животе, боль в животе и т. д.) также будут анализироваться отдельно. Для измерений, зарегистрированных в конце периода после лечения, будут сделаны дополнительные сравнения изменений с 12-й недели/EOT. |
Исходный уровень и 12 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Конечные точки безопасности
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
|
Оценка безопасности плеканатида один раз в день в течение 12 недель дозирования будет основываться на возникновении нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), основных показателях жизнедеятельности, клинических лабораторных оценках и ЭКГ, а также по сравнению с теми, которые отмечены в группе плацебо.
|
Исходный уровень и 12 недель
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NC011901
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .