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進行性固形腫瘍患者におけるNBL-015の安全性と有効性の評価

2021年12月12日 更新者:NovaRock Biotherapeutics, Ltd

進行固形腫瘍患者におけるNBL-015の安全性、忍容性、薬物動態および予備有効性を評価する第I相多施設非盲検試験

この試験は、進行性固形腫瘍患者を対象とした非盲検、多施設共同、用量漸増およびコホート拡大の第 I 相臨床研究です。 この研究の目的は、進行性固形腫瘍患者における NBL-015 の安全性、忍容性、薬物動態、および予備的な有効性を評価することです。

調査の概要

状態

まだ募集していません

介入・治療

詳細な説明

この研究は、CLDN18.2 陽性患者を対象に実施される多施設共同非盲検第 I 相臨床試験です。 進行性固形腫瘍患者におけるNBL-015の安全性、忍容性、薬物動態学的特徴および予備的有効性を評価することを目的としています。

この研究は、ステージ I (用量漸増および用量拡大) とステージ II (NBL-015 単独療法コホート拡大および NBL-015 と標準治療コホート併用拡大) の 2 つのステージで構成されます。

用量漸増段階は 5 つの用量レベルに分割されます。 NBL-015 は、MTD まで 1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg、30 mg/kg の順に増量されます。 事前に設定した最高​​用量グループでも MTD が観察されない場合、治験責任医師とスポンサーは共同で高用量グループ研究を実施するかどうかを決定できます。 必要に応じて、中間用量を実施してもよい。 最初の用量グループ (1 mg/kg) は加速滴定グループで、1 人の患者が登録され、2 番目の用量グループからは「3+3」用量漸増デザインが続きます。

RP2D が用量漸増段階の臨床試験データに基づいて判定できる場合、ステージ II のコホート拡大が直接実施されます。 あるいは、用量漸増研究から得られた安全性、忍容性、有効性のデータに基づいて、必要に応じて用量の拡大や異なる用量を検討することもできます。

入手可能なPKおよび臨床有効性データに基づいて、コホート拡大のために適切な用量グループが選択されます。 コホート拡大段階には、NBL-015 単独療法コホート拡大試験および NBL-015 と標準治療の併用コホート拡大試験が含まれます。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

410

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200032
        • Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 年齢 18 歳以上、75 歳以下(インフォームド コンセントに署名した日を条件とする)で、自発的にインフォームド コンセントに署名した人。
  2. Claudin 18.2 の陽性発現。これは、中央検査室免疫組織化学 (IHC) によって検査された腫瘍細胞の 50% 以上における中程度から重度の膜染色 (2+/3+) として定義されます。
  3. 組織学的または細胞学的に進行性または転移性固形腫瘍の診断が確認された。
  4. RECIST バージョン 1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変。
  5. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1。
  6. 平均余命は12週間以上。
  7. 治療前7日以内に主要な臓器が適切に機能している。
  8. 治験薬の最初の使用前 7 日以内の生殖年齢 (WOCBP) の女性の血清妊娠検査は陰性でした。 患者とその配偶者は、インフォームドコンセントへの署名時から最後の投与から6か月後まで、適切な避妊措置を講じることに同意しなければなりません。 この期間中、女性は授乳を行わず、男性は精子の提供を避けます。

除外基準:

  1. -局所的に治癒可能ながんを除く、初回投与前3年以内の他の悪性腫瘍の病歴。
  2. 中枢神経系転移のある患者。
  3. 胃腸の異常には次のようなものがあります。

    A) 幽門閉塞または持続性反復性嘔吐(24 時間以内に 3 回以上の嘔吐と定義)。 B) 胃腸出血のリスクが高い、または研究者が決定する薬物毒性評価に影響を与える他の胃腸異常がある可能性があります。

  4. 重篤な心血管疾患の既往歴のある患者。
  5. 研究者が含めるには不適切であると判断した重度の自己免疫疾患の病歴。
  6. 活動性B型肝炎またはC型肝炎、または活動性梅毒感染症、またはHIV陽性の患者。
  7. 重度のアレルギー反応および/またはNPL-015またはモノクローナル抗体の処方成分に対する禁忌があることが知られている患者、または併用薬に不耐性の患者;
  8. 治験薬初回使用前4週間以内に大手術(針生検を除く)を受けた患者、治験期間中に待機的手術を必要とした患者、重度の未治癒創傷、外傷性潰瘍等を有する患者。
  9. 以前の抗腫瘍療法の毒性は、脱毛症の毒性および研究者が安全性リスクがないと判断したその他の毒性を除いて、グレード 1 以下 (CTCAE V5.0) には戻りませんでした。
  10. 患者はこれまでにClaudin18.2を標的とする薬剤で治療を受けていた。
  11. 最後の抗腫瘍治療と実験薬の最初の使用の間の時間間隔は、次の要件を満たす必要があります。

    A) 初回投与前4週間以内に、化学療法、放射線療法(鎮痛のための局所放射線療法を除く)、標的療法、免疫療法、およびその他の治験薬などの抗腫瘍療法を受けた。 B) 初回投与前 2 週間以内に、抗腫瘍適応のある経口フルオロウラシル、低分子標的薬、漢方薬の投与を受けた。

  12. コルチコステロイド(プレドニゾン > 10 mg/日、または同種の薬剤の同等用量)またはその他の免疫抑制剤による治療を受けている。ただし、以下の場合を除く。

    A) 局所、眼、関節内、鼻腔内、および吸入グルココルチコイド。 B) 予防的治療のためのグルココルチコイドの短期使用(例えば、造影剤アレルギーを予防するため)。

  13. 弱毒生ワクチンは治験薬の最初の使用前の2週間以内に接種されるか、治験期間中に計画されています。
  14. 研究者がこの臨床試験への参加に不適切と考えるその他の症状。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:実験的: 固形腫瘍

用量漸増段階: 患者は 2 ~ 3 週間に 1 回、1 mg/kg の用量から NBL-015 を投与されます。

コホート拡大段階: 患者は、用量漸増段階の結果に従って、選択された用量で NBL-015 の投与を受けます。

NBL-015 点滴静注による

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象(AE)の発生率
時間枠:約4年
単回投与および複数回投与における有害事象 (AE) の発生率 (NCI CTCAE 5.0 による)。AE とは、医薬品に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連した対象者における望ましくない医学的出来事です。 。
約4年
重篤な有害事象(SAE)の発生率
時間枠:約4年
単回投与および複数回投与による重篤な有害事象 (SAE) の発生率 (NCI CTCAE 5.0 による)。
約4年
最大耐用量 (MTD) (入手可能な場合)
時間枠:約1年
MTDは、2/6の被験者が用量制限毒性を患う用量レベルを下回る以前の用量レベルとして定義される。
約1年
用量制限毒性 (DLT)
時間枠:最初の注射から最大 28 日間
NBL-015で治療された進行腫瘍患者における用量制限毒性。
最初の注射から最大 28 日間
推奨フェーズ 2 用量 (RP2D)
時間枠:約2年
RP2D は、利用可能な安全性と有効性のデータを使用して決定されます。
約2年
客観的奏効率(ORR)(ステージⅡ)
時間枠:ステージⅡでは約2年
CR または PR を持つ参加者の割合。
ステージⅡでは約2年
疾病制御率(DCR)(ステージⅡ)
時間枠:ステージⅡでは約2年
CR、PR、または SD を有する参加者の割合。
ステージⅡでは約2年
奏効期間(DOR)(ステージⅡ)
時間枠:ステージⅡでは約2年
DOR は、最初の客観的反応 (RECIST v 1.1 による CR または PR) から、客観的な腫瘍進行 (RECIST v 1.1 による進行性疾患) または何らかの原因による死亡の最初の発生までの時間として定義されます。
ステージⅡでは約2年
無増悪生存期間(PFS)(ステージⅡ)
時間枠:ステージⅡでは約2年
PFSは、最初の投与から、疾患の進行(中央の読み取り値に基づく)または何らかの原因による死亡(独立した審査員による評価)が最初に観察されるまでの時間として定義されます。
ステージⅡでは約2年
全生存期間(OS)(ステージⅡ)
時間枠:ステージⅡでは約2年
OS は、初回投与から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
ステージⅡでは約2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
薬物動態 (PK)
時間枠:ステージ I の 6 回目の注射後、ステージ II の 5 回目の注射後、最大 21 日。
最大血漿薬物濃度 (Cmax)
ステージ I の 6 回目の注射後、ステージ II の 5 回目の注射後、最大 21 日。
薬物動態 (PK)
時間枠:ステージ I の 6 回目の注射後、ステージ II の 5 回目の注射後、最大 21 日。
0 から時間 t までの濃度時間曲線の下の面積 (AUC0-t)
ステージ I の 6 回目の注射後、ステージ II の 5 回目の注射後、最大 21 日。
薬物動態 (PK)
時間枠:ステージ I の 6 回目の注射後、ステージ II の 5 回目の注射後、最大 21 日。
0 から最後の測定可能点までの濃度時間曲線の下の面積 (AUClast)
ステージ I の 6 回目の注射後、ステージ II の 5 回目の注射後、最大 21 日。
薬物動態 (PK)
時間枠:ステージ I の 6 回目の注射後、ステージ II の 5 回目の注射後、最大 21 日。
0 から無限大までの濃度時間曲線の下の面積 (AUC0-inf)
ステージ I の 6 回目の注射後、ステージ II の 5 回目の注射後、最大 21 日。
薬物動態 (PK)
時間枠:ステージ I の 6 回目の注射後、ステージ II の 5 回目の注射後、最大 21 日。
最大濃度までの時間 (Tmax)
ステージ I の 6 回目の注射後、ステージ II の 5 回目の注射後、最大 21 日。
薬物動態 (PK)
時間枠:ステージ I の 6 回目の注射後、ステージ II の 5 回目の注射後、最大 21 日。
除去半減期 (t1/2)
ステージ I の 6 回目の注射後、ステージ II の 5 回目の注射後、最大 21 日。
薬物動態 (PK)
時間枠:ステージ I の 6 回目の注射後、ステージ II の 5 回目の注射後、最大 21 日。
終末期の流通量(Vz)
ステージ I の 6 回目の注射後、ステージ II の 5 回目の注射後、最大 21 日。
薬物動態 (PK)
時間枠:ステージ I の 6 回目の注射後、ステージ II の 5 回目の注射後、最大 21 日。
クリアランス(CL)
ステージ I の 6 回目の注射後、ステージ II の 5 回目の注射後、最大 21 日。
薬物動態 (PK)
時間枠:ステージ I の 6 回目の注射後、ステージ II の 5 回目の注射後、最大 21 日。
末端除去速度定数 (λz)
ステージ I の 6 回目の注射後、ステージ II の 5 回目の注射後、最大 21 日。
薬物動態 (PK)
時間枠:ステージ I の 6 回目の注射後、ステージ II の 5 回目の注射後、最大 21 日。
0 から最後の定量可能な薬物濃度の時間 t までの体内の平均滞留時間 (MRT0-t)
ステージ I の 6 回目の注射後、ステージ II の 5 回目の注射後、最大 21 日。
薬物動態 (PK)
時間枠:ステージ I の 6 回目の注射後、ステージ II の 5 回目の注射後、最大 21 日。
0 から無限までの平均滞留時間 (MRT0-Inf)
ステージ I の 6 回目の注射後、ステージ II の 5 回目の注射後、最大 21 日。
抗薬物抗体(ADA)の発生率
時間枠:最初の 5 回の投与の前に 1 回、その後は 3 か月に 1 回、最後の投与から 30 日後に投与します。
ADA陽性の陽性参加者の数。
最初の 5 回の投与の前に 1 回、その後は 3 か月に 1 回、最後の投与から 30 日後に投与します。
客観的奏効率(ORR)(ステージⅠ)
時間枠:ステージⅠでは約2年
CR または PR を持つ参加者の割合。
ステージⅠでは約2年
疾病制御率(DCR)(ステージⅠ)
時間枠:ステージⅠでは約2年
CR、PR、または SD を有する参加者の割合。
ステージⅠでは約2年
奏効期間(DOR)(ステージⅠ)
時間枠:ステージⅠでは約2年
DOR は、最初の客観的反応 (RECIST v 1.1 による CR または PR) から、客観的な腫瘍進行 (RECIST v 1.1 による進行性疾患) または何らかの原因による死亡の最初の発生までの時間として定義されます。
ステージⅠでは約2年
無増悪生存期間(PFS)(ステージⅠ)
時間枠:ステージⅠでは約2年
PFSは、最初の投与から、疾患の進行(中央の読み取り値に基づく)または何らかの原因による死亡(独立した審査員による評価)が最初に観察されるまでの時間として定義されます。
ステージⅠでは約2年
全生存期間(OS)(ステージⅠ)
時間枠:ステージⅠでは約2年
OS は、初回投与から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
ステージⅠでは約2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2022年4月1日

一次修了 (予想される)

2025年12月1日

研究の完了 (予想される)

2025年12月1日

試験登録日

最初に提出

2021年11月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年11月29日

最初の投稿 (実際)

2021年12月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年1月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年12月12日

最終確認日

2021年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NBL-015-CSP-001

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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