Evaluación de la seguridad y eficacia de NBL-015 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18, ≤75 años, (sujeto a la fecha de firma del consentimiento informado) que firman voluntariamente el consentimiento informado.
2. Expresión positiva de Claudin 18.2, que se define como tinción de membrana de moderada a grave (2+/3+) en ≥50 % de las células tumorales analizadas por inmunohistoquímica (IHC) del laboratorio central.
3. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumores sólidos avanzados o metastásicos.
4. Al menos una lesión medible según RECIST versión 1.1.
5. Estado funcional (PS) 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
6. Esperanza de vida ≥12 semanas.
7. Función adecuada de los órganos principales en los 7 días previos al tratamiento.
8. Las pruebas de embarazo en suero fueron negativas en mujeres en edad reproductiva (WOCBP) dentro de los 7 días anteriores al uso inicial del fármaco en investigación. Los pacientes y sus cónyuges deben comprometerse a tomar las medidas anticonceptivas adecuadas desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis. Durante este período, las mujeres no amamantan y los hombres evitan la donación de esperma.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 3 años anteriores a la primera dosis, a excepción de los cánceres curables localmente.
2. Pacientes con metástasis del sistema nervioso central.

3. Las anomalías gastrointestinales incluyen:

   A) Obstrucción pilórica o vómitos recurrentes persistentes (definidos como ≥3 veces de vómitos en 24 horas); B) Existe un alto riesgo de hemorragia gastrointestinal o de que existan otras anomalías gastrointestinales que afecten la evaluación de la toxicidad del fármaco determinada por el investigador.

4. Paciente con antecedentes de enfermedad cardiovascular grave.
5. Antecedentes de enfermedad autoinmune grave que el investigador consideró inapropiada para su inclusión.
6. Pacientes con hepatitis B o C activa, o infección activa por sífilis, o VIH positivos.
7. Pacientes que se sabe que tienen reacciones alérgicas graves y/o contraindicaciones a los ingredientes recetados de NPL-015 o anticuerpos monoclonales, o que son intolerantes a los medicamentos combinados;
8. Pacientes que se sometieron a una cirugía mayor (excluida la biopsia con aguja) dentro de las 4 semanas anteriores al uso inicial del fármaco en investigación, o que requirieron cirugía electiva durante el período de prueba, o que tenían heridas graves sin cicatrizar, úlceras traumáticas, etc.
9. La toxicidad de la terapia antitumoral previa no volvió al grado 1 o inferior (CTCAE V5.0), a excepción de la toxicidad de la alopecia y otra toxicidad que los investigadores consideraron que no presentaba ningún riesgo de seguridad.
10. Los pacientes han sido tratados previamente con un fármaco dirigido a Claudin18.2.

11. El intervalo de tiempo entre el último tratamiento antitumoral y el primer uso del fármaco experimental debe cumplir los siguientes requisitos:

    A) Recibió terapia antitumoral como quimioterapia, radioterapia (excepto radioterapia local para el alivio del dolor), terapia dirigida, inmunoterapia y otros agentes en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la administración inicial; B) Recibió fluorouracilo oral, medicamentos dirigidos de moléculas pequeñas y medicina tradicional china con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas anteriores a la administración inicial.

12. Recibir un tratamiento con corticoides (prednisona >10 mg/día o dosis equivalente del mismo tipo de fármaco) u otro tratamiento inmunosupresor, excepto:

    A) Glucocorticoides locales, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados; B) Uso a corto plazo de glucocorticoides para el tratamiento profiláctico (p. ej., para prevenir la alergia al contraste).

13. La vacuna viva atenuada se recibe dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco en investigación o está planificada para el período de estudio.
14. Otras condiciones que el investigador considere inapropiadas para la participación en este ensayo clínico.