Evaluering av sikkerheten og effekten av NBL-015 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18, ≤75 år, (avhengig av datoen for signering av det informerte samtykket) som frivillig signerer det informerte samtykket.
2. Positivt uttrykk av Claudin 18.2 som er definert som moderat til alvorlig membranfarging (2+/3+) i ≥50 % av tumorceller testet ved sentrallaboratorieimmunhistokjemi (IHC).
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avanserte eller metastatiske solide svulster.
4. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1.
6. Forventet levealder ≥12 uker.
7. Tilstrekkelig hovedorganfunksjon innen 7 dager før behandling.
8. Serumgraviditetstester var negative hos kvinner i reproduktiv alder (WOCBP) innen 7 dager før første gangs bruk av undersøkelsesmedisinen. Pasienter og deres ektefeller må samtykke i å ta adekvate prevensjonstiltak fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 6 måneder etter siste dose. I denne perioden ammer ikke kvinner og menn unngår sæddonasjon.

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med andre maligniteter innen 3 år før første dose, bortsett fra lokalt helbredelige kreftformer.
2. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet.

3. Gastrointestinale abnormiteter inkluderer:

   A) Pylorisk obstruksjon eller vedvarende tilbakevendende oppkast (definert som ≥3 ganger med oppkast i løpet av 24 timer); B) Det er høy risiko for gastrointestinal blødning eller at det er andre gastrointestinale abnormiteter som påvirker legemiddeltoksisitetsvurderingen bestemt av etterforskeren.

4. Pasient med en historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom.
5. En historie med alvorlig autoimmun sykdom som etterforskeren bedømte som upassende for inkludering.
6. Pasienter med aktiv hepatitt B eller C, eller aktiv syfilisinfeksjon, eller HIV-positive.
7. Pasienter som er kjent for å ha alvorlige allergiske reaksjoner og/eller kontraindikasjoner mot reseptbelagte ingredienser av NPL-015 eller monoklonale antistoffer, eller som er intolerante overfor kombinasjonsmedisiner;
8. Pasienter som gjennomgikk større kirurgi (unntatt nålbiopsi) innen 4 uker før førstegangsbruk av det forsøksmedisinske legemidlet, eller som trengte elektiv kirurgi i prøveperioden, eller som hadde alvorlige uhelte sår, traumatiske sår, etc.
9. Toksisiteten til tidligere antitumorterapi gikk ikke tilbake til grad 1 eller lavere (CTCAE V5.0), bortsett fra toksisitet av alopecia og annen toksisitet som forskerne vurderte å ikke ha noen sikkerhetsrisiko.
10. Pasienter har tidligere blitt behandlet med et medikament rettet mot Claudin18.2.

11. Tidsintervallet mellom siste antitumorbehandling og første bruk av eksperimentelt legemiddel bør oppfylle følgende krav:

    A) Mottatt antitumorterapi som kjemoterapi, strålebehandling (unntatt lokal strålebehandling for smertelindring), målrettet terapi, immunterapi og andre undersøkelsesmidler innen 4 uker før førstegangs administrering; B) Mottok oral fluorouracil, småmolekylære legemidler og tradisjonell kinesisk medisin med antitumorindikasjoner innen 2 uker før førstegangs administrering.

12. Får et kortikosteroid (prednison>10 mg/dag eller tilsvarende dose av samme type medikament) eller annen immunsuppressiv behandling, med unntak av:

    A) Lokale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte glukokortikoider; B) Kortvarig bruk av glukokortikoider for profylaktisk behandling (f.eks. for å forebygge kontrastallergi).

13. Levende svekket vaksine mottas innen 2 uker før første bruk av forsøksmedisinen eller er planlagt for studieperioden.
14. Andre forhold som etterforskeren anser som upassende for deltakelse i denne kliniske studien.