Valutazione della sicurezza e dell'efficacia di NBL-015 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18, ≤75 anni, (soggetto alla data di firma del consenso informato) che firmano volontariamente il consenso informato.
2. Espressione positiva di Claudin 18.2 definita come colorazione della membrana da moderata a grave (2+/3+) in ≥50% delle cellule tumorali testate mediante immunoistochimica del laboratorio centrale (IHC).
3. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di tumori solidi avanzati o metastatici.
4. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST versione 1.1.
5. Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
6. Aspettativa di vita ≥12 settimane.
7. Adeguata funzionalità degli organi principali entro 7 giorni prima del trattamento.
8. I test di gravidanza sierici sono risultati negativi nelle donne in età riproduttiva (WOCBP) entro 7 giorni prima dell'uso iniziale del farmaco sperimentale. I pazienti ei loro coniugi devono accettare di adottare adeguate misure contraccettive dal momento della firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose. Durante questo periodo, le donne non allattano e gli uomini evitano la donazione di sperma.

Criteri di esclusione:

1. Una storia di altri tumori maligni entro 3 anni prima della prima dose, ad eccezione dei tumori curabili localmente.
2. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale.

3. Le anomalie gastrointestinali includono:

   A) Ostruzione pilorica o vomito ricorrente persistente (definito come ≥3 volte di vomito in 24 ore); B) C'è un alto rischio di sanguinamento gastrointestinale o che ci sono altre anomalie gastrointestinali che influenzano la valutazione della tossicità del farmaco determinata dallo sperimentatore.

4. Paziente con una storia di grave malattia cardiovascolare.
5. Una storia di grave malattia autoimmune che il ricercatore ha giudicato inappropriato per l'inclusione.
6. Pazienti con epatite B o C attiva, o infezione da sifilide attiva, o sieropositivi.
7. Pazienti che sono noti per avere gravi reazioni allergiche e/o controindicazioni agli ingredienti prescritti di NPL-015 o anticorpi monoclonali o che sono intolleranti ai farmaci combinati;
8. Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore (esclusa l'agobiopsia) entro 4 settimane prima dell'uso iniziale del farmaco sperimentale, o che hanno richiesto un intervento chirurgico elettivo durante il periodo di prova, o che presentavano gravi ferite non cicatrizzate, ulcere traumatiche, ecc.
9. La tossicità della precedente terapia antitumorale non è tornata al grado 1 o inferiore (CTCAE V5.0), ad eccezione della tossicità dell'alopecia e di altre tossicità che i ricercatori hanno ritenuto non avere rischi per la sicurezza.
10. I pazienti sono stati precedentemente trattati con un farmaco mirato a Claudin18.2.

11. L'intervallo di tempo tra l'ultimo trattamento antitumorale e il primo utilizzo del farmaco sperimentale deve soddisfare i seguenti requisiti:

    A) Ha ricevuto terapia antitumorale come chemioterapia, radioterapia (eccetto la radioterapia locale per alleviare il dolore), terapia mirata, immunoterapia e altri agenti sperimentali nelle 4 settimane precedenti la somministrazione iniziale; B) Ricevuto fluorouracile orale, farmaci mirati a piccole molecole e medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali entro 2 settimane prima della somministrazione iniziale.

12. Ricezione di un corticosteroide (prednisone> 10 mg/giorno o dose equivalente dello stesso tipo di farmaco) o altro trattamento immunosoppressore, ad eccezione di:

    A) Glucocorticoidi locali, oculari, intraarticolari, intranasali e inalatori; B) Uso a breve termine di glucocorticoidi per il trattamento profilattico (ad es. per prevenire l'allergia al mezzo di contrasto).

13. Il vaccino vivo attenuato viene ricevuto entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale o è previsto per il periodo di studio.
14. Altre condizioni che lo sperimentatore considera inappropriate per la partecipazione a questo studio clinico.