Оценка безопасности и эффективности NBL-015 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Возраст ≥18, ≤75 лет (в зависимости от даты подписания информированного согласия), которые добровольно подписали информированное согласие.
2. Положительная экспрессия Claudin 18.2, которая определяется как умеренное или сильное окрашивание мембран (2+/3+) в ≥50% опухолевых клеток, протестированных с помощью иммуногистохимии в центральной лаборатории (IHC).
3. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенной или метастатической солидной опухоли.
4. По крайней мере, одно измеримое поражение согласно RECIST версии 1.1.
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0 или 1.
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
7. Адекватная функция основных органов в течение 7 дней до лечения.
8. Сывороточные тесты на беременность были отрицательными у женщин репродуктивного возраста (WOCBP) в течение 7 дней до первоначального применения исследуемого препарата. Пациенты и их супруги должны согласиться принимать адекватные меры контрацепции с момента подписания информированного согласия и до 6 месяцев после последней дозы. В этот период женщины не кормят грудью, а мужчины избегают донорства спермы.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение 3 лет до первой дозы, за исключением местноизлечимых видов рака.
2. Пациенты с метастазами в центральную нервную систему.

3. Желудочно-кишечные аномалии включают:

   А) обструкция привратника или постоянная рецидивирующая рвота (определяется как рвота ≥3 раз в течение 24 часов); Б) Существует высокий риск желудочно-кишечного кровотечения или других желудочно-кишечных аномалий, влияющих на оценку токсичности препарата, определяемую исследователем.

4. Пациент с тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием в анамнезе.
5. Тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе, которое исследователь счел неуместным для включения.
6. Пациенты с активным гепатитом В или С, или активной инфекцией сифилиса, или ВИЧ-положительные.
7. Пациенты с тяжелыми аллергическими реакциями и/или противопоказаниями к рецептурным ингредиентам NPL-015 или моноклональным антителам или с непереносимостью комбинированных препаратов;
8. Пациенты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство (за исключением пункционной биопсии) в течение 4 недель до первоначального применения исследуемого препарата, или которым потребовалось плановое хирургическое вмешательство в течение испытательного периода, или у которых были тяжелые незаживающие раны, травматические язвы и т. д.
9. Токсичность предыдущей противоопухолевой терапии не возвращалась к степени 1 или ниже (CTCAE V5.0), за исключением токсичности алопеции и другой токсичности, которую исследователи сочли не представляющей риска для безопасности.
10. Ранее пациентов лечили препаратом, нацеленным на Claudin18.2.

11. Интервал времени между последней противоопухолевой обработкой и первым применением экспериментального препарата должен соответствовать следующим требованиям:

    A) Получал противоопухолевую терапию, такую ​​как химиотерапия, лучевая терапия (за исключением местной лучевой терапии для облегчения боли), таргетную терапию, иммунотерапию и другие исследуемые агенты в течение 4 недель до первоначального введения; Б) Получал перорально фторурацил, низкомолекулярные таргетные препараты и средства традиционной китайской медицины с противоопухолевыми показаниями в течение 2 недель до первоначального введения.

12. Прием кортикостероидов (преднизолон > 10 мг/сут или эквивалентная доза того же препарата) или других иммунодепрессантов, за исключением:

    А) Местные, глазные, внутрисуставные, интраназальные и ингаляционные глюкокортикоиды; Б) Краткосрочное применение глюкокортикоидов для профилактического лечения (например, для предотвращения аллергии на контраст).

13. Живую аттенуированную вакцину получают в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата или планируют на период исследования.
14. Другие условия, которые исследователь считает неприемлемыми для участия в данном клиническом исследовании.