Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von NBL-015 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18, ≤ 75 Jahre (vorbehaltlich des Datums der Unterzeichnung der Einverständniserklärung), die die Einverständniserklärung freiwillig unterzeichnen.
2. Positive Expression von Claudin 18.2, die als mäßige bis starke Membranfärbung (2+/3+) in ≥50 % der Tumorzellen definiert ist, die im Zentrallabor für Immunhistochemie (IHC) getestet wurden.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumoren.
4. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST Version 1.1.
5. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
6. Lebenserwartung ≥12 Wochen.
7. Ausreichende Funktion wichtiger Organe innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung.
8. Serumschwangerschaftstests waren bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats negativ. Patienten und ihre Ehepartner müssen zustimmen, vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach der letzten Dosis angemessene Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen. Während dieser Zeit stillen Frauen nicht und Männer vermeiden eine Samenspende.

Ausschlusskriterien:

1. Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten.
2. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem.

3. Zu den Magen-Darm-Anomalien gehören:

   A) Pylorusobstruktion oder anhaltendes wiederkehrendes Erbrechen (definiert als ≥3 Mal Erbrechen innerhalb von 24 Stunden); B) Es besteht ein hohes Risiko für Magen-Darm-Blutungen oder andere gastrointestinale Anomalien, die sich auf die vom Prüfer festgelegte Beurteilung der Arzneimitteltoxizität auswirken.

4. Patient mit einer Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
5. Eine Vorgeschichte schwerer Autoimmunerkrankungen, die der Prüfer für eine Aufnahme als ungeeignet erachtete.
6. Patienten mit aktiver Hepatitis B oder C oder aktiver Syphilis-Infektion oder HIV-positiv.
7. Patienten, bei denen bekannt ist, dass sie schwere allergische Reaktionen und/oder Kontraindikationen gegenüber den verschreibungspflichtigen Inhaltsstoffen von NPL-015 oder monoklonalen Antikörpern haben oder die Kombinationspräparate nicht vertragen;
8. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats einer größeren Operation (ausgenommen Nadelbiopsie) unterzogen haben oder die während des Versuchszeitraums eine elektive Operation benötigten oder die schwere, nicht verheilte Wunden, traumatische Geschwüre usw. hatten.
9. Die Toxizität einer früheren Antitumortherapie erreichte nicht den Grad 1 oder darunter (CTCAE V5.0), mit Ausnahme der Toxizität von Alopezie und anderen Toxizitäten, bei denen die Forscher kein Sicherheitsrisiko einschätzten.
10. Patienten wurden zuvor mit einem gegen Claudin18.2 gerichteten Medikament behandelt.

11. Der Zeitabstand zwischen der letzten Antitumorbehandlung und dem ersten Einsatz des experimentellen Arzneimittels sollte folgende Anforderungen erfüllen:

    A) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine Antitumortherapie wie Chemotherapie, Strahlentherapie (außer lokale Strahlentherapie zur Schmerzlinderung), gezielte Therapie, Immuntherapie und andere Prüfpräparate erhalten haben; B) Erhielt innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung orales Fluorouracil, zielgerichtete niedermolekulare Medikamente und traditionelle chinesische Medizin mit Antitumor-Indikationen.

12. Sie erhalten ein Kortikosteroid (Prednison > 10 mg/Tag oder eine äquivalente Dosis des gleichen Arzneimittels) oder eine andere immunsuppressive Behandlung, mit Ausnahme von:

    A) Lokale, okulare, intraartikuläre, intranasale und inhalierte Glukokortikoide; B) Kurzfristiger Einsatz von Glukokortikoiden zur prophylaktischen Behandlung (z. B. zur Vorbeugung einer Kontrastmittelallergie).

13. Der abgeschwächte Lebendimpfstoff wird innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats erhalten oder ist für den Studienzeitraum geplant.
14. Andere Bedingungen, die der Prüfer für die Teilnahme an dieser klinischen Studie als ungeeignet erachtet.