Hodnocení bezpečnosti a účinnosti NBL-015 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18, ≤75 let (v závislosti na datu podpisu informovaného souhlasu), kteří dobrovolně podepíší informovaný souhlas.
2. Pozitivní exprese Claudinu 18.2, která je definována jako středně závažné až závažné zbarvení membrány (2+/3+) u ≥50 % nádorových buněk testovaných centrální laboratorní imunohistochemií (IHC).
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilých nebo metastatických solidních nádorů.
4. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST verze 1.1.
5. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
6. Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
7. Přiměřená funkce hlavních orgánů během 7 dnů před léčbou.
8. Sérové ​​těhotenské testy byly negativní u žen v reprodukčním věku (WOCBP) během 7 dnů před prvním použitím zkoumaného léku. Pacienti a jejich manželé musí souhlasit s přijetím adekvátních antikoncepčních opatření od okamžiku podpisu informovaného souhlasu až do 6 měsíců po poslední dávce. V tomto období ženy nekojí a muži se vyhýbají dárcovství spermatu.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jiných malignit během 3 let před první dávkou, s výjimkou lokálně léčitelných rakovin.
2. Pacienti s metastázami centrálního nervového systému.

3. Gastrointestinální abnormality zahrnují:

   A) Obstrukce pyloru nebo přetrvávající opakované zvracení (definované jako ≥3krát zvracení za 24 hodin); B) Existuje vysoké riziko gastrointestinálního krvácení nebo že existují jiné gastrointestinální abnormality ovlivňující hodnocení toxicity léku stanovené zkoušejícím.

4. Pacient se závažným kardiovaskulárním onemocněním v anamnéze.
5. Těžké autoimunitní onemocnění v anamnéze, které výzkumník považoval za nevhodné pro zařazení.
6. Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo C nebo aktivní infekcí syfilis nebo HIV pozitivní.
7. Pacienti, o kterých je známo, že mají závažné alergické reakce a/nebo kontraindikace na předepsané složky NPL-015 nebo monoklonální protilátky, nebo kteří netolerují kombinované léky;
8. Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok (kromě biopsie jehlou) během 4 týdnů před prvním použitím hodnoceného léku nebo kteří vyžadovali elektivní chirurgický zákrok během zkušebního období, nebo kteří měli těžké nezhojené rány, traumatické vředy atd.
9. Toxicita předchozí protinádorové terapie se nevrátila na stupeň 1 nebo nižší (CTCAE V5.0), s výjimkou toxicity alopecie a jiné toxicity, u kterých výzkumníci usoudili, že nepředstavují žádné bezpečnostní riziko.
10. Pacienti byli dříve léčeni lékem zaměřeným na Claudin18.2.

11. Časový interval mezi poslední protinádorovou léčbou a prvním použitím experimentálního léku by měl splňovat následující požadavky:

    A) Přijatá protinádorová terapie, jako je chemoterapie, radioterapie (kromě lokální radiační terapie pro úlevu od bolesti), cílená terapie, imunoterapie a další zkoumaná činidla během 4 týdnů před počátečním podáním; B) Během 2 týdnů před prvním podáním dostával perorální fluorouracil, léky cílené na malé molekuly a tradiční čínskou medicínu s protinádorovými indikacemi.

12. Podávání kortikosteroidů (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalentní dávka stejného druhu léku) nebo jinou imunosupresivní léčbu, s výjimkou:

    A) Lokální, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační glukokortikoidy; B) Krátkodobé užívání glukokortikoidů k ​​profylaktické léčbě (např. k prevenci alergie na kontrast).

13. Živá atenuovaná vakcína se podá do 2 týdnů před prvním použitím zkoumaného léku nebo je plánována na období studie.
14. Další podmínky, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast v tomto klinickém hodnocení.