Avaliação da Segurança e Eficácia do NBL-015 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18, ≤75 anos, (sujeito à data de assinatura do consentimento informado) que assinam voluntariamente o consentimento informado.
2. Expressão positiva de Claudin 18.2, que é definida como coloração de membrana moderada a grave (2+/3+) em ≥50% das células tumorais testadas por imuno-histoquímica (IHC) do laboratório central.
3. Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de tumores sólidos avançados ou metastáticos.
4. Pelo menos uma lesão mensurável conforme RECIST versão 1.1.
5. Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
6. Expectativa de vida ≥12 semanas.
7. Função adequada dos principais órgãos dentro de 7 dias antes do tratamento.
8. Os testes séricos de gravidez foram negativos em mulheres em idade reprodutiva (WOCBP) dentro de 7 dias antes do uso inicial do medicamento experimental. Os pacientes e seus cônjuges devem concordar em tomar medidas contraceptivas adequadas desde o momento da assinatura do consentimento informado até 6 meses após a última dose. Nesse período, as mulheres não amamentam e os homens evitam a doação de esperma.

Critério de exclusão:

1. Uma história de outras malignidades dentro de 3 anos antes da primeira dose, exceto para cânceres localmente curáveis.
2. Pacientes com metástases do sistema nervoso central.

3. As anormalidades gastrointestinais incluem:

   A) Obstrução pilórica ou vômito recorrente persistente (definido como ≥3 vezes de vômito em 24 horas); B) Existe um alto risco de sangramento gastrointestinal ou que existam outras anormalidades gastrointestinais que afetem a avaliação de toxicidade do medicamento determinada pelo investigador.

4. Paciente com histórico de doença cardiovascular grave.
5. Uma história de doença autoimune grave que o investigador julgou inadequada para inclusão.
6. Pacientes com hepatite B ou C ativa, ou infecção ativa por sífilis, ou HIV positivo.
7. Pacientes que sabidamente têm reações alérgicas graves e/ou contraindicações a ingredientes prescritos de NPL-015 ou anticorpos monoclonais, ou que são intolerantes a medicamentos combinados;
8. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte (excluindo biópsia por agulha) dentro de 4 semanas antes do uso inicial do medicamento experimental, ou que necessitaram de cirurgia eletiva durante o período experimental, ou que tiveram feridas graves não cicatrizadas, úlceras traumáticas, etc.
9. A toxicidade da terapia antitumoral anterior não retornou ao grau 1 ou abaixo (CTCAE V5.0), exceto para toxicidade de alopecia e outra toxicidade que os pesquisadores julgaram não ter risco de segurança.
10. Os pacientes foram previamente tratados com um medicamento direcionado a Claudin18.2.

11. O intervalo de tempo entre o último tratamento antitumoral e o primeiro uso da droga experimental deve atender aos seguintes requisitos:

    A) Recebeu terapia antitumoral, como quimioterapia, radioterapia (exceto radioterapia local para alívio da dor), terapia direcionada, imunoterapia e outros agentes em investigação dentro de 4 semanas antes da administração inicial; B) Recebeu fluorouracil oral, drogas direcionadas a pequenas moléculas e medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais dentro de 2 semanas antes da administração inicial.

12. Recebendo corticosteróide (prednisona >10 mg/dia ou dose equivalente do mesmo tipo de medicamento) ou outro tratamento imunossupressor, exceto para:

    A) Glicocorticóides locais, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios; B) Uso de curto prazo de glicocorticóides para tratamento profilático (por exemplo, para prevenir alergia ao contraste).

13. A vacina viva atenuada é recebida dentro de 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento experimental ou é planejada para o período do estudo.
14. Outras condições que o investigador considere inadequadas para participação neste ensaio clínico.