Evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​NBL-015 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18, ≤75 år, (afhængigt af datoen for underskrivelse af det informerede samtykke), som frivilligt underskriver det informerede samtykke.
2. Positiv ekspression af Claudin 18.2, der er defineret som moderat til svær membranfarvning (2+/3+) i ≥50 % af tumorceller testet ved centrallaboratorieimmunhistokemi (IHC).
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskredne eller metastatiske solide tumorer.
4. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST version 1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0 eller 1.
6. Forventet levetid ≥12 uger.
7. Tilstrækkelig hovedorganfunktion inden for 7 dage før behandling.
8. Serumgraviditetstests var negative hos kvinder i den reproduktive alder (WOCBP) inden for 7 dage før den første brug af forsøgslægemidlet. Patienter og deres ægtefæller skal være enige om at tage passende præventionsforanstaltninger fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke indtil 6 måneder efter sidste dosis. I denne periode ammer kvinder ikke, og mænd undgår sæddonation.

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med andre maligniteter inden for 3 år før første dosis, bortset fra lokalt helbredelige kræftformer.
2. Patienter med metastaser i centralnervesystemet.

3. Gastrointestinale abnormiteter omfatter:

   A) Pylorisk obstruktion eller vedvarende tilbagevendende opkastning (defineret som ≥3 gange opkastning på 24 timer); B) Der er en høj risiko for gastrointestinal blødning, eller at der er andre gastrointestinale abnormiteter, der påvirker lægemiddeltoksicitetsvurderingen bestemt af investigator.

4. Patient med en historie med alvorlig kardiovaskulær sygdom.
5. En historie med alvorlig autoimmun sygdom, som efterforskeren vurderede upassende til inklusion.
6. Patienter med aktiv hepatitis B eller C, eller aktiv syfilisinfektion eller HIV-positive.
7. Patienter, der er kendt for at have alvorlige allergiske reaktioner og/eller kontraindikationer over for receptpligtige ingredienser af NPL-015 eller monoklonale antistoffer, eller som er intolerante over for kombinationslægemidler;
8. Patienter, der gennemgik større operation (eksklusive nålebiopsi) inden for 4 uger før den første brug af forsøgslægemidlet, eller som krævede elektiv kirurgi i forsøgsperioden, eller som havde alvorlige uhelede sår, traumatiske sår osv.
9. Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandling vendte ikke tilbage til grad 1 eller derunder (CTCAE V5.0), bortset fra toksicitet af alopeci og anden toksicitet, som forskerne vurderede ikke havde nogen sikkerhedsrisiko.
10. Patienter er tidligere blevet behandlet med et lægemiddel målrettet Claudin18.2.

11. Tidsintervallet mellem den sidste antitumorbehandling og den første brug af eksperimentelt lægemiddel bør opfylde følgende krav:

    A) Modtog antitumorterapi såsom kemoterapi, strålebehandling (undtagen lokal strålebehandling til smertelindring), målrettet terapi, immunterapi og andre undersøgelsesmidler inden for 4 uger før den første administration; B) Modtog oral fluorouracil, småmolekylære lægemidler og traditionel kinesisk medicin med antitumorindikationer inden for 2 uger før indledende administration.

12. Modtagelse af et kortikosteroid (prednison >10 mg/dag eller tilsvarende dosis af samme slags lægemiddel) eller anden immunsuppressiv behandling, undtagen:

    A) Lokale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede glukokortikoider; B) Kortvarig brug af glukokortikoider til profylaktisk behandling (fx for at forebygge kontrastallergi).

13. Levende svækket vaccine modtages inden for 2 uger før den første brug af forsøgslægemidlet eller er planlagt til undersøgelsesperioden.
14. Andre forhold, som investigator anser for upassende for deltagelse i dette kliniske forsøg.