Ocena bezpieczeństwa i skuteczności NBL-015 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18, ≤75 lat (z zastrzeżeniem daty podpisania świadomej zgody), którzy dobrowolnie podpisują świadomą zgodę.
2. Dodatnia ekspresja Claudin 18.2, która jest zdefiniowana jako umiarkowane do silnego barwienie błony komórkowej (2+/3+) w ≥50% komórek nowotworowych badanych metodą immunohistochemiczną (IHC) w centralnym laboratorium.
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie zaawansowanych lub przerzutowych guzów litych.
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST w wersji 1.1.
5. Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
6. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.
7. Odpowiednia funkcja głównych narządów w ciągu 7 dni przed leczeniem.
8. Testy ciążowe z surowicy były ujemne u kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) w ciągu 7 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku. Pacjenci i ich małżonkowie muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych od momentu podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. W tym okresie kobiety nie karmią piersią, a mężczyźni unikają oddawania nasienia.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu 3 lat przed podaniem pierwszej dawki, z wyjątkiem nowotworów uleczalnych miejscowo.
2. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego.

3. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe obejmują:

   A) niedrożność odźwiernika lub uporczywe nawracające wymioty (zdefiniowane jako ≥3 razy wymioty w ciągu 24 godzin); B) Istnieje wysokie ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego lub inne nieprawidłowości przewodu pokarmowego wpływające na ocenę toksyczności leku ustaloną przez badacza.

4. Pacjent z poważną chorobą układu krążenia w wywiadzie.
5. Historia ciężkiej choroby autoimmunologicznej, którą badacz uznał za nieodpowiednią do włączenia.
6. Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C, z czynnym zakażeniem kiłą lub zakażony wirusem HIV.
7. Pacjenci, o których wiadomo, że mają ciężkie reakcje alergiczne i/lub przeciwwskazania do przepisanych składników NPL-015 lub przeciwciał monoklonalnych, lub którzy nie tolerują leków złożonych;
8. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację (z wyjątkiem biopsji igłowej) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku lub którzy wymagali planowej operacji w okresie badania lub którzy mieli ciężkie niezagojone rany, urazowe owrzodzenia itp.
9. Toksyczność poprzedniej terapii przeciwnowotworowej nie powróciła do stopnia 1 lub niższego (CTCAE V5.0), z wyjątkiem toksyczności związanej z łysieniem i innymi toksycznościami, które zdaniem naukowców nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa.
10. Pacjenci byli wcześniej leczeni lekiem ukierunkowanym na Claudin18.2.

11. Odstęp czasowy między ostatnim leczeniem przeciwnowotworowym a pierwszym zastosowaniem leku eksperymentalnego powinien spełniać następujące wymagania:

    A) Otrzymał terapię przeciwnowotworową, taką jak chemioterapia, radioterapia (z wyjątkiem miejscowej radioterapii w celu złagodzenia bólu), terapię celowaną, immunoterapię i inne środki badawcze w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem; B) Otrzymywał doustny fluorouracyl, leki celowane drobnocząsteczkowe i tradycyjną medycynę chińską ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem.

12. Przyjmowanie kortykosteroidu (prednizon >10 mg/dobę lub równoważna dawka tego samego rodzaju leku) lub inne leczenie immunosupresyjne, z wyjątkiem:

    A) Glikokortykosteroidy miejscowe, do oczu, dostawowe, donosowe i wziewne; B) Krótkotrwałe stosowanie glikokortykosteroidów w ramach leczenia profilaktycznego (np. w celu zapobiegania alergii na kontrast).

13. Żywa atenuowana szczepionka jest otrzymywana w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku lub jest planowana na okres badania.
14. Inne warunki, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym.