Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité du NBL-015 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18, ≤75 ans, (sous réserve de la date de signature du consentement éclairé) qui signe volontairement le consentement éclairé.
2. Expression positive de Claudin 18.2, définie comme une coloration membranaire modérée à sévère (2+/3+) dans ≥ 50 % des cellules tumorales testées par immunohistochimie (IHC) en laboratoire central.
3. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeurs solides avancées ou métastatiques.
4. Au moins une lésion mesurable selon RECIST version 1.1.
5. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
6. Espérance de vie ≥12 semaines.
7. Fonction adéquate des principaux organes dans les 7 jours précédant le traitement.
8. Les tests de grossesse sériques étaient négatifs chez les femmes en âge de procréer (WOCBP) dans les 7 jours précédant l'utilisation initiale du médicament expérimental. Les patients et leurs conjoints doivent accepter de prendre des mesures contraceptives adéquates à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose. Pendant cette période, les femmes n'allaitent pas et les hommes évitent le don de sperme.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant la première dose, à l'exception des cancers curables localement.
2. Patients présentant des métastases du système nerveux central.

3. Les anomalies gastro-intestinales comprennent :

   A) Obstruction pylorique ou vomissements récurrents persistants (définis comme ≥ 3 vomissements en 24 heures) ; B) Il existe un risque élevé de saignement gastro-intestinal ou qu'il existe d'autres anomalies gastro-intestinales affectant l'évaluation de la toxicité du médicament déterminée par l'investigateur.

4. Patient ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire grave.
5. Une histoire de maladie auto-immune sévère que l'investigateur a jugée inappropriée pour l'inclusion.
6. Patients atteints d'hépatite B ou C active, ou d'une syphilis active, ou séropositifs.
7. Patients connus pour avoir des réactions allergiques graves et/ou des contre-indications aux ingrédients de prescription du NPL-015 ou aux anticorps monoclonaux, ou qui sont intolérants aux médicaments combinés ;
8. Patients qui ont subi une intervention chirurgicale majeure (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille) dans les 4 semaines précédant l'utilisation initiale du médicament expérimental, ou qui ont nécessité une intervention chirurgicale élective pendant la période d'essai, ou qui ont eu de graves plaies non cicatrisées, des ulcères traumatiques, etc.
9. La toxicité de la thérapie antitumorale précédente n'est pas revenue au grade 1 ou en dessous (CTCAE V5.0), à l'exception de la toxicité de l'alopécie et d'autres toxicités que les chercheurs ont jugées sans risque pour la sécurité.
10. Les patients ont déjà été traités avec un médicament ciblant Claudin18.2.

11. L'intervalle de temps entre le dernier traitement antitumoral et la première utilisation du médicament expérimental doit répondre aux exigences suivantes :

    A) A reçu une thérapie antitumorale telle que la chimiothérapie, la radiothérapie (à l'exception de la radiothérapie locale pour le soulagement de la douleur), la thérapie ciblée, l'immunothérapie et d'autres agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'administration initiale ; B) A reçu du fluorouracile par voie orale, des médicaments ciblés sur de petites molécules et de la médecine traditionnelle chinoise avec des indications anti-tumorales dans les 2 semaines précédant l'administration initiale.

12. Recevoir un corticoïde (prednisone > 10 mg/jour ou dose équivalente du même type de médicament) ou un autre traitement immunosuppresseur, sauf pour :

    A) Glucocorticoïdes locaux, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés ; B) Utilisation à court terme de glucocorticoïdes pour le traitement prophylactique (par exemple pour prévenir l'allergie au contraste).

13. Le vaccin vivant atténué est reçu dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament expérimental ou est prévu pour la période d'étude.
14. Autres conditions que l'investigateur considère inappropriées pour la participation à cet essai clinique.