진행성 고형암 환자에서 NBL-015의 안전성 및 유효성 평가
진행성 고형 종양 환자에서 NBL-015의 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 효능을 평가하기 위한 I상, 다기관, 공개 라벨 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구는 CLDN18.2 양성 환자를 대상으로 수행된 다기관 오픈 라벨 1상 임상 시험입니다. 진행성 고형암 환자에서 NBL-015의 안전성, 내약성, 약동학적 특성 및 예비 효능을 평가하는 것을 목표로 하는 진행성 고형암.
이 연구는 I기(용량 증량 및 용량 확장) 및 II기(NBL-015 단일 요법 코호트 확장 및 NBL-015와 표준 치료 코호트 확장의 조합)의 두 단계로 구성됩니다.
용량 증량 단계는 5개의 용량 수준으로 나뉩니다. NBL-015는 MTD까지 1mg/kg, 3mg/kg, 10mg/kg, 20mg/kg, 30mg/kg의 순서로 증량한다. 미리 설정된 최고 용량군에서 여전히 MTD가 관찰되지 않는 경우, 시험자와 의뢰자는 공동으로 더 높은 용량군 연구를 수행할지 여부를 결정할 수 있습니다. 필요한 경우 중간 용량을 투여할 수 있습니다. 첫 번째 용량 그룹(1 mg/kg)은 가속 적정 그룹으로, 1명의 환자가 등록되고 두 번째 용량 그룹에서 "3+3" 용량 증량 설계가 뒤따를 것입니다.
용량 증량 단계에서 임상 연구 데이터를 기반으로 RP2D를 결정할 수 있다면 바로 Stage II 코호트 확장을 실시할 예정이다. 또는 용량 증량 연구에서 얻은 안전성, 내약성 및 효능 데이터를 기반으로 필요한 경우 용량 확장 및 다른 용량을 탐색할 수 있습니다.
이용 가능한 PK 및 임상 효능 데이터를 기반으로 코호트 확장을 위해 적절한 용량 그룹을 선택합니다. 코호트 확장 단계에는 NBL-015 단일 요법 코호트 확장 시험과 NBL-015와 표준 치료 코호트 확장 시험의 조합이 포함됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국, 200032
- Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
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연락하다:
- Tianshu Liu, Doctor
- 전화번호: +86-021-64041990
- 이메일: liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 사전 동의서에 자발적으로 서명한 18세 이상 75세 이하(사전 동의서 서명 날짜에 따름).
- Claudin 18.2의 양성 발현은 중앙 실험실 면역조직화학(IHC)에 의해 테스트된 종양 세포의 ≥50%에서 중등도 내지 중증 막 염색(2+/3+)으로 정의됩니다.
- 진행성 또는 전이성 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단.
- RECIST 버전 1.1에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0 또는 1.
- 기대 수명 ≥12주.
- 치료 전 7일 이내에 적절한 주요 장기 기능.
- 연구 약물의 초기 사용 전 7일 이내에 가임기 여성(WOCBP)의 혈청 임신 검사는 음성이었습니다. 환자와 그 배우자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 마지막 투여 후 6개월까지 적절한 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다. 이 기간 동안 여성은 모유 수유를 하지 않고 남성은 정자 기증을 피합니다.
제외 기준:
- 국소 치료가 가능한 암을 제외하고 첫 번째 투여 전 3년 이내에 다른 악성 종양의 병력.
- 중추신경계 전이가 있는 환자.
위장 이상에는 다음이 포함됩니다.
A) 유문 폐쇄 또는 지속적인 재발성 구토(24시간 동안 ≥3회 구토로 정의됨); 나) 위장관 출혈의 위험이 높거나 조사자가 결정한 약물 독성 평가에 영향을 미치는 다른 위장관 이상이 있음.
- 심각한 심혈관 질환의 병력이 있는 환자.
- 연구자가 포함하기에 부적절하다고 판단한 중증 자가면역 질환의 병력.
- 활동성 B형 또는 C형 간염, 활동성 매독 감염 또는 HIV 양성 환자.
- NPL-015의 처방성분 또는 단클론항체에 대해 심한 알레르기 반응 및/또는 금기증이 있다고 알려진 환자 또는 복합제에 내약성이 없는 환자
- 임상시험용 의약품 최초 사용 전 4주 이내에 대수술(바늘 생검 제외)을 받았거나, 임상시험 기간 중 선택적 수술이 필요했거나, 중증의 치유되지 않은 상처, 외상성 궤양 등이 있었던 환자
- 이전 항종양 요법의 독성은 연구원들이 안전 위험이 없다고 판단한 탈모증 및 기타 독성을 제외하고는 1등급 이하(CTCAE V5.0)로 돌아오지 않았습니다.
- 환자들은 이전에 Claudin18.2를 표적으로 하는 약물로 치료를 받았습니다.
마지막 항종양 치료와 실험 약물의 첫 사용 사이의 시간 간격은 다음 요구 사항을 충족해야 합니다.
가) 최초 투여 전 4주 이내에 화학요법, 방사선요법(통증완화를 위한 국소방사선요법은 제외), 표적요법, 면역요법, 기타 시험약제 등의 항종양요법을 받은 자 B) 최초 투여 전 2주 이내에 항종양 적응증이 있는 경구용 플루오로우라실, 저분자 표적 약물 및 전통 중의학을 받았다.
다음을 제외하고 코르티코스테로이드(프레드니손>10mg/일 또는 동종 약물의 등가 용량) 또는 기타 면역억제제 치료를 받고 있는 경우:
A) 국소, 안구, 관절내, 비강내 및 흡입용 글루코코르티코이드; B) 예방적 치료를 위한 글루코코르티코이드의 단기간 사용(예: 조영제 알레르기 예방).
- 약독화 생백신은 임상시험용 의약품을 처음 사용하기 전 2주 이내에 받거나 연구 기간 동안 계획됩니다.
- 연구자가 이 임상 시험에 참여하기에 부적절하다고 생각하는 기타 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 실험: 고형 종양
용량 증량 단계: 환자는 1mg/kg의 용량에서 시작하여 2주 또는 3주에 한 번씩 NBL-015를 받게 됩니다. 코호트 확대 단계: 환자는 용량 확대 단계의 결과에 따라 선택된 용량으로 NBL-015를 투여받게 됩니다. |
정맥 주입에 의한 NBL-015
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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유해 사례(AE)의 발생률
기간: 약 4년
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(NCI CTCAE 5.0에 따른) 단일 및 다중 투여의 유해 사례(AE) 발생률. AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 피험자에게 발생하는 예상치 못한 의학적 발생입니다. .
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약 4년
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중대한 부작용(SAE)의 발생률
기간: 약 4년
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(NCI CTCAE 5.0에 따름) 단회 및 다회 투여 시 심각한 부작용(SAE) 발생률.
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약 4년
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최대 허용 용량(MTD)(가능한 경우)
기간: 약 1년
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MTD는 2/6 피험자가 용량 제한 독성을 겪는 용량 수준보다 낮은 이전 용량 수준으로 정의됩니다.
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약 1년
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용량 제한 독성(DLT)
기간: 첫 주사 후 최대 28일
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NBL-015로 치료한 진행성 종양 환자의 용량 제한 독성.
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첫 주사 후 최대 28일
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권장되는 2상 투여량(RP2D)
기간: 약 2년
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RP2D는 사용 가능한 안전성 및 효능 데이터를 사용하여 결정됩니다.
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약 2년
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객관적 반응률(ORR)(2단계)
기간: Ⅱ기 약 2년
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CR 또는 PR이 있는 참가자의 비율.
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Ⅱ기 약 2년
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질병 통제율(DCR)(2단계에서)
기간: Ⅱ기 약 2년
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CR, PR 또는 SD가 있는 참가자의 비율.
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Ⅱ기 약 2년
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반응 기간(DOR)(2단계에서)
기간: Ⅱ기 약 2년
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DOR은 첫 번째 객관적 반응(RECIST v 1.1에 따른 CR 또는 PR)부터 객관적 종양 진행(RECIST v 1.1에 따른 진행성 질병)의 첫 번째 발생 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
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Ⅱ기 약 2년
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무진행 생존(PFS)(2기)
기간: Ⅱ기 약 2년
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PFS는 첫 번째 투여부터 질병 진행(중앙 판독 기준) 또는 모든 원인으로 인한 사망(독립 검토자가 평가)의 첫 번째 관찰까지의 시간으로 정의됩니다.
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Ⅱ기 약 2년
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전체 생존(OS)(2기에서)
기간: Ⅱ기 약 2년
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OS는 첫 번째 투여로부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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Ⅱ기 약 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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약동학(PK)
기간: 1기 6차 접종 후, 2기 5차 접종 후 최대 21일.
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최대 혈장 약물 농도(Cmax)
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1기 6차 접종 후, 2기 5차 접종 후 최대 21일.
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약동학(PK)
기간: 1기 6차 접종 후, 2기 5차 접종 후 최대 21일.
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0에서 시간 t까지의 농도 시간 곡선 아래 면적(AUC0-t)
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1기 6차 접종 후, 2기 5차 접종 후 최대 21일.
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약동학(PK)
기간: 1기 6차 접종 후, 2기 5차 접종 후 최대 21일.
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0에서 마지막 측정 가능 지점(AUClast)까지의 농도 시간 곡선 아래 영역
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1기 6차 접종 후, 2기 5차 접종 후 최대 21일.
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약동학(PK)
기간: 1기 6차 접종 후, 2기 5차 접종 후 최대 21일.
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0에서 무한대까지의 농도 시간 곡선 아래 면적(AUC0-inf)
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1기 6차 접종 후, 2기 5차 접종 후 최대 21일.
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약동학(PK)
기간: 1기 6차 접종 후, 2기 5차 접종 후 최대 21일.
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최대 농도까지의 시간(Tmax)
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1기 6차 접종 후, 2기 5차 접종 후 최대 21일.
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약동학(PK)
기간: 1기 6차 접종 후, 2기 5차 접종 후 최대 21일.
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제거 반감기(t1/2)
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1기 6차 접종 후, 2기 5차 접종 후 최대 21일.
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약동학(PK)
기간: 1기 6차 접종 후, 2기 5차 접종 후 최대 21일.
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말기 단계의 유통량(Vz)
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1기 6차 접종 후, 2기 5차 접종 후 최대 21일.
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약동학(PK)
기간: 1기 6차 접종 후, 2기 5차 접종 후 최대 21일.
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클리어런스(CL)
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1기 6차 접종 후, 2기 5차 접종 후 최대 21일.
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약동학(PK)
기간: 1기 6차 접종 후, 2기 5차 접종 후 최대 21일.
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제거 속도 상수(λz)
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1기 6차 접종 후, 2기 5차 접종 후 최대 21일.
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약동학(PK)
기간: 1기 6차 접종 후, 2기 5차 접종 후 최대 21일.
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0에서 정량화할 수 있는 마지막 약물 농도의 시간 t까지의 평균 체내 체류 시간(MRT0-t)
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1기 6차 접종 후, 2기 5차 접종 후 최대 21일.
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약동학(PK)
기간: 1기 6차 접종 후, 2기 5차 접종 후 최대 21일.
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0에서 무한대까지의 평균 체류 시간(MRT0-Inf)
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1기 6차 접종 후, 2기 5차 접종 후 최대 21일.
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항약물항체(ADA) 발생률
기간: 최초 5회 투여 전 1회, 그 후 3개월마다 1회, 마지막 투여 후 30일.
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ADA 양성인 양성 참가자 수.
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최초 5회 투여 전 1회, 그 후 3개월마다 1회, 마지막 투여 후 30일.
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객관적 반응률(ORR)(1단계에서)
기간: Ⅰ기 약 2년
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CR 또는 PR이 있는 참가자의 비율.
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Ⅰ기 약 2년
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질병 통제율(DCR)(1기)
기간: Ⅰ기 약 2년
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CR, PR 또는 SD가 있는 참가자의 비율.
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Ⅰ기 약 2년
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반응 기간(DOR)(1단계에서)
기간: Ⅰ기 약 2년
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DOR은 첫 번째 객관적 반응(RECIST v 1.1에 따른 CR 또는 PR)부터 객관적 종양 진행(RECIST v 1.1에 따른 진행성 질병)의 첫 번째 발생 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
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Ⅰ기 약 2년
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무진행 생존(PFS)(1기)
기간: Ⅰ기 약 2년
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PFS는 첫 번째 투여부터 질병 진행(중앙 판독 기준) 또는 모든 원인으로 인한 사망(독립 검토자가 평가)의 첫 번째 관찰까지의 시간으로 정의됩니다.
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Ⅰ기 약 2년
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전체 생존(OS)(1기에서)
기간: Ⅰ기 약 2년
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OS는 첫 번째 투여로부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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Ⅰ기 약 2년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NBL-015-CSP-001
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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