Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van NBL-015 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18, ≤75 jaar (afhankelijk van de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming) die vrijwillig de geïnformeerde toestemming ondertekenen.
2. Positieve expressie van Claudine 18.2, wat wordt gedefinieerd als matige tot ernstige membraankleuring (2+/3+) in ≥50% van de tumorcellen getest door centraal laboratoriumimmunohistochemie (IHC).
3. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde of uitgezaaide solide tumoren.
4. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST versie 1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) 0 of 1.
6. Levensverwachting ≥12 weken.
7. Adequate functie van belangrijke organen binnen 7 dagen voorafgaand aan de behandeling.
8. Serumzwangerschapstesten waren negatief bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) binnen 7 dagen voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten en hun echtgenoten moeten overeenkomen om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na de laatste dosis. Tijdens deze periode geven vrouwen geen borstvoeding en vermijden mannen spermadonatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan de eerste dosis, met uitzondering van lokaal geneesbare kankers.
2. Patiënten met uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel.

3. Gastro-intestinale afwijkingen omvatten:

   A) Pylorische obstructie of aanhoudend herhaaldelijk braken (gedefinieerd als ≥3 keer braken in 24 uur); B) Er is een hoog risico op gastro-intestinale bloedingen of dat er andere gastro-intestinale afwijkingen zijn die de door de onderzoeker bepaalde beoordeling van de toxiciteit van het geneesmiddel beïnvloeden.

4. Patiënt met een voorgeschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten.
5. Een voorgeschiedenis van ernstige auto-immuunziekte die de onderzoeker ongeschikt achtte voor opname.
6. Patiënten met actieve hepatitis B of C, of ​​actieve syfilis-infectie, of HIV-positief.
7. Patiënten waarvan bekend is dat ze ernstige allergische reacties en/of contra-indicaties hebben op voorgeschreven ingrediënten van NPL-015 of monoklonale antilichamen, of die intolerant zijn voor combinatiegeneesmiddelen;
8. Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan (exclusief naaldbiopsie) binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, of die een electieve operatie nodig hadden tijdens de proefperiode, of die ernstige niet-genezende wonden, traumatische zweren, enz.
9. De toxiciteit van eerdere antitumortherapie keerde niet terug naar graad 1 of lager (CTCAE V5.0), behalve de toxiciteit van alopecia en andere toxiciteit waarvan de onderzoekers oordeelden dat ze geen veiligheidsrisico inhouden.
10. Patiënten zijn eerder behandeld met een geneesmiddel gericht op Claudine 18.2.

11. Het tijdsinterval tussen de laatste antitumorbehandeling en het eerste gebruik van een experimenteel geneesmiddel moet aan de volgende vereisten voldoen:

    A) Antitumortherapie ontvangen zoals chemotherapie, radiotherapie (behalve lokale radiotherapie voor pijnverlichting), gerichte therapie, immunotherapie en andere onderzoeksmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening; B) Orale fluorouracil, op kleine moleculen gerichte medicijnen en traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicaties ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening.

12. Een behandeling met corticosteroïden (prednison>10 mg/dag of een equivalente dosis van hetzelfde soort geneesmiddel) of een andere immunosuppressieve behandeling krijgen, met uitzondering van:

    A) Lokale, oculaire, intra-articulaire, intranasale en geïnhaleerde glucocorticoïden; B) Kortdurend gebruik van glucocorticoïden voor profylactische behandeling (bijv. ter voorkoming van contrastallergie).

13. Levend verzwakt vaccin wordt binnen 2 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel toegediend of is gepland voor de studieperiode.
14. Andere aandoeningen die de onderzoeker ongeschikt acht voor deelname aan deze klinische studie.