NBL-015:n turvallisuuden ja tehon arviointi potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18, ≤75 vuotta, (edellyttäen tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivää), jotka vapaaehtoisesti allekirjoittavat tietoisen suostumuksen.
2. Claudin 18.2:n positiivinen ilmentyminen, joka määritellään kohtalaiseksi tai vaikeaksi kalvovärjäytykseksi (2+/3+) ≥ 50 %:ssa kasvainsoluista, jotka on testattu keskuslaboratorioimmunohistokemialla (IHC).
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneistä tai metastaattisista kiinteistä kasvaimista.
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-version 1.1 mukaan.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1.
6. Elinajanodote ≥12 viikkoa.
7. Riittävä pääelimen toiminta 7 päivää ennen hoitoa.
8. Seerumin raskaustestit olivat negatiivisia lisääntymisiässä olevilla naisilla (WOCBP) 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä. Potilaiden ja heidän puolisonsa tulee sopia, että he käyttävät asianmukaisia ​​ehkäisykeinoja tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä annoksesta. Tänä aikana naiset eivät imetä ja miehet välttävät siittiöiden luovuttamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia 3 vuoden aikana ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä.
2. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä.

3. Ruoansulatuskanavan poikkeavuuksia ovat:

   A) Pylorinen tukos tai jatkuva toistuva oksentelu (määritelty ≥ 3 oksentelukertaa 24 tunnin aikana); B) Ruoansulatuskanavan verenvuodon riski on suuri tai että on muita ruoansulatuskanavan poikkeavuuksia, jotka vaikuttavat tutkijan määräämään lääkkeen toksisuuden arviointiin.

4. Potilas, jolla on ollut vakava sydän- ja verisuonisairaus.
5. Anamneesissa vakava autoimmuunisairaus, jonka tutkija piti sopimattomana sisällytettäväksi.
6. Potilaat, joilla on aktiivinen B- tai C-hepatiitti, aktiivinen kuppainfektio tai HIV-positiivinen.
7. Potilaat, joilla tiedetään olevan vakavia allergisia reaktioita ja/tai vasta-aiheita NPL-015:n tai monoklonaalisille vasta-aineille tai jotka eivät siedä yhdistelmälääkkeitä;
8. Potilaat, joille tehtiin suuri leikkaus (lukuun ottamatta neulabiopsiaa) 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai jotka tarvitsivat elektiivistä leikkausta koejakson aikana tai joilla oli vakavia parantumattomia haavoja, traumaattisia haavaumia jne.
9. Aiemman kasvaimia estävän hoidon toksisuus ei palannut asteeseen 1 tai sen alle (CTCAE V5.0), lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja muuta toksisuutta, jolla ei tutkijoiden mielestä ollut turvallisuusriskiä.
10. Potilaita on aiemmin hoidettu Claudinille kohdistetulla lääkkeellä18.2.

11. Aikavälin viimeisen kasvainhoidon ja koelääkkeen ensimmäisen käytön välillä tulee täyttää seuraavat vaatimukset:

    A) saanut kasvainten vastaista hoitoa, kuten kemoterapiaa, sädehoitoa (paitsi paikallista sädehoitoa kivunlievitykseen), kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa ja muita tutkittavia aineita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; B) Sai oraalista fluorourasiilia, pienimolekyylisiä kohdennettuja lääkkeitä ja perinteistä kiinalaista lääketiedettä kasvainten vastaisilla indikaatioilla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.

12. Saat kortikosteroidia (prednisoni> 10 mg/vrk tai vastaava annos samanlaista lääkettä) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa, paitsi:

    A) Paikalliset, okulaariset, intraartikulaariset, intranasaaliset ja inhaloitavat glukokortikoidit; B) Glukokortikoidien lyhytaikainen käyttö profylaktiseen hoitoon (esim. varjoaineallergian estämiseen).

13. Elävä heikennetty rokote saadaan 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai se suunnitellaan tutkimusjaksolle.
14. Muut olosuhteet, joita tutkija pitää sopimattomina tähän kliiniseen tutkimukseen osallistumiselle.