非ホジキンリンパ腫（NHL）患者におけるMRG001の安全性と予備有効性研究
2022年2月21日 更新者：Shanghai Miracogen Inc.
CD20陽性再発性または難治性B細胞非ホジキン患者におけるMRG001の安全性、忍容性、薬物動態および予備有効性を評価するための非盲検、多施設共同、ファーストインヒト、第I相用量漸増および拡大臨床研究リンパ腫 (NHL)
この研究は 2 つの部分から構成されます。
第 Ia 相は、MRG001 の最大耐量 (MTD) および推奨第 II 相用量 (RP2D) を決定するための用量漸増試験です。
第Ib相は、RP2Dが確認されたCD20陽性再発または難治性B細胞NHL患者におけるMRG001の予備的有効性を評価するための用量拡大試験である。
MRG001 の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、および免疫原性は両方の部分で評価されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
108
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Program Director, Master
- 電話番号：8050 86-21-61637960
- メール：clinicaltrials@miracogen.com.cn
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100050
- 募集
- Beijing Friendship Hospital
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コンタクト：
- Zhao Wang
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Beijing、Beijing、中国、100142
- 募集
- Peking University Cancer Hospital & Institute
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コンタクト：
- Jun Zhu, Doctor
- メール：zhujun3346@163.com.cn
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国、350014
- 募集
- Fujian Cancer Hospital
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510075
- 募集
- Sun Yat-sen University Cancer Hospital
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コンタクト：
- Qingqing Cai, Doctor
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Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- 募集
- Guangdong Provincial People's Hospital
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コンタクト：
- Wenyu Li, Doctor
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Guangzhou、Guangdong、中国、510280
- 募集
- ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
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コンタクト：
- Yuhua Li, Doctor
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Heilongjiang
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Harbin、Heilongjiang、中国、150010
- 募集
- Harbin First Hospital
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コンタクト：
- Jun Ma, Doctor
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450003
- 募集
- Henan Cancer Hospital
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コンタクト：
- Keshu Zhou, Doctor
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国、110001
- 募集
- The First Affiliated Hospital of China Medical University
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コンタクト：
- Xiaojing Yan, Doctor
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Shenyang、Liaoning、中国、110004
- 募集
- Shengjing Hospital of China Medical University
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コンタクト：
- Zhuogang Liu, Doctor
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200120
- 募集
- Shanghai East Hospital
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コンタクト：
- Ye Guo, Doctor
- メール：pattrickguo@gmail.com
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310005
- 募集
- Zhejiang Cancer Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 臨床研究に自発的に参加します。この研究について十分に理解し、十分な情報を得て、書面によるインフォームドコンセントを提供します。すべての裁判手続きに従う意思があり、完了する能力がある。
- 18歳以上80歳未満（18歳と80歳を含む）の男女。
- 病理組織学的に再発/難治性B細胞非ホジキンリンパ腫と確認された患者。
- 抗CD20抗体による標準治療後の再発または難治性疾患。
- ルガーノ 2014 基準によると、患者は事前の局所治療を受けずに少なくとも 1 つの測定可能な病変を有している必要があります。
- パフォーマンス ステータスの ECOG のスコアは 0 または 1 です。
- 重度の造血障害、肝臓障害、腎臓障害のない患者。
- 予想生存期間 ≥ 3 か月。
- 以前の抗腫瘍治療に関連した AE (NCI CTCAE v5.0 基準) はグレード 1 以下に回復しました。
- -治験薬の初回投与前の7日以内に、妊娠の可能性のある女性に対する血液妊娠検査が陰性である。 妊娠の可能性のある患者は、ICF に署名してから治験薬の最後の投与後 3 か月まで効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
- 左心室駆出率 (LVEF) のスコアは > 50% です。
除外基準:
- 第Ia相に適用：B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性、または末梢血B型肝炎ウイルスDNAコピー数が正常の上限を超えるHBsAg陰性。スクリーニング時に C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体陽性および HCV RNA 陽性。 臨床的に重大な非ウイルス性肝炎および肝硬変の病歴のある患者。 Phase Ib に適用：スクリーニング時に B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性および/または B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) 陽性、末梢血 B 型肝炎ウイルス DNA コピー数が正常の上限を超えている。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体陽性および HCV RNA 陽性。 臨床的に重大な非ウイルス性肝炎および肝硬変の病歴のある患者（非代償性肝硬変チャイルドピュークラスB、C）。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性。
- 全身療法を必要とする活動性感染症が登録前 2 週間以内に発生した。
- NHLの中枢神経系浸潤の疑いまたは確認。
- アレルギー体質、またはリツキシマブまたは他の抗CD20モノクローナル抗体およびそれらの成分に対する既知の過敏症、またはMRG001の任意の成分に対する過敏症。
- コントロールされていない、または重度の心血管疾患を患っている患者。
- 重度の肺疾患の病歴。
- 登録前3か月以内にCAR-T療法を受けた。
- -登録前28日以内に輸血を受けた、または登録前14日以内にエリスロポエチン（EPO）、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）および血像に影響を与える可能性のあるその他の薬剤の投与を受けた。
- 強力な CYP3A4 阻害剤または誘導剤の現在の使用。
- -同種幹細胞移植または臓器移植の病歴、またはスクリーニング前の3か月以内に自家幹細胞移植を受けたことがある、または幹細胞移植を受ける予定。
- 過去5年以内に他の悪性腫瘍を患っている。
- -登録前の6週間以内に大手術を行った、または治験薬投与後最初の12週間以内に大手術を予定している。
- 登録前28日以内に、抗体/融合タンパク質/ADC薬、放射線療法、化学療法、中国特許薬または漢方薬による承認済みまたは治験中の抗腫瘍治療を受けている患者。または、登録前28日以内、または半減期5日以内（いずれか短い方）以内に、承認済みまたは治験中の小分子標的療法に参加したことがある。
- -登録前の28日以内にワクチンを受けた、または治験薬の最後の投与後6か月以内にワクチンを受ける予定である。
- 登録前14日以内に特定の症状に対してグルココルチコイドまたは他の免疫抑制剤による治療が必要である。
- 研究者の裁量により、急性腫瘍溶解性反応が発生する場合があります。
- プロトコールに指定された治験訪問および治験薬投与を完了できない。
- 妊娠中または授乳中の女性。妊娠の可能性があるが、所定の適切な避妊措置を講じることを望まない男女。
- 研究者の裁量により、この臨床試験に参加するのに不適切なその他の条件。
- 病理学的変化を伴う悪性リンパ腫。
- 高悪性度B細胞リンパ腫。
- 患者の BMI ≤ 17 kg/m2。
- -治験責任医師の判断により、治験薬投与のリスクが増加する可能性がある、または治験薬の安全性評価に影響を与える可能性がある基礎疾患を有する患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MRG001
第Ia相（用量漸増）および第Ib相（用量拡大）のすべての患者には、3週間ごと（21日サイクル）の1日目にMRG001が投与される。
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静脈内投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象 (AE)
時間枠：ベースラインから試験治療の最後の投与後90日まで。
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治験薬に関連するとみなされるかどうかに関係なく、臨床試験中に発生するあらゆる反応、副作用、または望ましくない出来事。
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ベースラインから試験治療の最後の投与後90日まで。
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最大耐量 (MTD)
時間枠：DLT は、最初の治療サイクル (1 ～ 21 日目) 中に評価されます。
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確認された最高用量は、治療コホートの患者の1/6以下が試験治療の最初の用量後21日以内に用量制限毒性（DLT）を経験する場合である。
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DLT は、最初の治療サイクル (1 ～ 21 日目) 中に評価されます。
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第 II 相推奨用量 (RP2D)
時間枠：研究完了までのベースライン (最大 15 か月)。
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MRG001 の用量レベルは、さらなる第 II 相臨床研究に推奨されます。
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研究完了までのベースライン (最大 15 か月)。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PKパラメータ: 濃度-時間曲線
時間枠：ベースラインから試験治療の最後の投与後90日まで。
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薬物投与後の時間の経過とともに変化する薬物濃度のプロット。
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ベースラインから試験治療の最後の投与後90日まで。
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免疫原性
時間枠：試験治療の最終投与後30日までのベースライン
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陽性のADA免疫原性を有する患者の割合が結果として得られます。
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試験治療の最終投与後30日までのベースライン
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：研究完了までのベースライン (最長 15 か月)
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ORRは、CRおよびPRを有する被験者の割合として定義されます。
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研究完了までのベースライン (最長 15 か月)
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反応期間 (DoR)
時間枠：研究完了までのベースライン (最長 15 か月)
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DoR は、客観的な疾患反応の最初の記録から腫瘍進行の最初の発症、または何らかの原因による死亡までの期間として定義されます。
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研究完了までのベースライン (最長 15 か月)
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：研究完了までのベースライン (最長 15 か月)
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DCR は、治療後に CR、PR、および安定病変 (SD) を達成した患者の割合として定義されます。
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研究完了までのベースライン (最長 15 か月)
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究完了までのベースライン (最長 15 か月)
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PFSは、治療の開始から腫瘍の進行の開始または何らかの原因による死亡までの期間として定義されます。
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研究完了までのベースライン (最長 15 か月)
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全体的な生存 (OS)
時間枠：研究完了までのベースライン (最長 15 か月)
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OS は、治療の開始から何らかの原因で死亡するまでの期間として定義されます。
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研究完了までのベースライン (最長 15 か月)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Jun Zhu, Doctor、Peking University Cancer Hospital & Institute
- 主任研究者：Yuqing Song, Doctor、Peking University Cancer Hospital & Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年6月25日
一次修了 (予想される)
2022年10月1日
研究の完了 (予想される)
2023年10月1日
試験登録日
最初に提出
2021年12月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年12月1日
最初の投稿 (実際)
2021年12月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年2月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年2月21日
最終確認日
2022年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- MRG001-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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