Estudio de seguridad y eficacia preliminar de MRG001 en pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH)
21 de febrero de 2022 actualizado por: Shanghai Miracogen Inc.
Un estudio clínico abierto, multicéntrico, primero en humanos, de aumento de dosis y expansión de fase I para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia preliminar de MRG001 en pacientes con células B no Hodgkin recidivantes o refractarias con CD20 positivo Linfoma (LNH)
Este estudio consta de dos partes.
La fase Ia es un estudio de escalada de dosis para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis de fase II recomendada (RP2D) de MRG001.
La fase Ib es un estudio de expansión de dosis para evaluar la eficacia preliminar de MRG001 en pacientes con LNH de células B en recaída o refractario CD20-positivo en el RP2D confirmado.
La seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK) e inmunogenicidad de MRG001 se evaluarán en ambas partes.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
108
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Program Director, Master
- Número de teléfono: 8050 86-21-61637960
- Correo electrónico: clinicaltrials@miracogen.com.cn
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100050
- Reclutamiento
- Beijing Friendship Hospital
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Contacto:
- Zhao Wang
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100142
- Reclutamiento
- Peking University Cancer Hospital & Institute
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Contacto:
- Jun Zhu, Doctor
- Correo electrónico: zhujun3346@163.com.cn
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350014
- Reclutamiento
- Fujian Cancer Hospital
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510075
- Reclutamiento
- Sun Yat-sen University Cancer Hospital
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Contacto:
- Qingqing Cai, Doctor
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510080
- Reclutamiento
- Guangdong Provincial People's Hospital
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Contacto:
- Wenyu Li, Doctor
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510280
- Reclutamiento
- ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
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Contacto:
- Yuhua Li, Doctor
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, Porcelana, 150010
- Reclutamiento
- Harbin First Hospital
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Contacto:
- Jun Ma, Doctor
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450003
- Reclutamiento
- Henan Cancer Hospital
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Contacto:
- Keshu Zhou, Doctor
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110001
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of China Medical University
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Contacto:
- Xiaojing Yan, Doctor
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Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110004
- Reclutamiento
- Shengjing Hospital of China Medical University
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Contacto:
- Zhuogang Liu, Doctor
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200120
- Reclutamiento
- Shanghai East Hospital
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Contacto:
- Ye Guo, Doctor
- Correo electrónico: pattrickguo@gmail.com
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310005
- Reclutamiento
- Zhejiang Cancer Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participa voluntariamente en el estudio clínico; Entiende completamente e informado de este estudio, y proporciona consentimiento informado por escrito; Dispuesto a seguir y tener la capacidad de completar todos los procedimientos de prueba.
- De 18 a 80 años (incluidos 18 y 80), hombre o mujer.
- Pacientes con linfoma no Hodgkin de células B en recaída/refractario confirmado histopatológicamente.
- Enfermedad recidivante o refractaria después del tratamiento estándar con anticuerpos anti-CD20.
- Los pacientes deben tener al menos una lesión medible sin tratamiento local previo según los criterios de Lugano 2014.
- La puntuación de ECOG para el estado funcional es 0 o 1.
- Pacientes sin disfunción hematopoyética, hepática y renal severa.
- Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses.
- Los EA previos relacionados con el tratamiento antitumoral (criterios NCI CTCAE v5.0) se recuperaron a ≤ grado 1.
- Prueba de embarazo en sangre negativa para mujeres en edad fértil dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Las pacientes en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos efectivos desde la firma del ICF hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
- La puntuación de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) es > 50%.
Criterio de exclusión:
- Aplicable a la Fase Ia: antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo o HBsAg negativo con un número de copias de ADN del virus de la hepatitis B en sangre periférica mayor que el límite superior normal; anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos y ARN del VHC positivo en la selección. Pacientes con antecedentes de cirrosis y hepatitis no virales clínicamente significativas. Aplicable a la Fase Ib: antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg) y/o anticuerpo central de hepatitis B positivo (HBcAb) en la selección, y número de copias de ADN del virus de la hepatitis B en sangre periférica mayor que el límite superior normal; anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos y ARN del VHC positivo. Pacientes con antecedentes de hepatitis no viral clínicamente significativa y cirrosis (cirrosis descompensada Child-Pugh clase B, C).
- Anticuerpo positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Cualquier infección activa que requiera terapia sistémica ocurrió dentro de las 2 semanas antes de la inscripción.
- Presunta o confirmada invasión del sistema nervioso central por LNH.
- Constitución alérgica o hipersensibilidad conocida a rituximab u otros anticuerpos monoclonales anti-CD20 y sus componentes, o hipersensibilidad a cualquier componente de MRG001.
- Pacientes con enfermedad cardiovascular no controlada o significativa.
- Antecedentes de enfermedad pulmonar grave.
- Recibió terapia CAR-T dentro de los 3 meses antes de la inscripción.
- Recibió una transfusión de sangre dentro de los 28 días antes de la inscripción, o recibió eritropoyetina (EPO), factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) y otros medicamentos que pueden afectar el hemograma dentro de los 14 días antes de la inscripción .
- Uso actual de inhibidores o inductores potentes de CYP3A4.
- Historial de trasplante alogénico de células madre o trasplante de órganos, o haber recibido un trasplante autólogo de células madre dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o planea someterse a un trasplante de células madre.
- Sufrió de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años.
- Cirugía mayor dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción o cirugía mayor planificada dentro de las primeras 12 semanas después de recibir el fármaco del estudio.
- Pacientes que estén recibiendo cualquier tratamiento antitumoral aprobado o en investigación con anticuerpos/proteína de fusión/medicamentos ADC, radioterapia, quimioterapia, medicina china patentada o medicina herbaria china dentro de los 28 días anteriores a la inscripción; o haber participado en cualquier terapia dirigida de moléculas pequeñas aprobada o en investigación dentro de los 28 días antes de la inscripción o dentro de las 5 vidas medias (lo que sea más corto).
- Recibió cualquier vacuna dentro de los 28 días anteriores a la inscripción o recibirá cualquier vacuna dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
- Requiere tratamiento con glucocorticoides u otros agentes inmunosupresores para una determinada afección dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
- Puede ocurrir una reacción oncolítica aguda a discreción del investigador.
- Incapacidad para completar las visitas del estudio especificadas en el protocolo y la administración del fármaco del estudio.
- Mujeres durante el embarazo o la lactancia; hombres y mujeres en edad fértil que no estén dispuestos a tomar las medidas anticonceptivas apropiadas prescritas.
- Otras condiciones inapropiadas para la participación en este ensayo clínico a discreción del investigador.
- Linfoma maligno con transformación patológica.
- Linfoma de células B de alto grado.
- Índice de masa corporal del paciente ≤ 17 kg/m2.
- Pacientes con condiciones médicas subyacentes que, a juicio del investigador, podrían aumentar el riesgo de recibir el fármaco del estudio o podrían afectar la evaluación de seguridad del fármaco del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: MRG001
A todos los pacientes en Fase Ia (aumento de dosis) y Fase Ib (expansión de dosis) se les administrará MRG001 el Día 1 de cada 3 semanas (ciclo de 21 días).
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Administrado por vía intravenosa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
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Cualquier reacción, efecto secundario o evento adverso que ocurra durante el curso del ensayo clínico, ya sea que el evento se considere relacionado con el fármaco del estudio o no.
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Línea de base hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: DLT se evaluará durante el primer ciclo de tratamiento (Día 1-21).
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La dosis más alta confirmada en la que ≤ 1/6 de los pacientes en una cohorte de tratamiento experimenta una toxicidad limitante de la dosis (DLT) dentro de los 21 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
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DLT se evaluará durante el primer ciclo de tratamiento (Día 1-21).
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Dosis recomendada de fase II (RP2D)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (hasta 15 meses).
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El nivel de dosis de MRG001 recomendado para futuros estudios clínicos de fase II.
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Línea de base hasta la finalización del estudio (hasta 15 meses).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parámetro PK: Curva de concentración-tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
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Gráfica de la concentración del fármaco que cambia con el tiempo después de la administración del fármaco.
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Línea de base hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
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Inmunogenicidad
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio
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La proporción de pacientes con resultados positivos de inmunogenicidad de ADA.
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Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (hasta 15 meses)
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ORR se define como la proporción de sujetos con RC y PR.
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Línea de base hasta la finalización del estudio (hasta 15 meses)
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Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (hasta 15 meses)
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DoR se define como la duración desde el registro inicial de la respuesta objetiva de la enfermedad hasta el primer inicio de la progresión del tumor o la muerte por cualquier causa.
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Línea de base hasta la finalización del estudio (hasta 15 meses)
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Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (hasta 15 meses)
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DCR se define como el porcentaje de pacientes que logran RC, PR y enfermedad estable (SD) después del tratamiento.
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Línea de base hasta la finalización del estudio (hasta 15 meses)
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (hasta 15 meses)
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La SLP se define como la duración desde el inicio del tratamiento hasta el inicio de la progresión del tumor o la muerte por cualquier causa.
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Línea de base hasta la finalización del estudio (hasta 15 meses)
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (hasta 15 meses)
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La SG se define como la duración desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa.
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Línea de base hasta la finalización del estudio (hasta 15 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jun Zhu, Doctor, Peking University Cancer Hospital & Institute
- Investigador principal: Yuqing Song, Doctor, Peking University Cancer Hospital & Institute
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de junio de 2019
Finalización primaria (Anticipado)
1 de octubre de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de octubre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de diciembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de diciembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
14 de diciembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de febrero de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de febrero de 2022
Última verificación
1 de febrero de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MRG001-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .