Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og foreløbig effektivitetsundersøgelse af MRG001 hos patienter med non-Hodgkin-lymfom (NHL)

21. februar 2022 opdateret af: Shanghai Miracogen Inc.

En åben-label, multicenter, første-i-menneske, fase I dosis-eskalering og udvidelse af klinisk undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløbige effektivitet af MRG001 hos patienter med CD20-positive recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin Lymfom (NHL)

Denne undersøgelse består af to dele. Fase Ia er et dosiseskaleringsstudie for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og anbefalet fase II-dosis (RP2D) af MRG001. Fase Ib er et dosisudvidelsesstudie for at vurdere den foreløbige effektivitet af MRG001 hos patienter med CD20-positiv recidiverende eller refraktær B-celle NHL ved den bekræftede RP2D. MRG001's sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetiske (PK) og immunogenicitet vil blive evalueret i begge dele.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

108

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100050
        • Rekruttering
        • Beijing Friendship Hospital
        • Kontakt:
          • Zhao Wang
      • Beijing, Beijing, Kina, 100142
        • Rekruttering
        • Peking University Cancer Hospital & Institute
        • Kontakt:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350014
        • Rekruttering
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510075
        • Rekruttering
        • Sun Yat-sen University Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Qingqing Cai, Doctor
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Rekruttering
        • Guangdong Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
          • Wenyu Li, Doctor
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510280
        • Rekruttering
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University
        • Kontakt:
          • Yuhua Li, Doctor
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150010
        • Rekruttering
        • Harbin First Hospital
        • Kontakt:
          • Jun Ma, Doctor
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450003
        • Rekruttering
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Keshu Zhou, Doctor
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110001
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
          • Xiaojing Yan, Doctor
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110004
        • Rekruttering
        • Shengjing Hospital Of China Medical University
        • Kontakt:
          • Zhuogang Liu, Doctor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200120
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310005
        • Rekruttering
        • Zhejiang Cancer Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltager frivilligt i det kliniske studie; Forstår fuldt ud og informerer om denne undersøgelse og giver skriftligt informeret samtykke; Villig til at følge og have evnen til at gennemføre alle prøveprocedurer.
  2. I alderen 18 til 80 (inklusive 18 og 80), mand eller kvinde.
  3. Patienter med histopatologisk bekræftet recidiverende/refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom.
  4. Tilbagefaldende eller refraktær sygdom efter standardbehandling med anti-CD20-antistoffer.
  5. Patienter skal have mindst én målbar læsion uden forudgående lokal terapi i henhold til Lugano 2014-kriterierne.
  6. Scoren for ECOG for præstationsstatus er 0 eller 1.
  7. Patienter uden alvorlig hæmatopoietisk, lever- og nyredysfunktion.
  8. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder.
  9. Tidligere antitumorbehandlingsrelaterede bivirkninger (NCI CTCAE v5.0-kriterier) er kommet sig til ≤ grad 1.
  10. Negativ blodgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Patienter i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge effektiv prævention fra underskrivelse af ICF og indtil 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
  11. Score for venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) er > 50 %.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gælder for fase Ia: positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller negativt HBsAg med et perifert blod hepatitis B virus DNA kopiantal, der er større end den øvre grænse for normal; positivt hepatitis C virus (HCV) antistof og positivt HCV RNA ved screening. Patienter med en anamnese med klinisk signifikant ikke-viral hepatitis og cirrhose. Gælder for fase Ib: positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og/eller positivt hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) ved screening og perifert blod hepatitis B-virus DNA-kopital større end den øvre grænse for normal; positivt hepatitis C virus (HCV) antistof og positivt HCV RNA. Patienter med en anamnese med klinisk signifikant ikke-viral hepatitis og cirrhose (dekompenseret cirrhosis Child-Pugh klasse B, C).
  2. Positivt humant immundefekt virus (HIV) antistof.
  3. Enhver aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, forekom inden for 2 uger før optagelse.
  4. Mistænkt eller bekræftet centralnervesysteminvasion af NHL.
  5. Allergisk konstitution eller kendt overfølsomhed over for rituximab eller andre anti-CD20 monoklonale antistoffer og deres komponenter, eller overfølsomhed over for enhver komponent i MRG001.
  6. Patienter med ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom.
  7. Anamnese med alvorlig lungesygdom.
  8. Modtog CAR-T-terapi inden for 3 måneder før indskrivning.
  9. Modtaget blodtransfusion inden for 28 dage før tilmelding, eller modtaget erythropoietin (EPO), granulocytkoloni-stimulerende faktor (G-CSF), granulocyt-makrofager kolonistimulerende faktor (GM-CSF) og andre lægemidler, der kan påvirke hæmogrammet inden for 14 dage før tilmelding .
  10. Nuværende brug af potente CYP3A4-hæmmere eller inducere.
  11. Anamnese med allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation, eller har modtaget autolog stamcelletransplantation inden for 3 måneder før screening, eller planlægger at gennemgå stamcelletransplantation.
  12. Lidt af andre maligne sygdomme inden for de sidste 5 år.
  13. Større operation inden for 6 uger før indskrivning eller planlagt større operation inden for de første 12 uger efter modtagelse af studielægemidlet.
  14. Patienter, der modtager en godkendt eller afprøvende antitumorbehandling med antistof/fusionsprotein/ADC-lægemidler, strålebehandling, kemoterapi, kinesisk patentmedicin eller kinesisk urtemedicin inden for 28 dage før tilmelding; eller har deltaget i en godkendt eller afprøvende lille molekyle målrettet terapi inden for 28 dage før indskrivning eller inden for 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest).
  15. Modtog en hvilken som helst vaccine inden for 28 dage før tilmelding eller vil modtage en hvilken som helst vaccine inden for 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  16. Kræver behandling med glukokortikoider eller andre immunsuppressive midler for en bestemt tilstand inden for 14 dage før indskrivning.
  17. En akut onkolytisk reaktion kan forekomme efter investigatorens skøn.
  18. Manglende evne til at gennemføre protokolspecificerede studiebesøg og administration af studielægemidler.
  19. Kvinder under graviditet eller amning; mænd og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at tage de foreskrevne passende præventionsforanstaltninger.
  20. Andre forhold, der er upassende for deltagelse i dette kliniske forsøg efter investigators skøn.
  21. Malignt lymfom med patologisk transformation.
  22. Højgradigt B-celle lymfom.
  23. Patients kropsmasseindeks ≤ 17 kg/m2.
  24. Patienter med underliggende medicinske tilstande, som efter investigators vurdering kan øge risikoen for at modtage undersøgelseslægemidlet eller kan påvirke sikkerhedsvurderingen af ​​undersøgelseslægemidlet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MRG001
Alle patienter i fase Ia (dosiseskalering) og fase Ib (dosisudvidelse) vil blive administreret MRG001 på dag 1 af hver 3. uge (21-dages cyklus).
Medicin: MRG001
Administreres intravenøst

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Baseline til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Enhver reaktion, bivirkning eller uheldig hændelse, der opstår i løbet af det kliniske forsøg, uanset om hændelsen anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej.
Baseline til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: DLT vil blive evalueret under den første behandlingscyklus (dag 1-21).
Den højeste bekræftede dosis, hvor ≤ 1/6 af patienterne i en behandlingskohorte oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) inden for 21 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
DLT vil blive evalueret under den første behandlingscyklus (dag 1-21).
Anbefalet fase II-dosis (RP2D)
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 15 måneder).
Dosisniveauet af MRG001 anbefalet til yderligere fase II kliniske studier.
Baseline til studieafslutning (op til 15 måneder).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PK parameter: Koncentration-tidskurve
Tidsramme: Baseline til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Plot af lægemiddelkoncentration, der ændrer sig med tiden efter lægemiddeladministration.
Baseline til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Immunogenicitet
Tidsramme: Baseline til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Andelen af ​​patienter med positiv ADA-immunogenicitet resultater.
Baseline til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 15 måneder)
ORR er defineret som andelen af ​​forsøgspersoner med CR og PR.
Baseline til studieafslutning (op til 15 måneder)
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 15 måneder)
DoR er defineret som varigheden fra den første registrering af objektiv sygdomsrespons til den første indtræden af ​​tumorprogression eller død af en hvilken som helst årsag.
Baseline til studieafslutning (op til 15 måneder)
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 15 måneder)
DCR er defineret som procentdelen af ​​patienter, der opnår CR, PR og stabil sygdom (SD) efter behandling.
Baseline til studieafslutning (op til 15 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 15 måneder)
PFS er defineret som varigheden fra behandlingens start til begyndelsen af ​​tumorprogression eller død af enhver årsag.
Baseline til studieafslutning (op til 15 måneder)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 15 måneder)
OS er defineret som varigheden fra behandlingsstart til død uanset årsag.
Baseline til studieafslutning (op til 15 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shanghai Miracogen Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jun Zhu, Doctor, Peking University Cancer Hospital & Institute
  • Ledende efterforsker: Yuqing Song, Doctor, Peking University Cancer Hospital & Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. juni 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. oktober 2022

Studieafslutning (Forventet)

1. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. december 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. december 2021

Først opslået (Faktiske)

14. december 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MRG001-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner