Studie bezpečnosti a předběžné účinnosti MRG001 u pacientů s nehodgkinským lymfomem (NHL)
21. února 2022 aktualizováno: Shanghai Miracogen Inc.
Otevřená, multicentrická, první u člověka klinická studie fáze I s eskalací a rozšířením dávky k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti MRG001 u pacientů s CD20-pozitivním relapsem nebo refrakterními B-buňkami non-Hodgkin lymfom (NHL)
Tato studie se skládá ze dvou částí.
Fáze Ia je studie s eskalací dávky ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a doporučené dávky fáze II (RP2D) MRG001.
Fáze Ib je studie expanze dávky k posouzení předběžné účinnosti MRG001 u pacientů s CD20-pozitivním relabujícím nebo refrakterním NHL B-buněk při potvrzené RP2D.
V obou částech bude hodnocena bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika (PK) a imunogenicita MRG001.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
108
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Program Director, Master
- Telefonní číslo: 8050 86-21-61637960
- E-mail: clinicaltrials@miracogen.com.cn
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100050
- Nábor
- Beijing Friendship Hospital
-
Kontakt:
- Zhao Wang
-
Beijing, Beijing, Čína, 100142
- Nábor
- Peking University Cancer Hospital & Institute
-
Kontakt:
- Jun Zhu, Doctor
- E-mail: zhujun3346@163.com.cn
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Čína, 350014
- Nábor
- Fujian Cancer Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510075
- Nábor
- Sun Yat-sen University Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Qingqing Cai, Doctor
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510080
- Nábor
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Kontakt:
- Wenyu Li, Doctor
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510280
- Nábor
- Zhujiang Hospital of Southern Medical University
-
Kontakt:
- Yuhua Li, Doctor
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Čína, 150010
- Nábor
- Harbin First Hospital
-
Kontakt:
- Jun Ma, Doctor
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Čína, 450003
- Nábor
- Henan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Keshu Zhou, Doctor
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Čína, 110001
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of China Medical University
-
Kontakt:
- Xiaojing Yan, Doctor
-
Shenyang, Liaoning, Čína, 110004
- Nábor
- Shengjing Hospital of China Medical University
-
Kontakt:
- Zhuogang Liu, Doctor
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200120
- Nábor
- Shanghai East Hospital
-
Kontakt:
- Ye Guo, Doctor
- E-mail: pattrickguo@gmail.com
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310005
- Nábor
- Zhejiang Cancer Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dobrovolně se účastní klinické studie; plně rozumí této studii a je o ní informován a poskytuje písemný informovaný souhlas; Ochota následovat a mít schopnost dokončit všechny zkušební postupy.
- Ve věku 18 až 80 let (včetně 18 a 80 let), muž nebo žena.
- Pacienti s histopatologicky potvrzeným relabujícím/refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem.
- Recidivující nebo refrakterní onemocnění po standardní léčbě anti-CD20 protilátkami.
- Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi bez předchozí lokální terapie podle kritérií Lugano 2014.
- Skóre ECOG pro výkonnostní stav je 0 nebo 1.
- Pacienti bez závažné dysfunkce krvetvorby, jater a ledvin.
- Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce.
- AE související s předchozí protinádorovou léčbou (kritéria NCI CTCAE v5.0) se zotavily na ≤ stupeň 1.
- Negativní krevní těhotenský test u žen ve fertilním věku během 7 dnů před první dávkou studovaného léku. Pacientky ve fertilním věku by měly souhlasit s používáním účinné antikoncepce od podpisu ICF do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
- Skóre ejekční frakce levé komory (LVEF) je > 50 %.
Kritéria vyloučení:
- Použitelné pro fázi Ia: pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo negativní HBsAg s počtem kopií DNA viru hepatitidy B z periferní krve vyšším než je horní hranice normálu; pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní HCV RNA při screeningu. Pacienti s anamnézou klinicky významné nevirové hepatitidy a cirhózy. Platí pro fázi Ib: pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo pozitivní jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb) při screeningu a počet kopií DNA viru hepatitidy B z periferní krve vyšší než horní hranice normálu; pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní HCV RNA. Pacienti s anamnézou klinicky významné nevirové hepatitidy a cirhózy (dekompenzovaná cirhóza Child-Pugh třídy B, C).
- Pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV).
- Jakákoli aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu se objevila do 2 týdnů před zařazením.
- Podezření nebo potvrzená invaze NHL do centrálního nervového systému.
- Alergická konstituce nebo známá přecitlivělost na rituximab nebo jiné anti-CD20 monoklonální protilátky a jejich složky nebo přecitlivělost na kteroukoli složku MRG001.
- Pacienti s nekontrolovaným nebo významným kardiovaskulárním onemocněním.
- Těžké plicní onemocnění v anamnéze.
- Dostali terapii CAR-T do 3 měsíců před zařazením.
- Přijatá krevní transfuze do 28 dnů před zařazením nebo přijatý erytropoetin (EPO), faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) a další léky, které mohou ovlivnit hemogram během 14 dnů před zařazením .
- Současné užívání silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4.
- Anamnéza alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánů nebo jste podstoupili autologní transplantaci kmenových buněk během 3 měsíců před screeningem nebo plánují podstoupit transplantaci kmenových buněk.
- V posledních 5 letech trpěl jinými malignitami.
- Velká operace během 6 týdnů před zařazením nebo plánovaná velká operace během prvních 12 týdnů po podání studovaného léku.
- Pacienti, kteří dostávají jakoukoli schválenou nebo zkoušenou protinádorovou léčbu protilátkami/fúzními proteiny/léky ADC, radioterapií, chemoterapií, čínskou patentovou medicínou nebo čínskou bylinnou medicínou do 28 dnů před zařazením; nebo se účastnili jakékoli schválené nebo zkoušené cílené terapie s malými molekulami během 28 dnů před zařazením nebo během 5 poločasů (podle toho, co je kratší).
- Obdrželi jakoukoli vakcínu do 28 dnů před zařazením nebo obdrží jakoukoli vakcínu do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
- Vyžaduje léčbu glukokortikoidy nebo jinými imunosupresivy pro určitý stav do 14 dnů před zařazením.
- Podle uvážení zkoušejícího se může objevit akutní onkolytická reakce.
- Neschopnost dokončit protokolem specifikované studijní návštěvy a podávání studovaného léku.
- Ženy během těhotenství nebo kojení; muži a ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni přijmout předepsaná vhodná antikoncepční opatření.
- Jiné podmínky nevhodné pro účast v tomto klinickém hodnocení podle uvážení zkoušejícího.
- Maligní lymfom s patologickou transformací.
- B-buněčný lymfom vysokého stupně.
- Index tělesné hmotnosti pacienta ≤ 17 kg/m2.
- Pacienti se základními zdravotními stavy, které by podle úsudku zkoušejícího mohly zvýšit riziko podání studovaného léčiva nebo by mohly ovlivnit hodnocení bezpečnosti studovaného léčiva.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: MRG001
Všem pacientům ve fázi Ia (eskalace dávky) a fázi Ib (rozšíření dávky) bude podáván MRG001 v den 1 každé 3 týdny (21denní cyklus).
|
Podává se intravenózně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Výchozí stav do 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.
|
Jakákoli reakce, vedlejší účinek nebo nežádoucí událost, ke které dojde v průběhu klinického hodnocení, ať už je událost považována za související se studovaným lékem či nikoli.
|
Výchozí stav do 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.
|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: DLT bude hodnocena během prvního léčebného cyklu (den 1-21).
|
Byla potvrzena nejvyšší dávka, kde ≤ 1/6 pacientů v léčebné kohortě zažívá dávku omezující toxicitu (DLT) během 21 dnů po první dávce studijní léčby.
|
DLT bude hodnocena během prvního léčebného cyklu (den 1-21).
|
|
Doporučená dávka fáze II (RP2D)
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studie (až 15 měsíců).
|
Úroveň dávky MRG001 doporučená pro další klinické studie fáze II.
|
Výchozí stav k dokončení studie (až 15 měsíců).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PK parametr: Křivka koncentrace-čas
Časové okno: Výchozí stav do 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.
|
Graf koncentrace léčiva měnící se s časem po podání léčiva.
|
Výchozí stav do 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.
|
|
Imunogenicita
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby
|
Výsledkem je podíl pacientů s pozitivní imunogenicitou ADA.
|
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (až 15 měsíců)
|
ORR je definován jako podíl subjektů s CR a PR.
|
Výchozí stav k dokončení studia (až 15 měsíců)
|
|
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (až 15 měsíců)
|
DoR je definováno jako doba trvání od počátečního záznamu objektivní odpovědi onemocnění do prvního nástupu progrese nádoru nebo smrti z jakékoli příčiny.
|
Výchozí stav k dokončení studia (až 15 měsíců)
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (až 15 měsíců)
|
DCR je definováno jako procento pacientů, kteří po léčbě dosáhnou CR, PR a stabilního onemocnění (SD).
|
Výchozí stav k dokončení studia (až 15 měsíců)
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (až 15 měsíců)
|
PFS je definováno jako doba trvání od začátku léčby do začátku progrese nádoru nebo smrti z jakékoli příčiny.
|
Výchozí stav k dokončení studia (až 15 měsíců)
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (až 15 měsíců)
|
OS je definován jako doba od zahájení léčby do smrti z jakékoli příčiny.
|
Výchozí stav k dokončení studia (až 15 měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jun Zhu, Doctor, Peking University Cancer Hospital & Institute
- Vrchní vyšetřovatel: Yuqing Song, Doctor, Peking University Cancer Hospital & Institute
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
25. června 2019
Primární dokončení (Očekávaný)
1. října 2022
Dokončení studie (Očekávaný)
1. října 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. prosince 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. prosince 2021
První zveřejněno (Aktuální)
14. prosince 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. února 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. února 2022
Naposledy ověřeno
1. února 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MRG001-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .