Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Предварительное исследование безопасности и эффективности MRG001 у пациентов с неходжкинской лимфомой (НХЛ)

21 февраля 2022 г. обновлено: Shanghai Miracogen Inc.

Открытое, многоцентровое, первое на людях клиническое исследование I фазы с повышением дозы и расширением дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности MRG001 у пациентов с CD20-положительным рецидивом или рефрактерным B-клеток неходжкинского типа Лимфома (НХЛ)

Это исследование состоит из двух частей. Фаза Ia представляет собой исследование повышения дозы для определения максимально переносимой дозы (MTD) и рекомендуемой дозы фазы II (RP2D) MRG001. Фаза Ib представляет собой исследование увеличения дозы для оценки предварительной эффективности MRG001 у пациентов с CD20-положительной рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной НХЛ при подтвержденном RP2D. Безопасность, переносимость, фармакокинетика (ФК) и иммуногенность MRG001 будут оцениваться в обеих частях.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

108

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100050
        • Рекрутинг
        • Beijing Friendship Hospital
        • Контакт:
          • Zhao Wang
      • Beijing, Beijing, Китай, 100142
        • Рекрутинг
        • Peking University Cancer Hospital & Institute
        • Контакт:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350014
        • Рекрутинг
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510075
        • Рекрутинг
        • Sun Yat-sen University Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Qingqing Cai, Doctor
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
        • Рекрутинг
        • Guangdong Provincial People's Hospital
        • Контакт:
          • Wenyu Li, Doctor
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510280
        • Рекрутинг
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
        • Контакт:
          • Yuhua Li, Doctor
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Китай, 150010
        • Рекрутинг
        • Harbin First Hospital
        • Контакт:
          • Jun Ma, Doctor
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450003
        • Рекрутинг
        • Henan Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Keshu Zhou, Doctor
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Китай, 110001
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of China Medical University
        • Контакт:
          • Xiaojing Yan, Doctor
      • Shenyang, Liaoning, Китай, 110004
        • Рекрутинг
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Контакт:
          • Zhuogang Liu, Doctor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200120
        • Рекрутинг
        • Shanghai East Hospital
        • Контакт:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310005
        • Рекрутинг
        • Zhejiang Cancer Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Добровольно участвует в клиническом исследовании; Полностью понимает и проинформирован об этом исследовании и дает письменное информированное согласие; Желание следовать и иметь возможность завершить все судебные процедуры.
  2. Возраст от 18 до 80 лет (включая 18 и 80 лет), мужчина или женщина.
  3. Пациенты с гистопатологически подтвержденной рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой.
  4. Рецидивирующее или рефрактерное заболевание после стандартного лечения антителами к CD20.
  5. Пациенты должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение без предшествующей местной терапии в соответствии с критериями Лугано 2014.
  6. Оценка ECOG для функционального статуса составляет 0 или 1.
  7. Больные без выраженных нарушений функции кроветворения, печени и почек.
  8. Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев.
  9. Предшествующие НЯ, связанные с противоопухолевым лечением (критерии NCI CTCAE v5.0), восстановились до ≤ степени 1.
  10. Отрицательный анализ крови на беременность у женщин детородного возраста в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции с момента подписания МКФ до 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
  11. Оценка фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 50%.

Критерий исключения:

  1. Применимо к фазе Ia: положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или отрицательный результат HBsAg с числом копий ДНК вируса гепатита В в периферической крови, превышающим верхний предел нормы; положительные антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и положительная РНК ВГС при скрининге. Пациенты с клинически значимым невирусным гепатитом и циррозом в анамнезе. Применимо к фазе Ib: положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и/или положительный результат на ядерное антитело к гепатиту В (HBcAb) при скрининге, а число копий ДНК вируса гепатита В в периферической крови превышает верхний предел нормы; положительные антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и положительная РНК ВГС. Пациенты с клинически значимым невирусным гепатитом и циррозом в анамнезе (декомпенсированный цирроз печени по Чайлд-Пью класс В, С).
  2. Положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
  3. Любая активная инфекция, требующая системной терапии, возникала в течение 2 недель до включения в исследование.
  4. Подозрение или подтвержденная инвазия НХЛ в центральную нервную систему.
  5. Аллергическая конституция или известная гиперчувствительность к ритуксимабу или другим моноклональным антителам против CD20 и их компонентам, или гиперчувствительность к любому компоненту MRG001.
  6. Пациенты с неконтролируемым или выраженным сердечно-сосудистым заболеванием.
  7. В анамнезе тяжелое заболевание легких.
  8. Получал CAR-T терапию в течение 3 месяцев до включения в исследование.
  9. Получили переливание крови в течение 28 дней до включения в исследование или получили эритропоэтин (ЭПО), гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) и другие препараты, которые могут повлиять на гемограмму, в течение 14 дней до включения в исследование .
  10. Текущее использование мощных ингибиторов или индукторов CYP3A4.
  11. История аллогенной трансплантации стволовых клеток или трансплантации органов, или вам была проведена аутологическая трансплантация стволовых клеток в течение 3 месяцев до скрининга, или вы планируете пройти трансплантацию стволовых клеток.
  12. Страдал другими злокачественными новообразованиями в течение последних 5 лет.
  13. Серьезное хирургическое вмешательство в течение 6 недель до включения в исследование или запланированное серьезное хирургическое вмешательство в течение первых 12 недель после приема исследуемого препарата.
  14. Пациенты, которые получают какое-либо одобренное или исследуемое противоопухолевое лечение с использованием антител/слитых белков/препаратов ADC, лучевой терапии, химиотерапии, китайской патентованной медицины или китайской фитотерапии в течение 28 дней до регистрации; или участвовали в какой-либо утвержденной или исследуемой таргетной терапии малыми молекулами в течение 28 дней до включения в исследование или в течение 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче).
  15. Получили какую-либо вакцину в течение 28 дней до регистрации или получат любую вакцину в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  16. Требуется лечение глюкокортикоидами или другими иммунодепрессантами при определенном заболевании в течение 14 дней до зачисления.
  17. По усмотрению исследователя может возникнуть острая онколитическая реакция.
  18. Неспособность завершить указанные в протоколе учебные визиты и прием исследуемого препарата.
  19. Женщины в период беременности или кормления грудью; мужчины и женщины детородного возраста, которые не желают принимать предписанные соответствующие меры контрацепции.
  20. Другие условия, не подходящие для участия в данном клиническом исследовании, на усмотрение исследователя.
  21. Злокачественная лимфома с патологической трансформацией.
  22. В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности.
  23. Индекс массы тела пациента ≤ 17 кг/м2.
  24. Пациенты с сопутствующими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск приема исследуемого препарата или могут повлиять на оценку безопасности исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: MRG001
Всем пациентам в фазе Ia (увеличение дозы) и фазе Ib (увеличение дозы) будет вводиться MRG001 в 1-й день каждые 3 недели (21-дневный цикл).
Лекарство: MRG001
Вводится внутривенно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: От исходного уровня до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Любая реакция, побочный эффект или неблагоприятное событие, происходящее в ходе клинического исследования, независимо от того, считается ли это событие связанным с исследуемым препаратом.
От исходного уровня до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: DLT будет оцениваться во время первого цикла лечения (день 1-21).
Наивысшая доза подтверждена, когда ≤ 1/6 пациентов в когорте лечения испытывает дозолимитирующую токсичность (DLT) в течение 21 дня после первой дозы исследуемого препарата.
DLT будет оцениваться во время первого цикла лечения (день 1-21).
Рекомендуемая доза фазы II (RP2D)
Временное ограничение: Исходный уровень для завершения исследования (до 15 месяцев).
Уровень дозы MRG001 рекомендован для дальнейших клинических исследований фазы II.
Исходный уровень для завершения исследования (до 15 месяцев).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Параметр PK: кривая концентрация-время
Временное ограничение: От исходного уровня до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
График изменения концентрации лекарственного средства со временем после введения лекарственного средства.
От исходного уровня до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Иммуногенность
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
Доля пациентов с положительными результатами иммуногенности АДА.
От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Исходный уровень для завершения исследования (до 15 месяцев)
ORR определяется как доля субъектов с CR и PR.
Исходный уровень для завершения исследования (до 15 месяцев)
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Исходный уровень для завершения исследования (до 15 месяцев)
DoR определяется как продолжительность от первоначальной регистрации объективной реакции заболевания до первого начала прогрессирования опухоли или смерти по любой причине.
Исходный уровень для завершения исследования (до 15 месяцев)
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Исходный уровень для завершения исследования (до 15 месяцев)
DCR определяется как процент пациентов, достигших CR, PR и стабильного заболевания (SD) после лечения.
Исходный уровень для завершения исследования (до 15 месяцев)
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Исходный уровень для завершения исследования (до 15 месяцев)
ВБП определяется как продолжительность от начала лечения до начала прогрессирования опухоли или смерти по любой причине.
Исходный уровень для завершения исследования (до 15 месяцев)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Исходный уровень для завершения исследования (до 15 месяцев)
OS определяется как продолжительность от начала лечения до смерти по любой причине.
Исходный уровень для завершения исследования (до 15 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shanghai Miracogen Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Jun Zhu, Doctor, Peking University Cancer Hospital & Institute
  • Главный следователь: Yuqing Song, Doctor, Peking University Cancer Hospital & Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 июня 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 октября 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 октября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 декабря 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 декабря 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 декабря 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 февраля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 февраля 2022 г.

Последняя проверка

1 февраля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MRG001-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться