Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og foreløpig effektstudie av MRG001 hos pasienter med non-Hodgkin lymfom (NHL)

21. februar 2022 oppdatert av: Shanghai Miracogen Inc.

En åpen, multisenter, første-i-menneske, fase I-doseeskalering og -utvidelse klinisk studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløpige effekten av MRG001 hos pasienter med CD20-positivt residiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin Lymfom (NHL)

Denne studien består av to deler. Fase Ia er en doseeskaleringsstudie for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase II-dose (RP2D) av MRG001. Fase Ib er en doseutvidelsesstudie for å vurdere den foreløpige effekten av MRG001 hos pasienter med CD20-positiv residiverende eller refraktær B-celle NHL ved bekreftet RP2D. Sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK) og immunogenisiteten til MRG001 vil bli evaluert i begge deler.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

108

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100050
        • Rekruttering
        • Beijing Friendship Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Zhao Wang
      • Beijing, Beijing, Kina, 100142
        • Rekruttering
        • Peking University Cancer Hospital & Institute
        • Ta kontakt med:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350014
        • Rekruttering
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510075
        • Rekruttering
        • Sun Yat-sen University Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Qingqing Cai, Doctor
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Rekruttering
        • Guangdong Provincial People's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Wenyu Li, Doctor
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510280
        • Rekruttering
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Yuhua Li, Doctor
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150010
        • Rekruttering
        • Harbin First Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Jun Ma, Doctor
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450003
        • Rekruttering
        • Henan Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Keshu Zhou, Doctor
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110001
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of China Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Xiaojing Yan, Doctor
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110004
        • Rekruttering
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Zhuogang Liu, Doctor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200120
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310005
        • Rekruttering
        • Zhejiang Cancer Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Deltar frivillig i den kliniske studien; Forstår fullt ut og informert om denne studien, og gir skriftlig informert samtykke; Villig til å følge og ha evnen til å fullføre alle prøveprosedyrer.
  2. I alderen 18 til 80 (inkludert 18 og 80), mann eller kvinne.
  3. Pasienter med histopatologisk bekreftet residiverende/refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom.
  4. Tilbakefallende eller refraktær sykdom etter standardbehandling med anti-CD20-antistoffer.
  5. Pasienter må ha minst én målbar lesjon uten forutgående lokal terapi i henhold til Lugano 2014-kriteriene.
  6. Poengsummen til ECOG for ytelsesstatus er 0 eller 1.
  7. Pasienter uten alvorlig hematopoietisk, lever- og nyredysfunksjon.
  8. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder.
  9. Tidligere antitumorbehandlingsrelaterte bivirkninger (NCI CTCAE v5.0-kriterier) har kommet seg til ≤ grad 1.
  10. Negativ blodgraviditetstest for kvinner i fertil alder innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet. Pasienter i fertil alder bør godta å bruke effektiv prevensjon fra signering av ICF til 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
  11. Poengsummen for venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) er > 50 %.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gjelder for fase Ia: positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), eller negativt HBsAg med et perifert blod hepatitt B-virus-DNA-kopinummer større enn den øvre normalgrensen; positivt hepatitt C-virus (HCV) antistoff og positivt HCV RNA ved screening. Pasienter med en historie med klinisk signifikant ikke-viral hepatitt og cirrhose. Gjelder for fase Ib: positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og/eller positivt hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) ved screening, og perifert blod hepatitt B-virus-DNA-kopiantall større enn den øvre normalgrensen; positivt hepatitt C-virus (HCV) antistoff og positivt HCV RNA. Pasienter med en historie med klinisk signifikant ikke-viral hepatitt og cirrhose (dekompensert cirrhosis Child-Pugh klasse B, C).
  2. Positivt antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
  3. Enhver aktiv infeksjon som krever systemisk terapi oppstod innen 2 uker før registrering.
  4. Mistenkt eller bekreftet sentralnervesysteminvasjon av NHL.
  5. Allergisk konstitusjon eller kjent overfølsomhet overfor rituximab eller andre anti-CD20 monoklonale antistoffer og deres komponenter, eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i MRG001.
  6. Pasienter med ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom.
  7. Anamnese med alvorlig lungesykdom.
  8. Fikk CAR-T-behandling innen 3 måneder før innskrivning.
  9. Fikk blodtransfusjon innen 28 dager før påmelding, eller mottok erytropoietin (EPO), granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) og andre legemidler som kan påvirke hemogrammet innen 14 dager før påmelding .
  10. Nåværende bruk av potente CYP3A4-hemmere eller induktorer.
  11. Anamnese med allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon, eller har mottatt autolog stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før screening, eller planlegger å gjennomgå stamcelletransplantasjon.
  12. Lidt av andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene.
  13. Større operasjon innen 6 uker før påmelding eller planlagt større operasjon innen de første 12 ukene etter mottak av studiemedisin.
  14. Pasienter som får godkjent eller undersøkende antitumorbehandling med antistoff/fusjonsprotein/ADC-legemidler, strålebehandling, kjemoterapi, kinesisk patentmedisin eller kinesisk urtemedisin innen 28 dager før innmelding; eller har deltatt i en godkjent eller undersøkende behandling med små molekyler innen 28 dager før innmelding eller innen 5 halveringstider (den som er kortest).
  15. Mottok en hvilken som helst vaksine innen 28 dager før registrering eller vil motta en hvilken som helst vaksine innen 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
  16. Krever behandling med glukokortikoider eller andre immunsuppressive midler for en bestemt tilstand innen 14 dager før påmelding.
  17. En akutt onkolytisk reaksjon kan oppstå etter etterforskerens skjønn.
  18. Manglende evne til å gjennomføre protokollspesifiserte studiebesøk og studielegemiddeladministrasjon.
  19. Kvinner under graviditet eller amming; menn og kvinner i fertil alder som ikke er villige til å ta foreskrevne egnede prevensjonstiltak.
  20. Andre forhold som er upassende for deltakelse i denne kliniske utprøvingen etter etterforskerens skjønn.
  21. Ondartet lymfom med patologisk transformasjon.
  22. Høygradig B-celle lymfom.
  23. Pasientens kroppsmasseindeks ≤ 17 kg/m2.
  24. Pasienter med underliggende medisinske tilstander som, etter utforskerens vurdering, kan øke risikoen for å få studiemedisin eller kan påvirke sikkerhetsvurderingen av studiemedikamentet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MRG001
Alle pasienter i fase Ia (doseeskalering) og fase Ib (doseutvidelse) vil bli administrert MRG001 på dag 1 av hver 3. uke (21-dagers syklus).
Legemiddel: MRG001
Administreres intravenøst

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Baseline til 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
Enhver reaksjon, bivirkning eller uheldig hendelse som oppstår i løpet av den kliniske utprøvingen, uansett om hendelsen anses relatert til studiemedikamentet eller ikke.
Baseline til 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: DLT vil bli evaluert i løpet av den første behandlingssyklusen (dag 1-21).
Den høyeste dosen bekreftet der ≤ 1/6 av pasientene i en behandlingskohort opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT) innen 21 dager etter den første dosen av studiebehandlingen.
DLT vil bli evaluert i løpet av den første behandlingssyklusen (dag 1-21).
Anbefalt fase II-dose (RP2D)
Tidsramme: Baseline til studiegjennomføring (opptil 15 måneder).
Dosenivået av MRG001 anbefalt for ytterligere fase II kliniske studier.
Baseline til studiegjennomføring (opptil 15 måneder).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PK-parameter: Konsentrasjon-tidskurve
Tidsramme: Baseline til 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
Plott med legemiddelkonsentrasjonen endres med tiden etter legemiddeladministrering.
Baseline til 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
Immunogenisitet
Tidsramme: Baseline til 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen
Andelen pasienter med positiv ADA-immunogenisitet resultater.
Baseline til 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (opptil 15 måneder)
ORR er definert som andelen forsøkspersoner med CR og PR.
Grunnlinje til fullføring av studiet (opptil 15 måneder)
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (opptil 15 måneder)
DoR er definert som varigheten fra den første registreringen av objektiv sykdomsrespons til den første utbruddet av tumorprogresjon, eller død av en hvilken som helst årsak.
Grunnlinje til fullføring av studiet (opptil 15 måneder)
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (opptil 15 måneder)
DCR er definert som prosentandelen av pasienter som oppnår CR, PR og stabil sykdom (SD) etter behandling.
Grunnlinje til fullføring av studiet (opptil 15 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (opptil 15 måneder)
PFS er definert som varigheten fra behandlingsstart til begynnelsen av tumorprogresjon eller død uansett årsak.
Grunnlinje til fullføring av studiet (opptil 15 måneder)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (opptil 15 måneder)
OS er definert som varigheten fra behandlingsstart til død uansett årsak.
Grunnlinje til fullføring av studiet (opptil 15 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shanghai Miracogen Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jun Zhu, Doctor, Peking University Cancer Hospital & Institute
  • Hovedetterforsker: Yuqing Song, Doctor, Peking University Cancer Hospital & Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. juni 2019

Primær fullføring (Forventet)

1. oktober 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. desember 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. desember 2021

Først lagt ut (Faktiske)

14. desember 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. februar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. februar 2022

Sist bekreftet

1. februar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MRG001-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere