Bezpieczeństwo i wstępne badanie skuteczności MRG001 u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym (NHL)
21 lutego 2022 zaktualizowane przez: Shanghai Miracogen Inc.
Otwarte, wieloośrodkowe, pierwsze u ludzi badanie kliniczne fazy I ze zwiększaniem dawki i rozszerzeniem w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności MRG001 u pacjentów z CD20-dodatnimi nawrotowymi lub opornymi na leczenie limfocytami B nieziarniczymi Chłoniak (NHL)
Niniejsze opracowanie składa się z dwóch części.
Faza Ia to badanie eskalacji dawki w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanej dawki fazy II (RP2D) MRG001.
Faza Ib to badanie rozszerzania dawki w celu oceny wstępnej skuteczności MRG001 u pacjentów z CD20-dodatnim nawrotowym lub opornym NHL z komórek B w potwierdzonym RP2D.
Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka (PK) i immunogenność MRG001 zostaną ocenione w obu częściach.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
108
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Program Director, Master
- Numer telefonu: 8050 86-21-61637960
- E-mail: clinicaltrials@miracogen.com.cn
Lokalizacje studiów
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chiny, 100050
- Rekrutacyjny
- Beijing Friendship Hospital
-
Kontakt:
- Zhao Wang
-
Beijing, Beijing, Chiny, 100142
- Rekrutacyjny
- Peking University Cancer Hospital & Institute
-
Kontakt:
- Jun Zhu, Doctor
- E-mail: zhujun3346@163.com.cn
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Chiny, 350014
- Rekrutacyjny
- Fujian Cancer Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510075
- Rekrutacyjny
- Sun Yat-sen University Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Qingqing Cai, Doctor
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510080
- Rekrutacyjny
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Kontakt:
- Wenyu Li, Doctor
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510280
- Rekrutacyjny
- ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
-
Kontakt:
- Yuhua Li, Doctor
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Chiny, 150010
- Rekrutacyjny
- Harbin First Hospital
-
Kontakt:
- Jun Ma, Doctor
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Chiny, 450003
- Rekrutacyjny
- Henan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Keshu Zhou, Doctor
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Chiny, 110001
- Rekrutacyjny
- The First Affiliated Hospital of China Medical University
-
Kontakt:
- Xiaojing Yan, Doctor
-
Shenyang, Liaoning, Chiny, 110004
- Rekrutacyjny
- Shengjing Hospital of China Medical University
-
Kontakt:
- Zhuogang Liu, Doctor
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 200120
- Rekrutacyjny
- Shanghai East Hospital
-
Kontakt:
- Ye Guo, Doctor
- E-mail: pattrickguo@gmail.com
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310005
- Rekrutacyjny
- Zhejiang Cancer Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dobrowolnie bierze udział w badaniu klinicznym; W pełni rozumie i jest poinformowany o tym badaniu oraz wyraża pisemną świadomą zgodę; Gotowość do śledzenia i możliwość ukończenia wszystkich procedur próbnych.
- Wiek od 18 do 80 lat (w tym 18 i 80 lat), mężczyzna lub kobieta.
- Pacjenci z potwierdzonym histopatologicznie nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z komórek B.
- Choroba nawrotowa lub oporna na leczenie po standardowym leczeniu przeciwciałami anty-CD20.
- Zgodnie z kryteriami Lugano 2014, pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę bez uprzedniej terapii miejscowej.
- Wynik ECOG dla stanu sprawności wynosi 0 lub 1.
- Pacjenci bez ciężkich zaburzeń układu krwiotwórczego, wątroby i nerek.
- Przewidywany czas przeżycia ≥ 3 miesiące.
- Uprzednie zdarzenia niepożądane związane z leczeniem przeciwnowotworowym (kryteria NCI CTCAE v5.0) powróciły do stopnia ≤ 1.
- Ujemny wynik testu ciążowego z krwi u kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Pacjentki w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od podpisania ICF do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- Wynik frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) wynosi > 50%.
Kryteria wyłączenia:
- Dotyczy fazy Ia: dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub ujemny poziom HBsAg z liczbą kopii DNA wirusa zapalenia wątroby typu B we krwi obwodowej większą niż górna granica normy; dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatnie HCV RNA podczas badania przesiewowego. Pacjenci z klinicznie istotnym niewirusowym zapaleniem wątroby i marskością wątroby w wywiadzie. Ma zastosowanie do fazy Ib: dodatni wynik badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) oraz liczba kopii DNA wirusa zapalenia wątroby typu B we krwi obwodowej większa niż górna granica normy; dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatnie RNA HCV. Pacjenci z klinicznie istotnym niewirusowym zapaleniem wątroby i marskością wątroby w wywiadzie (niewyrównana marskość wątroby wg klasyfikacji Child-Pugh B, C).
- Pozytywne przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
- Każda aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego wystąpiła w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.
- Podejrzenie lub potwierdzona inwazja NHL na ośrodkowy układ nerwowy.
- Stan alergiczny lub znana nadwrażliwość na rytuksymab lub inne przeciwciała monoklonalne anty-CD20 i ich składniki lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik MRG001.
- Pacjenci z niekontrolowaną lub istotną chorobą sercowo-naczyniową.
- Historia ciężkiej choroby płuc.
- Otrzymał terapię CAR-T w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją.
- Otrzymano transfuzję krwi w ciągu 28 dni przed włączeniem lub otrzymano erytropoetynę (EPO), czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) oraz inne leki, które mogą wpływać na hemogram w ciągu 14 dni przed włączeniem .
- Obecne stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4.
- Historia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych lub przeszczepu narządu lub otrzymanie autologicznego przeszczepu komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planowanie przeszczepu komórek macierzystych.
- Chory na inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat.
- Poważna operacja w ciągu 6 tygodni przed włączeniem do badania lub planowana poważna operacja w ciągu pierwszych 12 tygodni po otrzymaniu badanego leku.
- Pacjenci, którzy otrzymują jakiekolwiek zatwierdzone lub eksperymentalne leczenie przeciwnowotworowe za pomocą przeciwciał/białka fuzyjnego/leków ADC, radioterapii, chemioterapii, chińskiego leku patentowego lub chińskiego leku ziołowego w ciągu 28 dni przed włączeniem; lub brały udział w jakiejkolwiek zatwierdzonej lub badanej terapii celowanej małymi cząsteczkami w ciągu 28 dni przed włączeniem lub w ciągu 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy).
- Otrzymał jakąkolwiek szczepionkę w ciągu 28 dni przed włączeniem lub otrzyma jakąkolwiek szczepionkę w ciągu 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.
- Wymaga leczenia glukokortykoidami lub innymi środkami immunosupresyjnymi w przypadku określonego stanu w ciągu 14 dni przed włączeniem.
- Według uznania badacza może wystąpić ostra reakcja onkolityczna.
- Niemożność odbycia wizyt studyjnych określonych w protokole i podawania badanego leku.
- Kobiety w czasie ciąży lub laktacji; mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować przepisanych odpowiednich środków antykoncepcyjnych.
- Inne warunki nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym według uznania badacza.
- Chłoniak złośliwy z patologiczną transformacją.
- Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia.
- Wskaźnik masy ciała pacjenta ≤ 17 kg/m2.
- Pacjenci z chorobami współistniejącymi, które w ocenie badacza mogą zwiększać ryzyko otrzymania badanego leku lub mogą wpływać na ocenę bezpieczeństwa badanego leku.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: MRG001
Wszystkim pacjentom fazy Ia (zwiększanie dawki) i fazy Ib (zwiększanie dawki) zostanie podany MRG001 w dniu 1 co 3 tygodnie (cykl 21-dniowy).
|
Podawany dożylnie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
|
Jakakolwiek reakcja, efekt uboczny lub niepożądane zdarzenie, które wystąpiło w trakcie badania klinicznego, niezależnie od tego, czy zdarzenie zostało uznane za związane z badanym lekiem.
|
Wartość wyjściowa do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: DLT zostanie ocenione podczas pierwszego cyklu leczenia (dzień 1-21).
|
Najwyższa potwierdzona dawka, przy której ≤ 1/6 pacjentów w leczonej kohorcie doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w ciągu 21 dni po pierwszej dawce badanego leku.
|
DLT zostanie ocenione podczas pierwszego cyklu leczenia (dzień 1-21).
|
|
Zalecana dawka fazy II (RP2D)
Ramy czasowe: Linia podstawowa do ukończenia studiów (do 15 miesięcy).
|
Zalecany poziom dawki MRG001 do dalszych badań klinicznych II fazy.
|
Linia podstawowa do ukończenia studiów (do 15 miesięcy).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Parametr PK: krzywa stężenie-czas
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
|
Wykres zmiany stężenia leku w czasie po podaniu leku.
|
Wartość wyjściowa do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
|
|
Immunogenność
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
|
Odsetek pacjentów z dodatnimi wynikami immunogenności ADA.
|
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Linia podstawowa do ukończenia studiów (do 15 miesięcy)
|
ORR definiuje się jako odsetek osób z CR i PR.
|
Linia podstawowa do ukończenia studiów (do 15 miesięcy)
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Linia podstawowa do ukończenia studiów (do 15 miesięcy)
|
DoR definiuje się jako czas od początkowego zarejestrowania obiektywnej odpowiedzi choroby do pierwszego wystąpienia progresji nowotworu lub zgonu z dowolnej przyczyny.
|
Linia podstawowa do ukończenia studiów (do 15 miesięcy)
|
|
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: Linia podstawowa do ukończenia studiów (do 15 miesięcy)
|
DCR definiuje się jako odsetek pacjentów, u których po leczeniu uzyskano CR, PR i stabilizację choroby (SD).
|
Linia podstawowa do ukończenia studiów (do 15 miesięcy)
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Linia podstawowa do ukończenia studiów (do 15 miesięcy)
|
PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do wystąpienia progresji nowotworu lub zgonu z dowolnej przyczyny.
|
Linia podstawowa do ukończenia studiów (do 15 miesięcy)
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Linia podstawowa do ukończenia studiów (do 15 miesięcy)
|
OS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do zgonu z dowolnej przyczyny.
|
Linia podstawowa do ukończenia studiów (do 15 miesięcy)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jun Zhu, Doctor, Peking University Cancer Hospital & Institute
- Główny śledczy: Yuqing Song, Doctor, Peking University Cancer Hospital & Institute
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
25 czerwca 2019
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 października 2022
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 października 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 grudnia 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
1 grudnia 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
14 grudnia 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
22 lutego 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 lutego 2022
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MRG001-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .