Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheids- en voorlopig werkzaamheidsonderzoek van MRG001 bij patiënten met non-Hodgkin-lymfoom (NHL)

21 februari 2022 bijgewerkt door: Shanghai Miracogen Inc.

Een open-label, multicenter, first-in-human, fase I klinische studie met dosisescalatie en uitbreiding om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van MRG001 te beoordelen bij patiënten met CD20-positieve recidiverende of refractaire B-cel non-Hodgkin Lymfoom (NHL)

Deze studie bestaat uit twee delen. Fase Ia is een dosisescalatieonderzoek om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van MRG001 te bepalen. Fase Ib is een dosisuitbreidingsonderzoek om de voorlopige werkzaamheid van MRG001 te beoordelen bij patiënten met CD20-positieve recidiverende of refractaire B-cel NHL bij de bevestigde RP2D. De veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en immunogeniciteit van MRG001 zullen in beide delen worden geëvalueerd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

108

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100050
        • Werving
        • Beijing Friendship Hospital
        • Contact:
          • Zhao Wang
      • Beijing, Beijing, China, 100142
        • Werving
        • Peking University Cancer Hospital & Institute
        • Contact:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350014
        • Werving
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510075
        • Werving
        • Sun Yat-sen University Cancer Hospital
        • Contact:
          • Qingqing Cai, Doctor
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Werving
        • Guangdong Provincial People's Hospital
        • Contact:
          • Wenyu Li, Doctor
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510280
        • Werving
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
        • Contact:
          • Yuhua Li, Doctor
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150010
        • Werving
        • Harbin First Hospital
        • Contact:
          • Jun Ma, Doctor
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450003
        • Werving
        • Henan Cancer Hospital
        • Contact:
          • Keshu Zhou, Doctor
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110001
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of China Medical University
        • Contact:
          • Xiaojing Yan, Doctor
      • Shenyang, Liaoning, China, 110004
        • Werving
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Contact:
          • Zhuogang Liu, Doctor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200120
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310005
        • Werving
        • Zhejiang Cancer Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Neemt vrijwillig deel aan de klinische studie; volledig begrijpt en op de hoogte is van deze studie en schriftelijke geïnformeerde toestemming geeft; Bereid om alle proefprocedures te volgen en te voltooien.
  2. Van 18 tot 80 jaar (inclusief 18 en 80), man of vrouw.
  3. Patiënten met histopathologisch bevestigd recidiverend/refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom.
  4. Recidiverende of refractaire ziekte na standaardbehandeling met anti-CD20-antilichamen.
  5. Patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben zonder voorafgaande lokale therapie volgens de criteria van Lugano 2014.
  6. De score van ECOG voor prestatiestatus is 0 of 1.
  7. Patiënten zonder ernstige hematopoëtische, lever- en nierdisfunctie.
  8. Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden.
  9. Eerdere aan antitumorbehandeling gerelateerde bijwerkingen (NCI CTCAE v5.0 Criteria) zijn hersteld tot ≤ Graad 1.
  10. Negatieve bloedzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten die zwanger kunnen worden, dienen ermee in te stemmen effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het ondertekenen van de ICF tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  11. De score van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) is > 50%.

Uitsluitingscriteria:

  1. Van toepassing op fase Ia: positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), of negatief HBsAg met een aantal kopieën van hepatitis B-virus-DNA in perifeer bloed groter dan de bovengrens van normaal; positief hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam en positief HCV-RNA bij screening. Patiënten met een voorgeschiedenis van klinisch significante niet-virale hepatitis en cirrose. Van toepassing op fase Ib: positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of positief hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) bij screening, en perifeer bloed hepatitis B-virus DNA-kopieën groter dan de bovengrens van normaal; positief hepatitis C-virus (HCV) antilichaam en positief HCV RNA. Patiënten met een voorgeschiedenis van klinisch significante niet-virale hepatitis en cirrose (gedecompenseerde cirrose Child-Pugh klasse B, C).
  2. Positief antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  3. Elke actieve infectie waarvoor systemische therapie nodig was, vond plaats binnen 2 weken vóór inschrijving.
  4. Vermoedelijke of bevestigde invasie van NHL in het centrale zenuwstelsel.
  5. Allergische constitutie of bekende overgevoeligheid voor rituximab of andere anti-CD20 monoklonale antilichamen en hun componenten, of overgevoeligheid voor een van de componenten van MRG001.
  6. Patiënten met ongecontroleerde of significante cardiovasculaire aandoeningen.
  7. Geschiedenis van ernstige longziekte.
  8. CAR-T-therapie ontvangen binnen 3 maanden voor inschrijving.
  9. Bloedtransfusie ontvangen binnen 28 dagen vóór inschrijving, of erytropoëtine (EPO), granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) en andere geneesmiddelen die het hemogram kunnen beïnvloeden binnen 14 dagen vóór inschrijving ontvangen .
  10. Huidig ​​gebruik van krachtige CYP3A4-remmers of -inductoren.
  11. Voorgeschiedenis van allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie, of autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of van plan zijn om stamceltransplantatie te ondergaan.
  12. Lijdde aan andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar.
  13. Grote operatie binnen 6 weken voorafgaand aan inschrijving of geplande grote operatie binnen de eerste 12 weken na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
  14. Patiënten die een goedgekeurde of experimentele antitumorbehandeling krijgen met antilichaam/fusie-eiwit/ADC-geneesmiddelen, radiotherapie, chemotherapie, Chinese octrooigeneesmiddelen of Chinese kruidengeneesmiddelen binnen 28 dagen vóór inschrijving; of binnen 28 dagen vóór inschrijving of binnen 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) hebben deelgenomen aan een goedgekeurde of experimentele therapie met kleine moleculen.
  15. Een vaccin ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving of een vaccin ontvangen binnen 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  16. Vereist behandeling met glucocorticoïden of andere immunosuppressiva voor een bepaalde aandoening binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
  17. Naar goeddunken van de onderzoeker kan een acute oncolytische reactie optreden.
  18. Onvermogen om protocol-gespecificeerde studiebezoeken en toediening van studiemedicatie te voltooien.
  19. Vrouwen tijdens zwangerschap of borstvoeding; mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn voorgeschreven passende anticonceptiemaatregelen te nemen.
  20. Andere omstandigheden die ongeschikt zijn voor deelname aan deze klinische studie naar goeddunken van de onderzoeker.
  21. Kwaadaardig lymfoom met pathologische transformatie.
  22. Hooggradig B-cellymfoom.
  23. Body Mass Index patiënt ≤ 17 kg/m2.
  24. Patiënten met onderliggende medische aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico op het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verhogen of de veiligheidsbeoordeling van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MRG001
Alle patiënten in Fase Ia (dosisescalatie) en Fase Ib (dosisuitbreiding) krijgen MRG001 toegediend op dag 1 van elke 3 weken (cyclus van 21 dagen).
Geneesmiddel: MRG001
Intraveneus toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot 90 dagen na de laatste dosis studiebehandeling.
Elke reactie, bijwerking of ongewenste gebeurtenis die optreedt tijdens de klinische proef, ongeacht of de gebeurtenis al dan niet verband houdt met het onderzoeksgeneesmiddel.
Basislijn tot 90 dagen na de laatste dosis studiebehandeling.
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: DLT wordt geëvalueerd tijdens de eerste behandelingscyclus (dag 1-21).
De hoogst bevestigde dosis waarbij ≤ 1/6 van de patiënten in een behandelingscohort een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart binnen 21 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
DLT wordt geëvalueerd tijdens de eerste behandelingscyclus (dag 1-21).
Aanbevolen fase II dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (tot 15 maanden).
Het aanbevolen dosisniveau van MRG001 voor verdere klinische fase II-onderzoeken.
Baseline tot afronding van de studie (tot 15 maanden).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PK-parameter: concentratie-tijdcurve
Tijdsspanne: Basislijn tot 90 dagen na de laatste dosis studiebehandeling.
Plot van de geneesmiddelconcentratie die verandert met de tijd na toediening van het geneesmiddel.
Basislijn tot 90 dagen na de laatste dosis studiebehandeling.
Immunogeniciteit
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling
Het percentage patiënten met positieve ADA-immunogeniciteitsresultaten.
Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (tot 15 maanden)
ORR wordt gedefinieerd als het aandeel proefpersonen met CR en PR.
Baseline tot afronding van de studie (tot 15 maanden)
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (tot 15 maanden)
DoR wordt gedefinieerd als de duur vanaf de eerste opname van objectieve ziekterespons tot het eerste begin van tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Baseline tot afronding van de studie (tot 15 maanden)
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (tot 15 maanden)
DCR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat na behandeling CR, PR en stabiele ziekte (SD) bereikt.
Baseline tot afronding van de studie (tot 15 maanden)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (tot 15 maanden)
PFS wordt gedefinieerd als de duur vanaf het begin van de behandeling tot het begin van tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Baseline tot afronding van de studie (tot 15 maanden)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (tot 15 maanden)
OS wordt gedefinieerd als de duur vanaf het begin van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Baseline tot afronding van de studie (tot 15 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shanghai Miracogen Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jun Zhu, Doctor, Peking University Cancer Hospital & Institute
  • Hoofdonderzoeker: Yuqing Song, Doctor, Peking University Cancer Hospital & Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 juni 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 december 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 december 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 december 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MRG001-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren