Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Studie zur Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit von MRG001 bei Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom (NHL)

21. Februar 2022 aktualisiert von: Shanghai Miracogen Inc.

Eine offene, multizentrische, erste klinische Phase-I-Studie zur Dosissteigerung und -expansion am Menschen zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufigen Wirksamkeit von MRG001 bei Patienten mit CD20-positivem rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin Lymphom (NHL)

Diese Studie besteht aus zwei Teilen. Phase Ia ist eine Dosiseskalationsstudie zur Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) und der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) von MRG001. Phase Ib ist eine Dosiserweiterungsstudie zur Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit von MRG001 bei Patienten mit CD20-positivem rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-NHL zum bestätigten RP2D. Die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und Immunogenität von MRG001 werden in beiden Teilen bewertet.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

108

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100050
        • Rekrutierung
        • Beijing Friendship Hospital
        • Kontakt:
          • Zhao Wang
      • Beijing, Beijing, China, 100142
        • Rekrutierung
        • Peking University Cancer Hospital & Institute
        • Kontakt:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350014
        • Rekrutierung
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510075
        • Rekrutierung
        • Sun Yat-sen University Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Qingqing Cai, Doctor
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Rekrutierung
        • Guangdong Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
          • Wenyu Li, Doctor
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510280
        • Rekrutierung
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University
        • Kontakt:
          • Yuhua Li, Doctor
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150010
        • Rekrutierung
        • Harbin First Hospital
        • Kontakt:
          • Jun Ma, Doctor
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450003
        • Rekrutierung
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Keshu Zhou, Doctor
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110001
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
          • Xiaojing Yan, Doctor
      • Shenyang, Liaoning, China, 110004
        • Rekrutierung
        • Shengjing Hospital Of China Medical University
        • Kontakt:
          • Zhuogang Liu, Doctor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200120
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310005
        • Rekrutierung
        • Zhejiang Cancer Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Nimmt freiwillig an der klinischen Studie teil; diese Studie vollständig versteht und darüber informiert ist und eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt; Bereit, allen Testverfahren zu folgen und diese abzuschließen.
  2. Im Alter von 18 bis 80 Jahren (einschließlich 18 und 80), männlich oder weiblich.
  3. Patienten mit histopathologisch bestätigtem rezidiviertem/refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom.
  4. Rückfall oder refraktäre Erkrankung nach Standardbehandlung mit Anti-CD20-Antikörpern.
  5. Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion ohne vorherige lokale Therapie gemäß den Kriterien von Lugano 2014 aufweisen.
  6. Der ECOG-Score für den Leistungsstatus beträgt 0 oder 1.
  7. Patienten ohne schwere hämatopoetische, Leber- und Nierenfunktionsstörung.
  8. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate.
  9. Frühere UE im Zusammenhang mit der Tumorbehandlung (NCI CTCAE v5.0-Kriterien) haben sich auf ≤ Grad 1 erholt.
  10. Negativer Blutschwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Patienten im gebärfähigen Alter sollten ab der Unterzeichnung der ICF bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen.
  11. Der Wert der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) beträgt > 50 %.

Ausschlusskriterien:

  1. Gilt für Phase Ia: positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder negatives HBsAg mit einer DNA-Kopienzahl des Hepatitis-B-Virus im peripheren Blut, die über der Obergrenze des Normalwerts liegt; positiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und positive HCV-RNA beim Screening. Patienten mit klinisch signifikanter nicht-viraler Hepatitis und Zirrhose in der Vorgeschichte. Gilt für Phase Ib: positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder positiver Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) beim Screening und periphere Blut-DNA-Kopienzahl des Hepatitis-B-Virus größer als die Obergrenze des Normalwerts; positiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und positive HCV-RNA. Patienten mit einer Vorgeschichte von klinisch signifikanter nicht-viraler Hepatitis und Zirrhose (dekompensierte Zirrhose Child-Pugh Klasse B, C).
  2. Positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
  3. Jede aktive Infektion, die eine systemische Therapie erforderte, trat innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung auf.
  4. Verdacht auf oder bestätigte Invasion des Zentralnervensystems durch NHL.
  5. Allergische Konstitution oder bekannte Überempfindlichkeit gegen Rituximab oder andere monoklonale Anti-CD20-Antikörper und deren Bestandteile oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von MRG001.
  6. Patienten mit unkontrollierter oder schwerwiegender Herz-Kreislauf-Erkrankung.
  7. Vorgeschichte einer schweren Lungenerkrankung.
  8. Erhielt innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung eine CAR-T-Therapie.
  9. Innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung eine Bluttransfusion erhalten oder innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung Erythropoetin (EPO), Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) und andere Medikamente erhalten, die das Hämogramm beeinflussen können .
  10. Derzeitige Verwendung wirksamer CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren.
  11. Vorgeschichte einer allogenen Stammzelltransplantation oder Organtransplantation oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine autologe Stammzelltransplantation erhalten haben oder eine Stammzelltransplantation planen.
  12. In den letzten 5 Jahren an anderen bösartigen Erkrankungen gelitten.
  13. Größere Operation innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung oder geplante größere Operation innerhalb der ersten 12 Wochen nach Erhalt des Studienmedikaments.
  14. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung eine zugelassene oder in der Prüfung befindliche Antitumorbehandlung mit Antikörper-/Fusionsprotein-/ADC-Arzneimitteln, Strahlentherapie, Chemotherapie, chinesischer Patentmedizin oder chinesischer Kräutermedizin erhalten; oder innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) an einer zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen niedermolekularen Therapie teilgenommen haben.
  15. Sie haben innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung einen Impfstoff erhalten oder werden innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments einen Impfstoff erhalten.
  16. Erfordert eine Behandlung mit Glukokortikoiden oder anderen Immunsuppressiva für eine bestimmte Erkrankung innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
  17. Eine akute onkolytische Reaktion kann nach Ermessen des Prüfarztes auftreten.
  18. Unfähigkeit, protokollspezifische Studienbesuche durchzuführen und die Arzneimittelverabreichung zu untersuchen.
  19. Frauen während der Schwangerschaft oder Stillzeit; Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, verordnete geeignete Verhütungsmaßnahmen einzunehmen.
  20. Andere Bedingungen, die für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet sind, liegen im Ermessen des Prüfers.
  21. Bösartiges Lymphom mit pathologischer Transformation.
  22. Hochgradiges B-Zell-Lymphom.
  23. Body-Mass-Index des Patienten ≤ 17 kg/m2.
  24. Patienten mit Grunderkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Risiko für die Einnahme des Studienmedikaments erhöhen oder die Sicherheitsbewertung des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MRG001
Allen Patienten in Phase Ia (Dosiserhöhung) und Phase Ib (Dosiserweiterung) wird MRG001 am ersten Tag aller 3 Wochen (21-Tage-Zyklus) verabreicht.
Arzneimittel: MRG001
Intravenös verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unerwünschte Ereignisse (UE)
Zeitfenster: Ausgangswert bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
Alle Reaktionen, Nebenwirkungen oder unerwünschten Ereignisse, die im Verlauf der klinischen Studie auftreten, unabhängig davon, ob das Ereignis mit dem Studienmedikament in Zusammenhang steht oder nicht.
Ausgangswert bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
Maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: DLT wird während des ersten Behandlungszyklus (Tag 1–21) bewertet.
Die höchste bestätigte Dosis, bei der ≤ 1/6 der Patienten in einer Behandlungskohorte innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung eine dosislimitierende Toxizität (DLT) erfährt.
DLT wird während des ersten Behandlungszyklus (Tag 1–21) bewertet.
Empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D)
Zeitfenster: Ausgangsbasis bis zum Abschluss des Studiums (bis zu 15 Monate).
Die für weitere klinische Studien der Phase II empfohlene Dosierung von MRG001.
Ausgangsbasis bis zum Abschluss des Studiums (bis zu 15 Monate).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PK-Parameter: Konzentrations-Zeit-Kurve
Zeitfenster: Ausgangswert bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
Diagramm der zeitlichen Änderung der Arzneimittelkonzentration nach der Arzneimittelverabreichung.
Ausgangswert bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
Immunogenität
Zeitfenster: Baseline bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
Der Anteil der Patienten mit positiven ADA-Immunogenitätsergebnissen.
Baseline bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Ausgangsbasis bis zum Abschluss des Studiums (bis zu 15 Monate)
ORR ist definiert als der Anteil der Probanden mit CR und PR.
Ausgangsbasis bis zum Abschluss des Studiums (bis zu 15 Monate)
Dauer der Reaktion (DoR)
Zeitfenster: Ausgangsbasis bis zum Abschluss des Studiums (bis zu 15 Monate)
DoR ist definiert als die Dauer von der ersten Aufzeichnung einer objektiven Krankheitsreaktion bis zum ersten Einsetzen der Tumorprogression oder dem Tod jeglicher Ursache.
Ausgangsbasis bis zum Abschluss des Studiums (bis zu 15 Monate)
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Ausgangsbasis bis zum Abschluss des Studiums (bis zu 15 Monate)
DCR ist definiert als der Prozentsatz der Patienten, die nach der Behandlung CR, PR und eine stabile Erkrankung (SD) erreichen.
Ausgangsbasis bis zum Abschluss des Studiums (bis zu 15 Monate)
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Ausgangsbasis bis zum Abschluss des Studiums (bis zu 15 Monate)
PFS ist definiert als die Dauer vom Beginn der Behandlung bis zum Einsetzen der Tumorprogression oder des Todes jeglicher Ursache.
Ausgangsbasis bis zum Abschluss des Studiums (bis zu 15 Monate)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Ausgangsbasis bis zum Abschluss des Studiums (bis zu 15 Monate)
OS ist definiert als die Dauer vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache.
Ausgangsbasis bis zum Abschluss des Studiums (bis zu 15 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Shanghai Miracogen Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Jun Zhu, Doctor, Peking University Cancer Hospital & Institute
  • Hauptermittler: Yuqing Song, Doctor, Peking University Cancer Hospital & Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. Juni 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Oktober 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Oktober 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Dezember 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Dezember 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Dezember 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Februar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Februar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MRG001-001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren