MRG001:n turvallisuus- ja alustava tehokkuustutkimus potilailla, joilla on non-Hodgkin-lymfooma (NHL)
maanantai 21. helmikuuta 2022 päivittänyt: Shanghai Miracogen Inc.
Avoin, monikeskus, ensimmäinen ihmisessä, vaiheen I annoksen nostamisen ja laajentamisen kliininen tutkimus MRG001:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja alustavan tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on CD20-positiivinen uusiutunut tai refraktiivinen ei-Hodgkin B-solu Lymfooma (NHL)
Tämä tutkimus koostuu kahdesta osasta.
Vaihe Ia on annoksen nostotutkimus MRG001:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun vaiheen II annoksen (RP2D) määrittämiseksi.
Vaihe Ib on annoksen laajennustutkimus MRG001:n alustavan tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on CD20-positiivinen uusiutunut tai refraktaarinen B-solu-NHL vahvistetussa RP2D:ssä.
MRG001:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka (PK) ja immunogeenisyys arvioidaan molemmissa osissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
108
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Program Director, Master
- Puhelinnumero: 8050 86-21-61637960
- Sähköposti: clinicaltrials@miracogen.com.cn
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100050
- Rekrytointi
- Beijing Friendship Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhao Wang
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100142
- Rekrytointi
- Peking University Cancer Hospital & Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Jun Zhu, Doctor
- Sähköposti: zhujun3346@163.com.cn
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kiina, 350014
- Rekrytointi
- Fujian Cancer Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510075
- Rekrytointi
- Sun Yat-sen University Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Qingqing Cai, Doctor
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510080
- Rekrytointi
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Wenyu Li, Doctor
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510280
- Rekrytointi
- ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Yuhua Li, Doctor
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kiina, 150010
- Rekrytointi
- Harbin First Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jun Ma, Doctor
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kiina, 450003
- Rekrytointi
- Henan Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Keshu Zhou, Doctor
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kiina, 110001
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital of China Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Xiaojing Yan, Doctor
-
Shenyang, Liaoning, Kiina, 110004
- Rekrytointi
- Shengjing Hospital of China Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhuogang Liu, Doctor
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200120
- Rekrytointi
- Shanghai East Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Ye Guo, Doctor
- Sähköposti: pattrickguo@gmail.com
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310005
- Rekrytointi
- Zhejiang Cancer Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistuu vapaaehtoisesti kliiniseen tutkimukseen; ymmärtää täysin tämän tutkimuksen ja on tietoinen siitä ja antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen; Halukas seuraamaan ja pystymään suorittamaan kaikki koetoimenpiteet.
- 18-80-vuotiaat (mukaan lukien 18 ja 80), mies tai nainen.
- Potilaat, joilla on histopatologisesti vahvistettu uusiutunut/refraktaarinen B-solun non-Hodgkin-lymfooma.
- Uusiutunut tai refraktorinen sairaus tavallisen anti-CD20-vasta-ainehoidon jälkeen.
- Potilaalla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio ilman aikaisempaa paikallista hoitoa Lugano 2014 -kriteerien mukaan.
- Suorituskyvyn tilan ECOG-pistemäärä on 0 tai 1.
- Potilaat, joilla ei ole vakavaa hematopoieettista, maksan ja munuaisten toimintahäiriötä.
- Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta.
- Aiemmat kasvainhoitoon liittyvät haittavaikutukset (NCI CTCAE v5.0 -kriteerit) ovat toipuneet ≤ asteeseen 1.
- Negatiivinen veren raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä ICF-sopimuksen allekirjoittamisesta 3 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
- Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) pistemäärä on > 50 %.
Poissulkemiskriteerit:
- Koskee vaihetta Ia: positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai negatiivinen HBsAg, jonka perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen DNA-kopioluku on suurempi kuin normaalin yläraja; positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine ja positiivinen HCV-RNA seulonnassa. Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittävä ei-viraalinen hepatiitti ja kirroosi. Koskee vaihetta Ib: positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja/tai positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) seulonnassa, ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen DNA-kopioluku on suurempi kuin normaalin yläraja; positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine ja positiivinen HCV-RNA. Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittävä ei-viraalinen hepatiitti ja kirroosi (dekompensoitunut kirroosi Child-Pugh-luokka B, C).
- Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine.
- Kaikki systeemistä hoitoa vaativat aktiiviset infektiot ilmenivät 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Epäilty tai vahvistettu keskushermoston hyökkäys NHL:ään.
- Allerginen rakenne tai tunnettu yliherkkyys rituksimabille tai muille monoklonaalisille anti-CD20-vasta-aineille ja niiden komponenteille tai yliherkkyys jollekin MRG001:n komponentille.
- Potilaat, joilla on hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus.
- Vaikea keuhkosairaus historiassa.
- Sai CAR-T-hoidon 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Saatiin verensiirto 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai vastaanotettu erytropoietiini (EPO), granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF), granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF) ja muut lääkkeet, jotka voivat vaikuttaa hemogrammiin 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista .
- Voimakkaiden CYP3A4:n estäjien tai indusoijien nykyinen käyttö.
- Aiemmin allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirto tai olet saanut autologisen kantasolusiirron 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai suunnittelet kantasolusiirtoa.
- Kärsinyt muista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisen 5 vuoden aikana.
- Suuri leikkaus 6 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai suunniteltu suuri leikkaus ensimmäisten 12 viikon aikana tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen.
- Potilaat, jotka saavat mitä tahansa hyväksyttyä tai tutkittavaa kasvainhoitoa vasta-aine-/fuusioproteiini-/ADC-lääkkeillä, sädehoitoa, kemoterapiaa, kiinalaista patenttilääkettä tai kiinalaista kasviperäistä lääkettä 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; tai ovat osallistuneet mihin tahansa hyväksyttyyn tai tutkittavaan pienimolekyyliseen kohdennettuun hoitoon 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi).
- Hän on saanut minkä tahansa rokotteen 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai saa minkä tahansa rokotteen 6 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
- Vaatii hoitoa glukokortikoideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla tietyssä tilassa 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Akuutti onkolyyttinen reaktio voi ilmetä tutkijan harkinnan mukaan.
- Kyvyttömyys suorittaa protokollan mukaisia opintokäyntejä ja tutkimuslääkkeiden antamista.
- Naiset raskauden tai imetyksen aikana; hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään määrättyä asianmukaista ehkäisyä.
- Muut olosuhteet, jotka eivät sovi tähän kliiniseen tutkimukseen osallistumiselle, tutkijan harkinnan mukaan.
- Pahanlaatuinen lymfooma patologisella transformaatiolla.
- Korkea-asteen B-solulymfooma.
- Potilaan painoindeksi ≤ 17 kg/m2.
- Potilaat, joilla on perussairaus, joka tutkijan arvion mukaan saattaa lisätä tutkimuslääkkeen saamisen riskiä tai vaikuttaa tutkimuslääkkeen turvallisuusarviointiin.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MRG001
Kaikille faasin Ia (annoksen nostaminen) ja faasin Ib (annoksen laajentaminen) potilaille annetaan MRG001 1. päivänä joka 3. viikko (21 päivän sykli).
|
Annettiin suonensisäisesti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: Lähtötilanne 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
|
Mikä tahansa reaktio, sivuvaikutus tai ei-toivottu tapahtuma, joka ilmenee kliinisen tutkimuksen aikana riippumatta siitä, katsotaanko tapahtuman liittyväksi tutkimuslääkkeeseen vai ei.
|
Lähtötilanne 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: DLT arvioidaan ensimmäisen hoitojakson aikana (päivät 1-21).
|
Suurin vahvistettu annos, jossa ≤ 1/6 hoitokohortin potilaista kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) 21 päivän kuluessa ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
|
DLT arvioidaan ensimmäisen hoitojakson aikana (päivät 1-21).
|
|
Suositeltu vaiheen II annos (RP2D)
Aikaikkuna: Perustaso opintojen suorittamiseen (enintään 15 kuukautta).
|
MRG001:n annostaso, jota suositellaan vaiheen II kliinisissä jatkotutkimuksissa.
|
Perustaso opintojen suorittamiseen (enintään 15 kuukautta).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PK-parametri: Pitoisuus-aikakäyrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
|
Lääkepitoisuuden kaavio muuttuu ajan myötä lääkkeen annon jälkeen.
|
Lähtötilanne 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
|
|
Immunogeenisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on positiivinen ADA-immunogeenisuus.
|
Lähtötilanne 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Perustaso opintojen suorittamiseen (enintään 15 kuukautta)
|
ORR määritellään CR:n ja PR:n koehenkilöiden suhteeksi.
|
Perustaso opintojen suorittamiseen (enintään 15 kuukautta)
|
|
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Perustaso opintojen suorittamiseen (enintään 15 kuukautta)
|
DoR määritellään ajanjaksoksi objektiivisen sairausvasteen alkuperäisestä rekisteröinnistä kasvaimen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen alkamiseen.
|
Perustaso opintojen suorittamiseen (enintään 15 kuukautta)
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Perustaso opintojen suorittamiseen (enintään 15 kuukautta)
|
DCR määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla saavutetaan CR, PR ja stabiili sairaus (SD) hoidon jälkeen.
|
Perustaso opintojen suorittamiseen (enintään 15 kuukautta)
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Perustaso opintojen suorittamiseen (enintään 15 kuukautta)
|
PFS määritellään ajanjaksoksi hoidon aloittamisesta kasvaimen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman alkamiseen.
|
Perustaso opintojen suorittamiseen (enintään 15 kuukautta)
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Perustaso opintojen suorittamiseen (enintään 15 kuukautta)
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajanjaksoksi hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Perustaso opintojen suorittamiseen (enintään 15 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jun Zhu, Doctor, Peking University Cancer Hospital & Institute
- Päätutkija: Yuqing Song, Doctor, Peking University Cancer Hospital & Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 25. kesäkuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. lokakuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 1. joulukuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. joulukuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 14. joulukuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 22. helmikuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 21. helmikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. helmikuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MRG001-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .