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Studio preliminare sulla sicurezza e sull'efficacia di MRG001 in pazienti con linfoma non Hodgkin (NHL)

21 febbraio 2022 aggiornato da: Shanghai Miracogen Inc.

Uno studio clinico in aperto, multicentrico, primo nell'uomo, di fase I con incremento della dose ed espansione per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare di MRG001 in pazienti con CD20-positivi recidivanti o refrattari a cellule B non-Hodgkin Linfoma (NHL)

Questo studio si compone di due parti. La fase Ia è uno studio di aumento della dose per determinare la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di fase II (RP2D) di MRG001. La fase Ib è uno studio di espansione della dose per valutare l'efficacia preliminare di MRG001 in pazienti con NHL a cellule B CD20 positivo recidivato o refrattario al RP2D confermato. La sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e l'immunogenicità di MRG001 saranno valutate in entrambe le parti.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

108

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100050
        • Reclutamento
        • Beijing Friendship Hospital
        • Contatto:
          • Zhao Wang
      • Beijing, Beijing, Cina, 100142
        • Reclutamento
        • Peking University Cancer Hospital & Institute
        • Contatto:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Cina, 350014
        • Reclutamento
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510075
        • Reclutamento
        • Sun Yat-sen University Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Qingqing Cai, Doctor
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510080
        • Reclutamento
        • Guangdong Provincial People's Hospital
        • Contatto:
          • Wenyu Li, Doctor
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510280
        • Reclutamento
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University
        • Contatto:
          • Yuhua Li, Doctor
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Cina, 150010
        • Reclutamento
        • Harbin First Hospital
        • Contatto:
          • Jun Ma, Doctor
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Cina, 450003
        • Reclutamento
        • Henan Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Keshu Zhou, Doctor
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Cina, 110001
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of China Medical University
        • Contatto:
          • Xiaojing Yan, Doctor
      • Shenyang, Liaoning, Cina, 110004
        • Reclutamento
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Contatto:
          • Zhuogang Liu, Doctor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200120
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310005
        • Reclutamento
        • Zhejiang Cancer Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Partecipa volontariamente allo studio clinico; Comprende pienamente e informato di questo studio e fornisce il consenso informato scritto; Disposto a seguire e avere la capacità di completare tutte le procedure di prova.
  2. Età compresa tra 18 e 80 anni (compresi 18 e 80 anni), maschio o femmina.
  3. Pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivato/refrattario confermato istopatologicamente.
  4. Malattia recidivante o refrattaria dopo trattamento standard di cura con anticorpi anti-CD20.
  5. I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile senza precedente terapia locale secondo i criteri di Lugano 2014.
  6. Il punteggio ECOG per il performance status è 0 o 1.
  7. Pazienti senza grave disfunzione ematopoietica, epatica e renale.
  8. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi.
  9. Gli eventi avversi correlati a precedenti trattamenti antitumorali (criteri NCI CTCAE v5.0) sono guariti a ≤ Grado 1.
  10. Test di gravidanza ematico negativo per donne in età fertile entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. I pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dalla firma dell'ICF fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  11. Il punteggio della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) è > 50%.

Criteri di esclusione:

  1. Applicabile alla Fase Ia: antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) o HBsAg negativo con un numero di copie del DNA del virus dell'epatite B nel sangue periferico superiore al limite superiore della norma; anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo e RNA dell'HCV positivo allo screening. Pazienti con una storia di epatite e cirrosi non virali clinicamente significative. Applicabile alla Fase Ib: antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) e/o anticorpo core dell'epatite B positivo (HBcAb) allo screening e numero di copie del DNA del virus dell'epatite B nel sangue periferico superiore al limite superiore della norma; anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo e RNA dell'HCV positivo. Pazienti con una storia di epatite e cirrosi non virali clinicamente significative (cirrosi scompensata Child-Pugh classe B, C).
  2. Anticorpo positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  3. Qualsiasi infezione attiva che richiedeva una terapia sistemica si è verificata entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
  4. Sospetta o confermata invasione del sistema nervoso centrale da NHL.
  5. Costituzione allergica o nota ipersensibilità al rituximab o ad altri anticorpi monoclonali anti-CD20 e ai loro componenti, o ipersensibilità a qualsiasi componente di MRG001.
  6. Pazienti con malattie cardiovascolari non controllate o significative.
  7. Storia di grave malattia polmonare.
  8. Terapia CAR-T ricevuta entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
  9. Ha ricevuto trasfusioni di sangue entro 28 giorni prima dell'arruolamento o ha ricevuto eritropoietina (EPO), fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) e altri farmaci che possono influenzare l'emocromo entro 14 giorni prima dell'arruolamento .
  10. Uso corrente di potenti inibitori o induttori del CYP3A4.
  11. Storia di trapianto allogenico di cellule staminali o trapianto di organi, o ha ricevuto un trapianto autologo di cellule staminali entro 3 mesi prima dello screening, o prevede di sottoporsi a trapianto di cellule staminali.
  12. Soffriva di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni.
  13. Intervento chirurgico maggiore entro 6 settimane prima dell'arruolamento o intervento chirurgico importante pianificato entro le prime 12 settimane dopo aver ricevuto il farmaco oggetto dello studio.
  14. Pazienti che stanno ricevendo qualsiasi trattamento antitumorale approvato o sperimentale con farmaci anticorpali/proteine ​​di fusione/ADC, radioterapia, chemioterapia, medicina brevettata cinese o fitoterapia cinese entro 28 giorni prima dell'arruolamento; o aver partecipato a qualsiasi terapia mirata a piccole molecole approvata o sperimentale entro 28 giorni prima dell'arruolamento o entro 5 emivite (a seconda di quale sia più breve).
  15. Ricevuto qualsiasi vaccino entro 28 giorni prima dell'arruolamento o riceverà qualsiasi vaccino entro 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  16. Richiede il trattamento con glucocorticoidi o altri agenti immunosoppressori per una determinata condizione entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
  17. A discrezione dello sperimentatore può verificarsi una reazione oncolitica acuta.
  18. Incapacità di completare le visite di studio specificate dal protocollo e la somministrazione del farmaco in studio.
  19. Donne durante la gravidanza o l'allattamento; uomini e donne in età fertile che non sono disposti ad adottare misure contraccettive appropriate prescritte.
  20. Altre condizioni inappropriate per la partecipazione a questa sperimentazione clinica a discrezione dello sperimentatore.
  21. Linfoma maligno con trasformazione patologica.
  22. Linfoma a cellule B di alto grado.
  23. Indice di massa corporea del paziente ≤ 17 kg/m2.
  24. Pazienti con condizioni mediche sottostanti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero aumentare il rischio di ricevere il farmaco in studio o potrebbero influenzare la valutazione della sicurezza del farmaco in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MRG001
A tutti i pazienti in Fase Ia (incremento della dose) e Fase Ib (espansione della dose) verrà somministrato MRG001 il Giorno 1 di ogni 3 settimane (ciclo di 21 giorni).
Droga: MRG001
Somministrato per via endovenosa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dal basale a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
Qualsiasi reazione, effetto collaterale o evento sfavorevole che si verifica durante il corso della sperimentazione clinica, indipendentemente dal fatto che l'evento sia considerato o meno correlato al farmaco in studio.
Dal basale a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: La DLT sarà valutata durante il primo ciclo di trattamento (Giorno 1-21).
La dose più alta confermata in cui ≤ 1/6 dei pazienti in una coorte di trattamento sperimenta una tossicità dose-limitante (DLT) entro 21 giorni dopo la prima dose del trattamento in studio.
La DLT sarà valutata durante il primo ciclo di trattamento (Giorno 1-21).
Dose raccomandata di fase II (RP2D)
Lasso di tempo: Basale per il completamento dello studio (fino a 15 mesi).
Il livello di dose di MRG001 raccomandato per ulteriori studi clinici di fase II.
Basale per il completamento dello studio (fino a 15 mesi).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametro farmacocinetico: curva concentrazione-tempo
Lasso di tempo: Dal basale a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
Grafico della concentrazione del farmaco che cambia nel tempo dopo la somministrazione del farmaco.
Dal basale a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
Immunogenicità
Lasso di tempo: Dal basale a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
La percentuale di pazienti con risultati di immunogenicità ADA positivi.
Dal basale a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Baseline per il completamento dello studio (fino a 15 mesi)
ORR è definita come la proporzione di soggetti con CR e PR.
Baseline per il completamento dello studio (fino a 15 mesi)
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Baseline per il completamento dello studio (fino a 15 mesi)
DoR è definita come la durata dalla registrazione iniziale della risposta obiettiva della malattia alla prima insorgenza della progressione del tumore o alla morte per qualsiasi causa.
Baseline per il completamento dello studio (fino a 15 mesi)
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Baseline per il completamento dello studio (fino a 15 mesi)
Il DCR è definito come la percentuale di pazienti che raggiungono CR, PR e malattia stabile (SD) dopo il trattamento.
Baseline per il completamento dello studio (fino a 15 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Baseline per il completamento dello studio (fino a 15 mesi)
La PFS è definita come la durata dall'inizio del trattamento all'inizio della progressione del tumore o alla morte per qualsiasi causa.
Baseline per il completamento dello studio (fino a 15 mesi)
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Baseline per il completamento dello studio (fino a 15 mesi)
L'OS è definita come la durata dall'inizio del trattamento alla morte per qualsiasi causa.
Baseline per il completamento dello studio (fino a 15 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shanghai Miracogen Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Jun Zhu, Doctor, Peking University Cancer Hospital & Institute
  • Investigatore principale: Yuqing Song, Doctor, Peking University Cancer Hospital & Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 giugno 2019

Completamento primario (Anticipato)

1 ottobre 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

1 ottobre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 dicembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 dicembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

14 dicembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 febbraio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MRG001-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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