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Estudo preliminar de segurança e eficácia de MRG001 em pacientes com linfoma não Hodgkin (NHL)

21 de fevereiro de 2022 atualizado por: Shanghai Miracogen Inc.

Um estudo clínico aberto, multicêntrico, primeiro em humanos, escalonamento de dose e expansão de fase I para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar de MRG001 em pacientes com CD20-positivo recidivante ou refratário de células B não-Hodgkin Linfoma (NHL)

Este estudo consiste em duas partes. A Fase Ia é um estudo de escalonamento de dose para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e a dose recomendada de fase II (RP2D) de MRG001. A Fase Ib é um estudo de expansão de dose para avaliar a eficácia preliminar de MRG001 em pacientes com NHL de células B recidivante ou refratário CD20 positivo no RP2D confirmado. A segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e imunogenicidade do MRG001 serão avaliadas em ambas as partes.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

108

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100050
        • Recrutamento
        • Beijing Friendship Hospital
        • Contato:
          • Zhao Wang
      • Beijing, Beijing, China, 100142
        • Recrutamento
        • Peking University Cancer Hospital & Institute
        • Contato:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350014
        • Recrutamento
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510075
        • Recrutamento
        • Sun Yat-sen University Cancer Hospital
        • Contato:
          • Qingqing Cai, Doctor
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Recrutamento
        • Guangdong Provincial People's Hospital
        • Contato:
          • Wenyu Li, Doctor
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510280
        • Recrutamento
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
        • Contato:
          • Yuhua Li, Doctor
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150010
        • Recrutamento
        • Harbin First Hospital
        • Contato:
          • Jun Ma, Doctor
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450003
        • Recrutamento
        • Henan Cancer Hospital
        • Contato:
          • Keshu Zhou, Doctor
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110001
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of China Medical University
        • Contato:
          • Xiaojing Yan, Doctor
      • Shenyang, Liaoning, China, 110004
        • Recrutamento
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Contato:
          • Zhuogang Liu, Doctor
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200120
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310005
        • Recrutamento
        • Zhejiang Cancer Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Participa voluntariamente do estudo clínico; Compreende e está totalmente informado sobre este estudo e fornece consentimento informado por escrito; Disposto a seguir e ter a capacidade de concluir todos os procedimentos de julgamento.
  2. De 18 a 80 anos (incluindo 18 e 80), masculino ou feminino.
  3. Pacientes com linfoma não Hodgkin recidivante/refratário de células B confirmado histopatologicamente.
  4. Doença recidivante ou refratária após tratamento padrão com anticorpos anti-CD20.
  5. Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável sem terapia local prévia de acordo com os critérios de Lugano 2014.
  6. A pontuação do ECOG para status de desempenho é 0 ou 1.
  7. Pacientes sem disfunção hematopoiética, hepática e renal grave.
  8. Tempo de sobrevida esperado ≥ 3 meses.
  9. Os EAs anteriores relacionados ao tratamento antitumoral (Critérios NCI CTCAE v5.0) se recuperaram para ≤ Grau 1.
  10. Teste de gravidez de sangue negativo para mulheres com potencial para engravidar dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. As pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes desde a assinatura do TCLE até 3 meses após a última dose do medicamento em estudo.
  11. O escore da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) é > 50%.

Critério de exclusão:

  1. Aplicável à Fase Ia: antígeno de superfície da hepatite B positivo (HBsAg) ou HBsAg negativo com um número de cópias de DNA do vírus da hepatite B no sangue periférico maior que o limite superior do normal; anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV) e HCV RNA positivo na triagem. Pacientes com histórico de hepatite não viral e cirrose clinicamente significativas. Aplicável à Fase Ib: antígeno de superfície de hepatite B positivo (HBsAg) e/ou anticorpo nuclear de hepatite B positivo (HBcAb) na triagem e número de cópias de DNA do vírus da hepatite B no sangue periférico maior que o limite superior do normal; anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV) e HCV RNA positivo. Pacientes com histórico de hepatite não viral clinicamente significativa e cirrose (cirrose descompensada Child-Pugh classe B, C).
  2. Anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  3. Qualquer infecção ativa requerendo terapia sistêmica ocorreu dentro de 2 semanas antes da inscrição.
  4. Invasão do sistema nervoso central suspeita ou confirmada de LNH.
  5. Constituição alérgica ou hipersensibilidade conhecida ao rituximabe ou outros anticorpos monoclonais anti-CD20 e seus componentes, ou hipersensibilidade a qualquer componente do MRG001.
  6. Pacientes com doença cardiovascular não controlada ou significativa.
  7. História de doença pulmonar grave.
  8. Recebeu terapia CAR-T dentro de 3 meses antes da inscrição.
  9. Recebeu transfusão de sangue dentro de 28 dias antes da inscrição, ou recebeu eritropoetina (EPO), fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF), fator estimulante de colônias de granulócitos e macrófagos (GM-CSF) e outras drogas que podem afetar o hemograma dentro de 14 dias antes da inscrição .
  10. Uso atual de inibidores ou indutores potentes do CYP3A4.
  11. História de transplante alogênico de células-tronco ou transplante de órgãos, ou ter recebido transplante autólogo de células-tronco dentro de 3 meses antes da triagem, ou planejar se submeter a transplante de células-tronco.
  12. Sofreu de outras doenças malignas nos últimos 5 anos.
  13. Cirurgia de grande porte dentro de 6 semanas antes da inscrição ou cirurgia de grande porte planejada nas primeiras 12 semanas após receber o medicamento do estudo.
  14. Pacientes que estão recebendo qualquer tratamento antitumoral aprovado ou experimental com anticorpo/proteína de fusão/medicamentos ADC, radioterapia, quimioterapia, medicina patenteada chinesa ou fitoterapia chinesa dentro de 28 dias antes da inscrição; ou ter participado de qualquer terapia direcionada a moléculas pequenas aprovada ou experimental dentro de 28 dias antes da inscrição ou dentro de 5 meias-vidas (o que for mais curto).
  15. Recebeu qualquer vacina dentro de 28 dias antes da inscrição ou receberá qualquer vacina dentro de 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
  16. Requer tratamento com glicocorticóides ou outros agentes imunossupressores para uma determinada condição dentro de 14 dias antes da inscrição.
  17. Uma reação oncolítica aguda pode ocorrer a critério do investigador.
  18. Incapacidade de concluir as visitas de estudo especificadas pelo protocolo e a administração do medicamento em estudo.
  19. Mulheres durante a gravidez ou lactação; homens e mulheres em idade fértil que não desejam tomar as medidas contraceptivas apropriadas prescritas.
  20. Outras condições inadequadas para participação neste ensaio clínico a critério do investigador.
  21. Linfoma maligno com transformação patológica.
  22. Linfoma de células B de alto grau.
  23. Índice de Massa Corporal do Paciente ≤ 17 kg/m2.
  24. Pacientes com condições médicas subjacentes que, na opinião do investigador, podem aumentar o risco de receber o medicamento do estudo ou podem afetar a avaliação de segurança do medicamento do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: MRG001
Todos os pacientes na Fase Ia (aumento da dose) e Fase Ib (expansão da dose) receberão MRG001 no Dia 1 de cada 3 semanas (ciclo de 21 dias).
Medicamento: MRG001
Administrado por via intravenosa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos Adversos (EAs)
Prazo: Linha de base até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.
Qualquer reação, efeito colateral ou evento adverso que ocorra durante o curso do estudo clínico, seja o evento considerado ou não relacionado ao medicamento do estudo.
Linha de base até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.
Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: O DLT será avaliado durante o primeiro ciclo de tratamento (dia 1-21).
A dose mais alta confirmada em que ≤ 1/6 dos pacientes em uma coorte de tratamento apresenta uma toxicidade limitante da dose (DLT) dentro de 21 dias após a primeira dose do tratamento do estudo.
O DLT será avaliado durante o primeiro ciclo de tratamento (dia 1-21).
Dose Recomendada de Fase II (RP2D)
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo (até 15 meses).
O nível de dose de MRG001 recomendado para estudos clínicos de fase II adicionais.
Linha de base até a conclusão do estudo (até 15 meses).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parâmetro PK: Curva de concentração-tempo
Prazo: Linha de base até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.
Gráfico da concentração do fármaco variando com o tempo após a administração do fármaco.
Linha de base até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.
Imunogenicidade
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo
A proporção de pacientes com resultados de imunogenicidade ADA positivos.
Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Linha de base para a conclusão do estudo (até 15 meses)
ORR é definido como a proporção de indivíduos com CR e PR.
Linha de base para a conclusão do estudo (até 15 meses)
Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Linha de base para a conclusão do estudo (até 15 meses)
DoR é definido como a duração desde o registro inicial da resposta objetiva da doença até o primeiro início da progressão do tumor ou morte por qualquer causa.
Linha de base para a conclusão do estudo (até 15 meses)
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Linha de base para a conclusão do estudo (até 15 meses)
DCR é definido como a porcentagem de pacientes que atingem CR, PR e doença estável (SD) após o tratamento.
Linha de base para a conclusão do estudo (até 15 meses)
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Linha de base para a conclusão do estudo (até 15 meses)
PFS é definido como a duração desde o início do tratamento até o início da progressão do tumor ou morte por qualquer causa.
Linha de base para a conclusão do estudo (até 15 meses)
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Linha de base para a conclusão do estudo (até 15 meses)
A OS é definida como a duração desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa.
Linha de base para a conclusão do estudo (até 15 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Shanghai Miracogen Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Jun Zhu, Doctor, Peking University Cancer Hospital & Institute
  • Investigador principal: Yuqing Song, Doctor, Peking University Cancer Hospital & Institute

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de junho de 2019

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de outubro de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de outubro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de dezembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de dezembro de 2021

Primeira postagem (Real)

14 de dezembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de fevereiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de fevereiro de 2022

Última verificação

1 de fevereiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MRG001-001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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