転移性去勢抵抗性前立腺癌における TQB3616 カプセルと酢酸アビラテロンおよびプレドニゾンの併用

包含基準:

1. -18歳以上80歳以下の男性患者（署名されたインフォームドコンセントの日付に基づく）; -書面によるインフォームドコンセントと適切なコンプライアンスを提供する意思と能力がある。
2. -組織学的または細胞学的に確認された前立腺腺癌。 小細胞または大細胞の神経内分泌癌、前立腺尿路上皮癌、基底細胞癌、肉腫様癌、カルチノイド癌および腺管腺癌の患者は除外される。
3. イメージング (例: 骨スキャンおよび CT/MRI) で転移性疾患が確認されました。
4. -スクリーニング訪問時の血清テストステロンレベル≤1.73 nmol / L（50 ng / dL）。 両側の精巣摘除術を受けなかった患者は、研究期間を通してアンドロゲン除去療法（ADT）[ゴナドトロピン放出ホルモン類似体（LHRHa、アゴニスト/アンタゴニスト）]による治療を継続する必要がありました。

5. -連続したADT中/後の疾患の進行は、研究の組み入れ時に決定され、次の基準の1つ以上を満たすと定義されています:

   1. 少なくとも 1 週間の間隔を空けて少なくとも 2 回連続して PSA 値が上昇し、PSA 値の上昇が進行の唯一の証拠であると判断された場合、最後の結果は少なくとも 1.0 ng/mL でなければなりません。 抗アンドロゲン療法を受けている患者は、中止後にPSAの進行を経験している必要があります（最後のフルタミド投与から4週間以上、または最後のビカルタミドまたはニルメットから6週間以上）。
   2. PSA の進行の有無にかかわらず、RECIST 1.1 によって評価される疾患の進行。
   3. PCWG3によって評価された骨格疾患の進行、すなわち、PSA進行の有無にかかわらず、骨スキャンで2つ以上の新しい病変が見つかり、少なくとも8週間後に再評価され、最後に評価された新しい骨病変以外に2つ以上の新しい病変が再評価された。

6. -患者は、以前のすべてのがん治療（ADTおよび骨量減少予防を除く）を中止し、グレード1以下またはベースライン（有害事象バージョン5.0 [CTCAE v 5.0]の共通用語基準に従って）まで回復した必要があります。以前のすべての急性毒性効果から脱毛症および末梢神経障害を除く初回投与前の治療または手術、および前回の全身療法または放射線療法からのウォッシュアウト期間は次のとおりです。

   1. 5-α還元酵素阻害剤（デュタステリド、フィナステリドなど）、エストロゲン、シプロテロンの使用から登録までに少なくとも4週間が経過している必要があります。
   2. -化学療法（すなわち、転移性ホルモン感受性前立腺癌に対するドセタキセル）の使用から登録までに少なくとも4週間が経過している必要があります。
   3. -大手術または放射線療法と登録の間に少なくとも4週間が経過している必要があります。
7. 正常な臓器機能（血液ルーチン、血液生化学、尿ルーチン、凝固機能、甲状腺機能、心機能評価などを含む）。
8. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）の身体状態（PS）が0〜1。予想生存期間は6か月以上。
9. -研究手順を遵守する意欲。 -出産の可能性のある患者は、効果的な避妊方法を使用し、研究期間中および最後の研究治療投与後少なくとも3か月間精子提供を避けることに同意する必要があります。

除外基準:

以下の基準のいずれかを示す人は、この試験に登録されません。

1. 腫瘍疾患および病歴。

   1. -症状または症状のコントロールが1か月未満の脳転移のある被験者。
   2. -3年以内に発症したか、現在他の悪性腫瘍を併発しています。 次の 2 つの条件が登録の資格があります。5 年連続の無病世代 (DFS) を達成するために単一の手順で治療された他の悪性腫瘍。子宮頸部の上皮内がん、非黒色腫皮膚がん、表在性膀胱腫瘍の治癒[Ta（非浸潤性腫瘍）、Tis（上皮内がん）、T1（腫瘍浸潤性基底膜）]。 -あらゆる起源の非浸潤性癌患者および現在寛解中の以前の悪性腫瘍を有する患者は、治験責任医師の判断で再発の可能性が非常に低いと考えられ、治験責任医師がこれらの患者を承認する場合、この研究に参加する資格があります入学前。
   3. 画像検査（CTまたはMRI）により、腫瘍が生体血管周囲に浸潤していることが示された患者、または追跡調査中に生体血管への腫瘍浸潤による致命的な出血の危険性が高いと研究者が判断した患者。
   4. 腫瘍の骨転移によって引き起こされる重度の骨損傷の存在;または過去6か月以内に発生した、または調査官によって判断されたように、近い将来に発生する可能性が高いと予想される重要な部位での病理学的骨折および脊髄圧迫。
   5. -制御されていない胸水、心嚢液または腹水がまだ繰り返しドレナージを必要としている（治験責任医師の判断で）。

2. -以前の抗腫瘍または併用薬物療法。

   1. -最初の投与前4週間以内にPSAレベルを低下させる可能性のある植物（ノコギリヤシなど）の使用。
   2. -最初の投与から4週間未満の以前の抗腫瘍療法には、手術、化学療法、非標的病変に対する緩和放射線療法、ホルモン療法（第一世代のARアンタゴニストを含む[例：フルタミド、ビカルタミド、ニルミド]、5α-レダクターゼ阻害剤[例： 、フィナステリド]、エストロゲン、およびシプロテロン)、標的薬剤による補助療法、生物学的療法、サイトカイン免疫療法、臨床試験薬物療法など。
   3. -最初の投与からの薬物半減期が5未満の以前の経口標的薬（最後の治療の終了時間から計算）
   4. -以前の抗腫瘍療法関連の毒性は、脱毛症を除いて、有害事象の共通用語基準（CTCAE）≤グレード1に回復していません。
   5. -シトクロムP450ファミリー17（CYP17）阻害剤（TAK-700、TOK-001、ケトコナゾールなどの薬剤を含む）による以前の治療、以前にアビラテロンで治療された患者に制限はありません。
   6. -アベマシクリブまたはパルボシクリブおよびその他のCDK4 / 6阻害剤による以前の治療。
   7. -シトクロムP450 3A4（CYP3A4）の強力な阻害剤であることが知られている薬物で治療されている患者または強力または中程度に強力な誘導剤であり、これらの薬物を中止したり、研究薬物療法の開始の少なくとも5半減期前に別の薬物に切り替えたりすることはできません。

3. 合併症および病歴。

   1. 肝臓の異常。

      • 非代償性肝硬変（Child-Pugh 肝機能評価 B または C）。
      • 活動性または慢性肝炎 [B 型肝炎参照: B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA 検査値が正常の上限を超えている B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性。 C型肝炎の参照：C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性で、HCVウイルス力価検査値が正常上限を超えている]; -ウイルスの活性化を防ぐために継続的な抗ウイルス療法が必要なB型肝炎表面抗原陽性またはコア抗体陽性の適格な登録対象、C型肝炎対象。
      • 肝不全に続発する腹水または出血障害のある患者。

   2. 腎臓の異常。

      • 血液透析または腹膜透析を必要とする腎不全。
      • ネフローゼ症候群の既往歴。

   3. 心血管異常。

      • -てんかんの病歴、または発作の病歴、過去12か月以内の意識障害または一過性脳虚血発作の病歴、または原因不明の昏睡の病歴。
      • -ニューヨーク心臓協会分類で定義されたクラスIIからIVの心不全、またはベースラインでの心臓駆出率が50％未満。 -過去6か月以内の2度以上の心ブロック、心筋梗塞または動脈血栓症のイベント、不安定な不整脈または不安定な狭心症。
      • 6ヶ月以内の脳血管障害、脳梗塞等。
      • -投薬によって制御されない高血圧の存在（収縮期150 mmHg以上および拡張期100 mmHg以上の少なくとも2回の測定）;高血圧の既往歴のある患者については、降圧療法により血圧が適切に管理されている場合、この研究への参加が許可されます。
      • 以前または現在の心臓弁膜炎、心内膜炎。
      • 心血管起源の失神、病的心室性不整脈（心室頻脈および心室細動を含むがこれらに限定されない）、または心臓突然死。

   4. 胃腸の異常。

      • 経口薬を服用できない（飲み込めない、慢性的な下痢、腸閉塞など）。
      • -吸収不良症候群または胃腸吸収を妨げる他の状態の病歴。
      • -過去6か月以内の活動性消化性潰瘍または潰瘍性下部消化管炎症の治療。
      • 最大限の薬物療法にもかかわらず、グレード 2 以上の持続性慢性下痢。
      • -研究者によって決定された、消化管出血または穿孔を引き起こす可能性のある他の状態を引き起こす可能性がある研究者によって決定された状態。

   5. 免疫不全の病歴。

      • -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。
      • その他の後天性、先天性免疫不全疾患。
      • -最初の投与前60日以内の以前の臓器移植、または造血幹細胞移植の準備、または有意な宿主移植反応。
      • -免疫抑制目的のための免疫抑制、または全身、または吸収性局所ホルモン療法の必要性、および免疫抑制のために免疫抑制、または全身、または吸収性局所ホルモン療法を必要とし、最初の投与前に7日間の継続的な使用を必要とする患者（10未満の用量のグルココルチコイドを除く） mg プレドニゾン毎日または他の等張性ホルモン)

   6. 出血の危険。

      • -出血（喀血）、凝固障害、またはワルファリン、アスピリンおよびその他の抗血小板凝固薬（アスピリン≤100 mg / d予防を除く）を使用している患者。
      • 重症度に関係なく、身体的徴候または出血歴のある患者。
      • -初回投与前4週間以内のグレード3以上の出血または出血イベント。
   7. -患者は活動的な全身感染症（例：研究治療の開始時に静脈内抗生物質療法を必要とする細菌感染症、真菌感染症、または全身療法を必要とする検出可能なウイルス感染症）またはウイルス負荷（例：既知のヒト免疫不全ウイルス陽性または既知の活動性肝炎）を有するBまたはC [例えば、B型肝炎表面抗原陽性]。 このためのスクリーニングは、入学資格を決定するために必要ではありません。
   8. -特発性肺線維症の病歴、ヒストプラズマ症の病歴（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎の病歴、特発性肺炎の病歴、またはスクリーニング期間の胸部CTスキャンでの活動性肺炎の証拠。
   9. アレルギーまたは重度のアレルギーの既往;または薬物賦形剤成分を研究するための既知の過敏症。
   10. -明確な神経学的または精神障害の以前の病歴。
   11. 治験責任医師が重篤または十分に管理されていない疾患の組み合わせが、この試験に参加するリスクが高い可能性があると判断した場合 [例えば、薬物療法で管理されていない 1 型または 2 型糖尿病、甲状腺疾患]。
   12. -下垂体または副腎機能不全の病歴。
   13. -28日以内の大規模な外科的治療、切開生検、または重大な外傷 研究治療の開始前。
   14. 長期間未治療の傷や骨折。
   15. 薬物乱用または薬物使用の履歴。
4. -過去30日以内の別の薬物臨床試験への参加、または実験製品を含む臨床研究への現在の登録、または科学的または医学的にこの研究と両立しないと判断された他の種類の医学研究への登録。 -治療の割り当てが盲検化されたままの臨床試験に参加したことがあり、患者が現在承認されていない医療機器の使用を含む臨床試験に登録されている場合、治験責任医師とセンターの同意が登録の適格性を決定するために必要です。
5. 最近の生ワクチン接種（最初の接種前4週間以内）。 不活化ワクチンの受領は許可されています。
6. -この臨床研究に参加するには、患者の推定コンプライアンスが不十分です。