Kapsułki TQB3616 w połączeniu z octanem abirateronu i prednizonem w przerzutowym raku prostaty opornym na kastrację

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej w wieku ≥ 18 lat i ≤ 80 lat (na podstawie daty podpisania świadomej zgody); chętny i zdolny do udzielenia pisemnej świadomej zgody i dobrego przestrzegania.
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego. Pacjenci z drobnokomórkowym lub wielkokomórkowym rakiem neuroendokrynnym, rakiem nabłonka gruczołu krokowego, rakiem podstawnokomórkowym, rakiem mięsakowatym, rakowiakiem i gruczolakorakiem przewodowym są wykluczeni.
3. Obrazowanie (np. scyntygrafia kości i CT/MRI) potwierdziły chorobę przerzutową.
4. Stężenie testosteronu w surowicy ≤ 1,73 nmol/L (50 ng/dL) podczas wizyty przesiewowej. Pacjenci, u których nie wykonano obustronnej orchiektomii, wymagali kontynuacji leczenia deprywacją androgenów (ADT) [analog hormonu uwalniającego gonadotropinę (LHRHa, agonista/antagonista)] przez cały okres badania.

5. Progresja choroby w trakcie/po kolejnym ADT, określona w momencie włączenia do badania, zdefiniowana jako spełnienie co najmniej jednego z następujących kryteriów:

   1. Co najmniej dwa kolejne podwyższone wartości PSA w odstępie co najmniej 1 tygodnia, a jeśli podwyższony poziom PSA zostanie uznany za jedyny dowód progresji, ostatni wynik musi wynosić co najmniej 1,0 ng/ml. U pacjentów otrzymujących terapię antyandrogenową musi wystąpić progresja PSA po odstawieniu (≥4 tygodnie od ostatniego podania flutamidu lub ≥6 tygodni od ostatniego podania bikalutamidu lub nilumetu).
   2. Progresja choroby oceniana według RECIST 1.1, niezależnie od obecności progresji PSA.
   3. Progresja choroby szkieletu według PCWG3, tj. ≥ 2 nowe zmiany stwierdzone w badaniu scyntygraficznym kości i ponownie ocenione co najmniej 8 tygodni później z ≥ 2 nowymi zmianami innymi niż ostatnio ocenione nowe zmiany kostne, niezależnie od obecności progresji PSA.

6. Pacjenci musieli przerwać wszystkie wcześniejsze terapie przeciwnowotworowe (z wyjątkiem ADT i profilaktyki utraty masy kostnej) i ustąpić do stopnia ≤ 1. lub do stanu wyjściowego (zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 5.0 [CTCAE v 5.0]) po wszystkich ostrych toksycznych skutkach wcześniejszych leczenia lub zabiegu chirurgicznego przed podaniem pierwszej dawki, z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej, a okres wymywania od ostatniej poprzedniej terapii ogólnoustrojowej lub radioterapii jest następujący:

   1. Do włączenia do badania muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie od zastosowania inhibitorów 5-alfa-reduktazy (np. dutasterydu, finasterydu), estrogenów i cyproteronu.
   2. Muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie od zastosowania chemioterapii (tj. docetakselu w przypadku raka gruczołu krokowego wrażliwego na hormony z przerzutami) do włączenia do badania.
   3. Między poważną operacją lub radioterapią a włączeniem do badania muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie.
7. Normalna czynność narządów (w tym rutyna krwi, biochemia krwi, rutyna moczu, funkcja krzepnięcia, czynność tarczycy, ocena funkcji serca itp.).
8. Stan fizyczny (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1. Przewidywane przeżycie ≥ 6 miesięcy.
9. Gotowość do przestrzegania procedur studiów. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji i unikać oddawania nasienia w czasie trwania badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, nie zostaną włączone do tego badania.

1. Choroba nowotworowa i historia medyczna.

   1. Pacjenci z przerzutami do mózgu z objawami lub kontrolą objawów przez mniej niż 1 miesiąc, o ile nie występują objawy przedmiotowe i/lub podmiotowe zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN), badania przesiewowe w kierunku przerzutów do OUN nie są wymagane na początku badania.
   2. Przedstawiły się w ciągu 3 lat lub mają współistniejący inny nowotwór złośliwy. Następujące dwa warunki kwalifikują się do włączenia: inne nowotwory złośliwe leczone pojedynczą procedurą w celu osiągnięcia 5 kolejnych lat generacji wolnej od choroby (DFS); wyleczony rak in situ szyjki macicy, nieczerniakowy rak skóry i powierzchowne guzy pęcherza moczowego [Ta (nieinwazyjny guz), Tis (rak in situ) i T1 (guz naciekający błonę podstawną)]; dla pacjentów z rakiem in situ dowolnego pochodzenia oraz dla pacjentów z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi obecnie w fazie remisji kwalifikują się do udziału w tym badaniu, jeśli w ocenie badacza prawdopodobieństwo nawrotu jest uważane za bardzo niskie, a badacz zatwierdzi tych pacjentów przed zapisaniem się.
   3. Osoby, u których badanie obrazowe (CT lub MRI) wykazało, że guz nacieka obwód żywotnego naczynia krwionośnego lub które, w ocenie badacza, są w grupie wysokiego ryzyka krwotoku prowadzącego do zgonu z powodu inwazji guza do żywotnych naczyń podczas badania kontrolnego.
   4. obecność ciężkiego uszkodzenia kości spowodowanego przerzutami nowotworu do kości; lub patologiczne złamania i ucisk rdzenia kręgowego w ważnych miejscach, które wystąpiły w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub prawdopodobnie wystąpią w najbliższej przyszłości, zgodnie z oceną badacza.
   5. niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze, które nadal wymagają powtórnego drenażu (w ocenie badacza).

2. Wcześniejsza terapia lekami przeciwnowotworowymi lub skojarzonymi.

   1. Stosowanie roślin (np. palmy sabałowej), które mogą obniżyć poziom PSA w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
   2. Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe w okresie krótszym niż 4 tygodnie od pierwszej dawki, w tym operacja, chemioterapia, paliatywna radioterapia zmian niebędących celem leczenia, hormonoterapia (w tym antagoniści AR pierwszej generacji [np. , finasteryd], estrogeny i cyproteron), terapia adjuwantowa środkami celowanymi, terapia biologiczna, immunoterapia cytokinami, terapia lekowa w badaniach klinicznych itp.
   3. poprzednie doustne leki celowane z okresem półtrwania krótszym niż 5 leków od pierwszej dawki (liczony od czasu zakończenia ostatniego leczenia)
   4. Toksyczność związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową nie powróciła do poziomu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≤ stopnia 1, z wyjątkiem łysienia.
   5. Wcześniejsze leczenie inhibitorami cytochromu P450 z rodziny 17 (CYP17) (w tym takimi lekami jak TAK-700, TOK-001 i ketokonazol), bez ograniczeń dla pacjentów leczonych wcześniej abirateronem.
   6. Wcześniejsze leczenie abemacyklibem lub palbocyklibem i innymi inhibitorami CDK4/6.
   7. Pacjenci leczeni lekami, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) lub silnymi lub umiarkowanie silnymi induktorami i którzy nie są w stanie odstawić tych leków ani zmienić leku na inny przez co najmniej 5 okresów półtrwania przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.

3. Choroby współistniejące i historia medyczna.

   1. Zaburzenia czynności wątroby.

      • Niewyrównana marskość wątroby (ocena czynności wątroby wg skali Childa-Pugha B lub C).
      • Aktywne lub przewlekłe zapalenie wątroby [odniesienie do zapalenia wątroby typu B: dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) z wartością testu DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) przekraczającą górną granicę normy; Odniesienie do wirusowego zapalenia wątroby typu C: dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) z wartością testu miana wirusa HCV przekraczającą górną granicę normy]; Kwalifikujący się kwalifikujący się włączeni pacjenci z antygenem powierzchniowym lub rdzeniowym wirusa zapalenia wątroby typu B, pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C, którzy wymagają ciągłej terapii przeciwwirusowej, aby zapobiec aktywacji wirusa.
      • Pacjenci z wodobrzuszem lub skazami krwotocznymi wtórnymi do niewydolności wątroby.

   2. Nieprawidłowości nerek.

      • Niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej.
      • Wcześniejsza historia zespołu nerczycowego.

   3. Nieprawidłowości sercowo-naczyniowe.

      • Epilepsja w wywiadzie lub napady padaczkowe, zaburzenia świadomości lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub niewyjaśniona śpiączka w wywiadzie.
      • Niewydolność serca klasy II do IV zgodnie z klasyfikacją New York Heart Association lub frakcja wyrzutowa serca < 50% na początku badania. Blok serca drugiego stopnia lub większego, zawał mięśnia sercowego lub zakrzepica tętnicza w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa.
      • Udar mózgu, zawał mózgu itp. w ciągu 6 miesięcy.
      • Obecność nadciśnienia niekontrolowanego lekami (co najmniej 2 pomiary skurczowego ≥ 150 mmHg i rozkurczowego ≥ 100 mmHg); w przypadku pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie udział w tym badaniu jest dozwolony, jeśli ciśnienie krwi jest odpowiednio kontrolowane za pomocą terapii przeciwnadciśnieniowej.
      • Przebyte lub obecne zapalenie zastawek serca, zapalenie wsierdzia.
      • omdlenia pochodzenia sercowo-naczyniowego, patologiczne arytmie komorowe (w tym między innymi częstoskurcz komorowy i migotanie komór) lub nagła śmierć sercowa.

   4. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe.

      • Niezdolność do przyjmowania leków doustnych (np. niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit).
      • Historia zespołu złego wchłaniania lub innych stanów, które mogłyby zakłócać wchłanianie z przewodu pokarmowego.
      • Leczenie czynnej choroby wrzodowej lub wrzodziejącego zapalenia dolnego odcinka przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
      • Uporczywa przewlekła biegunka stopnia 2 lub wyższego pomimo maksymalnej terapii medycznej.
      • Stany określone przez badacza, które mogą powodować inne stany, które mogą powodować krwawienie z przewodu pokarmowego lub perforację, zgodnie z ustaleniami badacza.

   5. Historia niedoboru odporności.

      • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
      • Inne nabyte, wrodzone niedobory odporności.
      • Przygotowanie do przeszczepu lub przebyty przeszczep narządu lub przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych w ciągu 60 dni przed podaniem pierwszej dawki lub ze znaczną odpowiedzią gospodarza na przeszczep.
      • Konieczność zastosowania immunosupresyjnej, ogólnoustrojowej lub wchłanialnej terapii hormonalnej w celu immunosupresji oraz Pacjenci wymagający miejscowej immunosupresyjnej lub ogólnoustrojowej lub wchłanialnej terapii hormonalnej w celu immunosupresji i wymagający kontynuacji stosowania przez 7 dni przed podaniem pierwszej dawki (z wyjątkiem glikokortykosteroidów w dawkach <10 mg prednizonu na dobę lub inne hormony izotoniczne)

   6. Ryzyko krwawienia.

      • Pacjenci z krwawieniem (krwioplucie), koagulopatią lub przyjmujący warfarynę, kwas acetylosalicylowy i inne leki przeciwzakrzepowe (z wyjątkiem profilaktyki aspiryny ≤100 mg/d).
      • Pacjenci z objawami fizycznymi lub krwawieniami w wywiadzie, niezależnie od stopnia nasilenia.
      • Jakiekolwiek krwawienie lub krwawienie stopnia ≥ 3 wg CTCAE w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
   7. U pacjenta występuje aktywna infekcja ogólnoustrojowa (np. infekcja bakteryjna wymagająca dożylnej antybiotykoterapii w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania, infekcja grzybicza lub wykrywalna infekcja wirusowa wymagająca leczenia ogólnoustrojowego) lub miano wirusa (np. pozytywność na ludzki wirus niedoboru odporności lub aktywne zapalenie wątroby) B lub C [np. pozytywny wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B]. Badanie przesiewowe pod tym kątem nie jest wymagane w celu ustalenia uprawnień do rejestracji.
   8. Historia idiopatycznego włóknienia płuc, historii histoplazmozy (np. okluzyjnego drobnego zapalenia oskrzeli), historii polekowego zapalenia płuc, historii idiopatycznego zapalenia płuc lub dowodów na aktywne zapalenie płuc w badaniu przesiewowym TK klatki piersiowej.
   9. Alergia lub wcześniejsza ciężka alergia; lub znana nadwrażliwość na składniki substancji pomocniczych badanego leku.
   10. Wcześniejsza historia określonych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych.
   11. Połączenie poważnej lub źle kontrolowanej choroby, które według badacza może wiązać się z większym ryzykiem włączenia do tego badania [np. cukrzyca typu 1 lub 2 niekontrolowana lekami, choroba tarczycy].
   12. Historia dysfunkcji przysadki lub nadnerczy.
   13. Poważne leczenie chirurgiczne, biopsja nacięcia lub znaczny uraz w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
   14. Długotrwałe nieleczone rany lub złamania.
   15. Historia nadużywania substancji lub używania narkotyków.
4. Udział w innym badaniu klinicznym leku w ciągu ostatnich 30 dni lub udział w badaniu klinicznym dotyczącym produktu eksperymentalnego lub udział w jakimkolwiek innym badaniu medycznym uznanym za naukowo lub medycznie niezgodne z tym badaniem. Uczestniczył w jakimkolwiek badaniu klinicznym, w którym przypisanie do leczenia pozostaje zaślepione, a jeśli pacjent jest obecnie włączony do badania klinicznego obejmującego niezatwierdzone użycie urządzenia medycznego, wymagana jest zgoda badacza i Centrum w celu ustalenia, czy kwalifikuje się do włączenia.
5. Niedawne żywe szczepienie (w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką). Dozwolony jest odbiór szczepionki inaktywowanej.
6. Niewystarczająca szacowana zgodność pacjenta do udziału w tym badaniu klinicznym.