TQB3616-capsules gecombineerd met abirateronacetaat plus prednison bij uitgezaaide castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke patiënten ≥ 18 jaar en ≤ 80 jaar oud (gebaseerd op de datum van ondertekende geïnformeerde toestemming); bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en goede naleving.
2. Histologisch of cytologisch bevestigd prostaatadenocarcinoom. Patiënten met kleincellig of grootcellig neuro-endocrien carcinoom, prostaat-uroepitheliaal carcinoom, basaalcelcarcinoom, sarcomatoïde carcinoom, carcinoïde carcinoom en ductaal adenocarcinoom zijn uitgesloten.
3. Beeldvorming (bijv. botscan en CT/MRI) bevestigde uitgezaaide ziekte.
4. Serumtestosteronspiegel ≤ 1,73 nmol/L (50 ng/dL) bij het screeningsbezoek. Patiënten die geen bilaterale orchidectomie ondergingen, moesten tijdens de onderzoeksperiode worden voortgezet met androgeendeprivatietherapie (ADT) [gonadotropine-releasing hormoonanaloog (LHRHa, agonist/antagonist)].

5. Ziekteprogressie tijdens/na opeenvolgende ADT, zoals bepaald op het moment van opname in de studie, gedefinieerd als het voldoen aan een of meer van de volgende criteria:

   1. Ten minste twee opeenvolgende verhoogde PSA-waarden met een tussenpoos van ten minste 1 week, en als wordt vastgesteld dat verhoogde PSA het enige bewijs van progressie is, moet het laatste resultaat ten minste 1,0 ng/ml zijn. Patiënten die antiandrogeentherapie krijgen, moeten PSA-progressie hebben ervaren na stopzetting (≥ 4 weken sinds de laatste toediening van flutamide of ≥ 6 weken sinds de laatste bicalutamide of nilumet).
   2. Ziekteprogressie zoals beoordeeld door RECIST 1.1, ongeacht de aanwezigheid van PSA-progressie.
   3. Progressie van skeletziekte zoals beoordeeld door PCWG3, d.w.z. ≥ 2 nieuwe laesies gevonden op botscan en ten minste 8 weken later opnieuw geëvalueerd met ≥ 2 nieuwe laesies anders dan de laatst geëvalueerde nieuwe botlaesies, ongeacht de aanwezigheid van PSA-progressie.

6. Patiënten moeten alle eerdere kankerbehandelingen hebben gestaakt (behalve ADT en botverliesprofylaxe) en hersteld zijn tot ≤ Graad 1 of baseline (volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 [CTCAE v 5.0]) van alle acute toxische effecten van eerdere therapie of operatie voorafgaand aan de eerste dosis, behalve alopecia en perifere neuropathie, en de wash-outperiode sinds de laatste eerdere systemische of bestralingstherapie is als volgt:

   1. Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken vanaf het gebruik van 5-alfa-reductaseremmers (bijv. dutasteride, finasteride), oestrogenen en cyproteron tot inschrijving.
   2. Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken vanaf het gebruik van chemotherapie (d.w.z. docetaxel voor gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker) tot inschrijving.
   3. Er moeten minimaal 4 weken zijn verstreken tussen de grote operatie of bestraling en de inschrijving.
7. Normale orgaanfunctie (inclusief bloedroutine, bloedbiochemie, urineroutine, stollingsfunctie, schildklierfunctie, beoordeling van de hartfunctie, enz.).
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysieke status (PS) van 0 tot 1. Verwachte overleving ≥ 6 maanden.
9. Bereidheid om te voldoen aan studieprocedures. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode en het vermijden van spermadonatie voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

Degenen die een van de volgende criteria vertonen, worden niet ingeschreven in deze studie.

1. Tumorziekte en medische geschiedenis.

   1. Proefpersonen met hersenmetastasen met symptomen of symptoomcontrole gedurende minder dan 1 maand, tenzij tekenen en/of symptomen van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) aanwezig zijn, is screening op CZS-metastasen bij baseline niet vereist.
   2. Zijn binnen 3 jaar gepresenteerd of hebben momenteel een gelijktijdige andere maligniteit. De volgende twee aandoeningen komen in aanmerking voor inschrijving: andere maligniteiten die met één enkele procedure worden behandeld om 5 opeenvolgende jaren van ziektevrije generatie (DFS) te bereiken; genezen carcinoom in situ van de baarmoederhals, niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige blaastumoren [Ta (niet-invasieve tumor), Tis (carcinoom in situ) en T1 (tumorinfiltrerende basaalmembraan)]; voor patiënten met carcinoma in situ van welke oorsprong dan ook en voor patiënten met eerdere maligniteiten die momenteel in remissie zijn, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als, naar het oordeel van de onderzoeker, de kans op recidief zeer laag wordt geacht, en de onderzoeker deze patiënten zal goedkeuren voorafgaand aan de inschrijving.
   3. Degenen bij wie beeldvorming (CT of MRI) laat zien dat de tumor de vitale vasculaire omtrek is binnengedrongen of die, naar het oordeel van de onderzoeker, een hoog risico lopen op een fatale bloeding als gevolg van tumorinvasie van vitale vaten tijdens het vervolgonderzoek.
   4. de aanwezigheid van ernstige botschade veroorzaakt door tumorbotmetastasen; of pathologische fracturen en compressie van het ruggenmerg op belangrijke plaatsen die in de afgelopen 6 maanden zijn opgetreden of naar verwachting in de nabije toekomst zullen optreden, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
   5. ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die nog steeds herhaalde drainage vereist (naar het oordeel van de onderzoeker).

2. Voorafgaande antitumortherapie of combinatiemedicatie.

   1. Gebruik van botanische producten (bijv. Saw Palmetto) die de PSA-waarden kunnen verlagen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
   2. Eerdere antineoplastische therapie minder dan 4 weken na de eerste dosis, inclusief chirurgie, chemotherapie, palliatieve radiotherapie voor niet-doellaesies, hormonale therapie (inclusief AR-antagonisten van de eerste generatie [bijv. flutamide, bicalutamide, nilumide], 5α-reductaseremmers [bijv. , finasteride], oestrogenen en cyproteron), adjuvante therapie met gerichte middelen, biologische therapie, cytokine-immunotherapie, medicamenteuze therapie in klinische onderzoeken, enz.
   3. eerdere orale doelgerichte geneesmiddelen met minder dan 5 geneesmiddelhalfwaardetijden vanaf de eerste dosis (berekend vanaf de eindtijd van de laatste behandeling)
   4. Eerdere antitumortherapie-gerelateerde toxiciteit niet hersteld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≤ graad 1, behalve voor alopecia.
   5. Eerdere behandeling met cytochroom P450 familie 17 (CYP17)-remmers (waaronder middelen zoals TAK-700, TOK-001 en ketoconazol), zonder beperkingen voor patiënten die eerder met abirateron zijn behandeld.
   6. Voorafgaande behandeling met Abemaciclib of Palbociclib en eventuele andere CDK4/6-remmers.
   7. Patiënten die worden behandeld met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze krachtige remmers zijn van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) of krachtige of matig krachtige inductoren en die niet in staat zijn om met deze geneesmiddelen te stoppen of over te schakelen op een ander geneesmiddel ten minste 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de start van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.

3. Comorbiditeiten en medische geschiedenis.

   1. Leverafwijkingen.

      • Gedecompenseerde cirrose (Child-Pugh-leverfunctieclassificatie van B of C).
      • Actieve of chronische hepatitis [Hepatitis B-referentie: Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief met Hepatitis B-virus (HBV) DNA-testwaarde die de bovengrens van normaal overschrijdt; Hepatitis C-referentie: Hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam positief met HCV-virustitertestwaarde die de bovengrens van normaal overschrijdt]; Hepatitis B-oppervlakte-antigeen-positieve of core-antilichaam-positieve in aanmerking komende ingeschreven proefpersonen, hepatitis C-proefpersonen, die continue antivirale therapie nodig hebben om virale activering te voorkomen.
      • Patiënten met ascites of bloedingsstoornissen secundair aan leverinsufficiëntie.

   2. Nierafwijkingen.

      • Nierfalen waarvoor hemodialyse of peritoneale dialyse nodig is.
      • Voorgeschiedenis van nefrotisch syndroom.

   3. Cardiovasculaire afwijkingen.

      • Voorgeschiedenis van epilepsie, of voorgeschiedenis van toevallen, verminderd bewustzijn of voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 12 maanden, of voorgeschiedenis van onverklaarbaar coma.
      • Klasse II tot IV hartfalen zoals gedefinieerd door de classificatie van de New York Heart Association, of hartejectiefractie < 50% bij baseline. Tweedegraads of hoger hartblok, myocardinfarct of arteriële trombose in de afgelopen 6 maanden, instabiele aritmie of instabiele angina pectoris.
      • Cerebrovasculair accident, herseninfarct, etc. binnen 6 maanden.
      • Aanwezigheid van hypertensie die niet onder controle is met medicatie (minstens 2 metingen van ≥ 150 mmHg systolisch en ≥ 100 mmHg diastolisch); voor patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie is deelname aan dit onderzoek toegestaan ​​als de bloeddruk voldoende onder controle is met antihypertensiva.
      • Eerdere of huidige hartklepontsteking, endocarditis.
      • syncope van cardiovasculaire oorsprong, pathologische ventriculaire aritmieën (inclusief maar niet beperkt tot ventriculaire tachycardie en ventrikelfibrillatie), of plotselinge hartdood.

   4. Gastro-intestinale afwijkingen.

      • Onvermogen om orale medicatie in te nemen (bijvoorbeeld onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie).
      • Geschiedenis van het malabsorptiesyndroom of andere aandoeningen die gastro-intestinale absorptie zouden verstoren.
      • Behandeling van een actieve maagzweer of ulceratieve ontsteking van het onderste deel van het maagdarmkanaal in de afgelopen 6 maanden.
      • Aanhoudende chronische diarree van graad 2 of hoger ondanks maximale medische therapie.
      • Door de onderzoeker bepaalde aandoeningen die andere aandoeningen kunnen veroorzaken die gastro-intestinale bloedingen of perforatie kunnen veroorzaken, zoals bepaald door de onderzoeker.

   5. Geschiedenis van immunodeficiëntie.

      • Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
      • Andere verworven, aangeboren immunodeficiëntiestoornissen.
      • Voorbereiding op of eerdere orgaantransplantatie, of hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, of met een significante respons op de gastheertransplantatie.
      • Behoefte aan immunosuppressieve, of systemische, of absorbeerbare lokale hormoontherapie voor immunosuppressieve doeleinden en patiënten die immunosuppressieve, of systemische of absorbeerbare lokale hormoontherapie voor immunosuppressie nodig hebben en die gedurende 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis voortgezet gebruik nodig hebben (behalve glucocorticoïden bij doses <10 mg prednison per dag of andere isotone hormonen)

   6. Bloedingsrisico.

      • Patiënten met bloeding (bloedspuwing), coagulopathie of die warfarine, aspirine of andere bloedplaatjesaggregatieremmers gebruiken (behalve aspirine ≤100 mg/d profylaxe).
      • Patiënten met fysieke tekenen of een voorgeschiedenis van bloedingen, ongeacht de ernst.
      • Elke CTCAE ≥ graad 3 bloeding of bloeding binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
   7. Patiënt heeft een actieve systemische infectie (bijv. bacteriële infectie waarvoor intraveneuze antibiotische therapie nodig is op het moment dat de onderzoeksbehandeling wordt gestart, schimmelinfectie of detecteerbare virale infectie waarvoor systemische therapie nodig is) of virale lading (bijv. bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus of bekende actieve hepatitis B of C [bijv. Hepatitis B-oppervlakte-antigeenpositiviteit]. Screening hierop is niet vereist om te bepalen of u in aanmerking komt voor inschrijving.
   8. Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, voorgeschiedenis van histoplasmose (bijv. occlusieve fijne bronchitis), voorgeschiedenis van door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonie, voorgeschiedenis van idiopathische pneumonie of bewijs van actieve pneumonie op CT-scan van de thorax tijdens screening.
   9. Allergie of voorgeschiedenis van ernstige allergie; of bekende overgevoeligheid voor het bestuderen van hulpstoffen van geneesmiddelen.
   10. Voorgeschiedenis van duidelijke neurologische of psychiatrische stoornis.
   11. Combinatie van een ernstige of slecht gecontroleerde ziekte waarvan de onderzoeker vaststelt dat deze een groter risico kan lopen om aan dit onderzoek deel te nemen [bijv. diabetes mellitus type 1 of type 2 die niet onder controle is met medicatie, schildklieraandoening].
   12. Geschiedenis van disfunctie van de hypofyse of bijnier.
   13. Grote chirurgische behandeling, incisiebiopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
   14. Langdurige onbehandelde wonden of breuken.
   15. Geschiedenis van middelenmisbruik of drugsgebruik.
4. Deelname aan een andere klinische studie met geneesmiddelen in de afgelopen 30 dagen of huidige deelname aan een klinische studie waarbij een experimenteel product is betrokken, of deelname aan een ander type medische studie die wetenschappelijk of medisch onverenigbaar wordt geacht met deze studie. Heeft deelgenomen aan een klinische studie waarbij de behandelingsopdracht geblindeerd blijft, en als de patiënt momenteel is ingeschreven in een klinische studie waarbij een niet-goedgekeurd gebruik van een medisch hulpmiddel is betrokken, is instemming van de onderzoeker en het Centrum vereist om te bepalen of u in aanmerking komt voor deelname.
5. Recente levende vaccinatie (binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis). Ontvangst van geïnactiveerd vaccin is toegestaan.
6. Onvoldoende geschatte therapietrouw van de patiënt om deel te nemen aan deze klinische studie.