TQB3616 kapsler kombinert med abirateronacetat pluss prednison ved metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige pasienter ≥ 18 år og ≤ 80 år (basert på datoen for underskrevet informert samtykke); villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og god etterlevelse.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet prostataadenokarsinom. Pasienter med småcellet eller storcellet nevroendokrint karsinom, prostatisk uroepithelial karsinom, basalcellekarsinom, sarcomatoid karsinom, karsinoid karsinom og duktalt adenokarsinom er ekskludert.
3. Bildebehandling (f.eks. beinskanning og CT/MR) bekreftet metastatisk sykdom.
4. Serumtestosteronnivå ≤ 1,73 nmol/L (50 ng/dL) ved screeningbesøket. Pasienter som ikke gjennomgikk bilateral orkiektomi krevde fortsatt behandling med androgen deprivasjonsterapi (ADT) [gonadotropin-frigjørende hormonanalog (LHRHa, agonist/antagonist)] gjennom hele studieperioden.

5. Sykdomsprogresjon under/etter påfølgende ADT, som bestemt på tidspunktet for studieinkludering, definert som å oppfylle ett eller flere av følgende kriterier:

   1. Minst to påfølgende forhøyede PSA-verdier adskilt med minst 1 uke, og hvis forhøyet PSA er bestemt å være det eneste beviset på progresjon, må det siste resultatet være minst 1,0 ng/ml. Pasienter som får antiandrogenbehandling må ha opplevd PSA-progresjon etter seponering (≥4 uker siden siste flutamidadministrering eller ≥6 uker siden siste bicalutamid eller nilumet).
   2. Sykdomsprogresjon vurdert av RECIST 1.1, uavhengig av tilstedeværelse av PSA-progresjon.
   3. Skjelettsykdomsprogresjon som vurdert av PCWG3, dvs. ≥ 2 nye lesjoner funnet på beinskanning og reevaluert minst 8 uker senere med ≥ 2 nye lesjoner andre enn de sist evaluerte nye beinlesjonene, uavhengig av tilstedeværelsen av PSA-progresjon.

6. Pasienter må ha avbrutt all tidligere kreftbehandling (unntatt ADT og bentapsprofylakse) og ha kommet seg til ≤ grad 1 eller baseline (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 [CTCAE v 5.0]) fra alle akutte toksiske effekter av tidligere behandling eller kirurgi før den første dosen, bortsett fra alopeci og perifer nevropati, og utvaskingsperioden siden siste forrige systemiske eller strålebehandling er som følger:

   1. Det må ha gått minst 4 uker fra bruk av 5-alfa-reduktasehemmere (f.eks. dutasterid, finasterid), østrogener og cyproteron til påmelding.
   2. Det må ha gått minst 4 uker fra bruk av kjemoterapi (dvs. docetaxel for metastatisk hormonsensitiv prostatakreft) til påmelding.
   3. Det må ha gått minst 4 uker mellom større operasjon eller strålebehandling og innskriving.
7. Normal organfunksjon (inkludert blodrutine, blodbiokjemi, urinrutine, koagulasjonsfunksjon, skjoldbruskkjertelfunksjon, vurdering av hjertefunksjon, etc.).
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk status (PS) på 0 til 1. Forventet overlevelse ≥ 6 måneder.
9. Vilje til å følge studieprosedyrer. Pasienter i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode og unngå sæddonasjon i løpet av studien og i minst 3 måneder etter siste studiebehandlingsdose.

Ekskluderingskriterier:

De som presenterer noen av følgende kriterier vil ikke bli registrert i denne prøveperioden.

1. Tumorsykdom og sykehistorie.

   1. Personer med hjernemetastaser med symptomer eller symptomkontroll i mindre enn 1 måned, med mindre tegn og/eller symptomer på involvering av sentralnervesystemet (CNS) er tilstede, er screening for CNS-metastaser ikke nødvendig ved baseline.
   2. Har presentert seg innen 3 år eller har en pågående samtidig annen malignitet. Følgende to tilstander er kvalifisert for registrering: andre maligniteter behandlet med en enkelt prosedyre for å oppnå 5 år på rad med sykdomsfri generasjon (DFS); kurert karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkreft og overfladiske blæresvulster [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumorinfiltrerende basalmembran)]; for pasienter med karsinom in situ av hvilken som helst opprinnelse og for pasienter med tidligere maligniteter som for tiden er i remisjon, er kvalifisert til å delta i denne studien hvis, etter utforskerens vurdering, sannsynligheten for tilbakefall anses som svært lav, og etterforskeren vil godkjenne disse pasientene før påmelding.
   3. De hvis avbildning (CT eller MR) viser at svulsten har invadert den vitale vaskulære perimeteren eller som, etter etterforskerens vurdering, har høy risiko for dødelig blødning på grunn av tumorinvasjon av vitale kar under oppfølgingsstudien.
   4. tilstedeværelsen av alvorlig beinskade forårsaket av tumorbeinmetastaser; eller patologiske brudd og ryggmargskompresjon på viktige steder som har oppstått i løpet av de siste 6 månedene eller som forventes å oppstå i nær fremtid, som vurderes av etterforskeren.
   5. ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som fortsatt krever gjentatt drenering (etter etterforskerens vurdering).

2. Tidligere antitumor- eller kombinasjonsbehandling.

   1. Bruk av planteprodukter (f.eks. sagpalme) som kan senke PSA-nivåer innen 4 uker før første dose.
   2. Tidligere antineoplastisk behandling mindre enn 4 uker fra første dose, inkludert kirurgi, kjemoterapi, palliativ strålebehandling for ikke-mållesjoner, hormonbehandling (inkludert førstegenerasjons AR-antagonister [f.eks. flutamid, bicalutamid, nilumid], 5α-reduktasehemmere [e. , finasterid], østrogener og cyproteron), adjuvant terapi med målrettede midler, biologisk terapi, cytokinimmunterapi, medikamentterapi i kliniske studier, etc.
   3. tidligere orale målrettede legemidler med mindre enn 5 medikamenthalveringstider fra den første dosen (beregnet fra slutttidspunktet for siste behandling)
   4. Tidligere antitumorterapirelatert toksisitet ikke gjenopprettet til vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) ≤ grad 1, bortsett fra alopecia.
   5. Tidligere behandling med cytokrom P450 familie 17 (CYP17) hemmere (inkludert midler som TAK-700, TOK-001 og ketokonazol), uten restriksjoner for pasienter tidligere behandlet med abirateron.
   6. Tidligere behandling med Abemaciclib eller Palbociclib og andre CDK4/6-hemmere.
   7. Pasienter behandlet med legemidler som er kjent for å være potente hemmere av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) eller potente eller moderat potente induktorer og ikke er i stand til å seponere disse legemidlene eller bytte til et annet legemiddel minst 5 halveringstider før oppstart av studiemedikamentell behandling.

3. Komorbiditeter og sykehistorie.

   1. Leverabnormiteter.

      • Dekompensert cirrhose (Child-Pugh leverfunksjonsvurdering på B eller C).
      • Aktiv eller kronisk hepatitt [Hepatitt B-referanse: Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positiv med hepatitt B-virus (HBV) DNA-testverdi som overskrider den øvre normalgrensen; Hepatitt C-referanse: Hepatitt C-virus (HCV)-antistoff positivt med HCV-viral titer-testverdi som overstiger den øvre normalgrensen]; Hepatitt B-overflateantigenpositive eller kjerneantistoffpositive kvalifiserte registrerte forsøkspersoner, hepatitt C-individer, som trenger kontinuerlig antiviral terapi for å forhindre viral aktivering.
      • Pasienter med ascites eller blødningsforstyrrelser sekundært til leverinsuffisiens.

   2. Nyreabnormiteter.

      • Nyresvikt som krever hemodialyse eller peritonealdialyse.
      • Tidligere historie med nefrotisk syndrom.

   3. Kardiovaskulære abnormiteter.

      • Historie med epilepsi, eller historie med anfall, svekket bevissthet eller forbigående iskemisk anfall i løpet av de siste 12 månedene, eller historie med uforklarlig koma.
      • Klasse II til IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association-klassifiseringen, eller hjerteutdrivningsfraksjon < 50 % ved baseline. Andregrads eller større hjerteblokk, hjerteinfarkt eller arteriell trombosehendelse i løpet av de siste 6 månedene, ustabil arytmi eller ustabil angina.
      • Cerebrovaskulær ulykke, hjerneinfarkt etc. innen 6 måneder.
      • Tilstedeværelse av hypertensjon ikke kontrollert av medisiner (minst 2 målinger på ≥ 150 mmHg systolisk og ≥ 100 mmHg diastolisk); for pasienter med hypertensjon i anamnesen er deltakelse i denne studien tillatt dersom blodtrykket er tilstrekkelig kontrollert med antihypertensiv terapi.
      • Tidligere eller nåværende hjerteklaff, endokarditt.
      • synkope av kardiovaskulær opprinnelse, patologiske ventrikulære arytmier (inkludert men ikke begrenset til ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer), eller plutselig hjertedød.

   4. Gastrointestinale abnormiteter.

      • Manglende evne til å ta orale medisiner (f.eks. manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon).
      • Anamnese med malabsorpsjonssyndrom eller andre tilstander som kan forstyrre gastrointestinal absorpsjon.
      • Behandling for aktivt magesår eller ulcerøs nedre gastrointestinal betennelse de siste 6 månedene.
      • Vedvarende kronisk diaré av grad 2 eller høyere til tross for maksimal medisinsk behandling.
      • Etterforskerbestemte tilstander som kan forårsake andre tilstander som kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforasjon, som bestemt av etterforskeren.

   5. Historie med immunsvikt.

      • Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
      • Andre ervervede, medfødte immunsviktlidelser.
      • Forberedelse til eller tidligere organtransplantasjon, eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 60 dager før første dose, eller med betydelig vertstransplantasjonsrespons.
      • Behov for immunsuppressiv eller systemisk eller absorberbar lokal hormonbehandling for immunsuppresjonsformål og pasienter som trenger immunsuppressiv eller systemisk eller absorberbar topikal hormonbehandling for immunsuppresjon og som krever fortsatt bruk i 7 dager før første dose (unntatt glukokortikoider i doser <10) mg prednison daglig eller andre isotoniske hormoner)

   6. Blødningsrisiko.

      • Pasienter med blødning (hemoptyse), koagulopati eller på warfarin, aspirin og andre anti-blodplate-koagulasjonsmedisiner (unntatt aspirin ≤100 mg/d profylakse).
      • Pasienter med fysiske tegn eller blødningshistorie, uavhengig av alvorlighetsgrad.
      • Enhver CTCAE ≥ grad 3 blødning eller blødningshendelse innen 4 uker før første dose.
   7. Pasienten har en aktiv systemisk infeksjon (f.eks. bakteriell infeksjon som krever intravenøs antibiotikabehandling på tidspunktet for initiering av studiebehandling, soppinfeksjon eller påvisbar virusinfeksjon som krever systemisk terapi) eller viral belastning (f.eks. kjent human immunsviktviruspositivitet eller kjent aktiv hepatitt B eller C [f.eks. hepatitt B overflateantigenpositivitet]. Screening for dette er ikke nødvendig for å avgjøre kvalifisering for påmelding.
   8. Historie med idiopatisk lungefibrose, historie med histoplasmose (f.eks. okklusiv fin bronkitt), historie med medikamentindusert lungebetennelse, historie med idiopatisk lungebetennelse eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening-periode CT-skanning av brystet.
   9. Allergi eller tidligere historie med alvorlig allergi; eller kjent overfølsomhet for å studere medikamentets hjelpestoffkomponenter.
   10. Tidligere historie med bestemt nevrologisk eller psykiatrisk lidelse.
   11. Kombinasjon av en alvorlig eller dårlig kontrollert sykdom som etterforskeren fastslår kan ha større risiko for å delta i denne studien [f.eks. diabetes mellitus type 1 eller type 2 som ikke kontrolleres av medisiner, skjoldbruskkjertelsykdom].
   12. Anamnese med dysfunksjon i hypofysen eller binyrene.
   13. Større kirurgisk behandling, snittbiopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før oppstart av studiebehandling.
   14. Langvarige ubehandlede sår eller brudd.
   15. Historie om rusmisbruk eller narkotikabruk.
4. Deltakelse i en annen klinisk utprøving av medikamenter i løpet av de siste 30 dagene eller nåværende påmelding til en klinisk studie som involverer et eksperimentelt produkt, eller påmelding til en annen type medisinsk studie som vurderes å være vitenskapelig eller medisinsk uforenlig med denne studien. Har deltatt i en hvilken som helst klinisk utprøving der behandlingsoppdrag forblir blindet, og hvis pasienten for øyeblikket er registrert i en klinisk utprøving som involverer en ikke-godkjent bruk av et medisinsk utstyr, er det nødvendig med samtykke fra etterforskeren og senteret for å avgjøre kvalifisering for registrering.
5. Nylig levende vaksinasjon (innen 4 uker før første dose). Mottak av inaktivert vaksine er tillatt.
6. Utilstrekkelig estimert pasientcompliance til å delta i denne kliniske studien.