TQB3616 Kapsler kombineret med Abiraterone Acetate Plus Prednison ved metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

1. Mandlige patienter ≥ 18 år og ≤ 80 år (baseret på datoen for underskrevet informeret samtykke); villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og god efterlevelse.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet prostataadenokarcinom. Patienter med småcellet eller storcellet neuroendokrint karcinom, prostata uroepithelialt karcinom, basalcellekarcinom, sarcomatoid karcinom, karcinoid karcinom og duktalt adenokarcinom er udelukket.
3. Billedbehandling (f.eks. knoglescanning og CT/MRI) bekræftede metastatisk sygdom.
4. Serumtestosteronniveau ≤ 1,73 nmol/L (50 ng/dL) ved screeningsbesøget. Patienter, der ikke har gennemgået bilateral orkiektomi, krævede fortsat behandling med androgendeprivationsterapi (ADT) [gonadotropin-frigivende hormonanalog (LHRHa, agonist/antagonist)] gennem hele undersøgelsesperioden.

5. Sygdomsprogression under/efter konsekutiv ADT, som bestemt på tidspunktet for undersøgelsens inklusion, defineret som opfyldelse af et eller flere af følgende kriterier:

   1. Mindst to på hinanden følgende forhøjede PSA-værdier adskilt af mindst 1 uge, og hvis forhøjet PSA bestemmes at være det eneste tegn på progression, skal det sidste resultat være mindst 1,0 ng/ml. Patienter, der får anti-androgenbehandling, skal have oplevet PSA-progression efter seponering (≥4 uger siden sidste flutamidindgivelse eller ≥6 uger siden sidste bicalutamid eller nilumet).
   2. Sygdomsprogression vurderet af RECIST 1.1, uanset tilstedeværelsen af ​​PSA-progression.
   3. Skeletsygdomsprogression vurderet ved PCWG3, dvs. ≥ 2 nye læsioner fundet på knoglescanning og reevalueret mindst 8 uger senere med ≥ 2 nye læsioner ud over de sidst evaluerede nye knoglelæsioner, uanset tilstedeværelsen af ​​PSA-progression.

6. Patienter skal have afbrudt al tidligere cancerbehandling (undtagen ADT og knogletabsprofylakse) og være kommet sig til ≤ Grad 1 eller baseline (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 [CTCAE v 5.0]) fra alle akutte toksiske virkninger af tidligere behandling eller operation forud for den første dosis, undtagen alopeci og perifer neuropati, og udvaskningsperioden siden den sidste tidligere systemiske eller strålebehandling er som følger:

   1. Der skal være gået mindst 4 uger fra brug af 5-alfa-reduktasehæmmere (f.eks. dutasterid, finasterid), østrogener og cyproteron til indskrivning.
   2. Der skal være gået mindst 4 uger fra brug af kemoterapi (dvs. docetaxel mod metastatisk hormonfølsom prostatacancer) til indskrivning.
   3. Der skal være gået mindst 4 uger mellem større operation eller strålebehandling og indskrivning.
7. Normal organfunktion (herunder blodrutine, blodbiokemi, urinrutine, koagulationsfunktion, skjoldbruskkirtelfunktion, vurdering af hjertefunktion osv.).
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk status (PS) på 0 til 1. Forventet overlevelse ≥ 6 måneder.
9. Vilje til at overholde undersøgelsesprocedurer. Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode og undgå sæddonation i hele undersøgelsens varighed og i mindst 3 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandlingsdosis.

Ekskluderingskriterier:

De, der præsenterer et af følgende kriterier, vil ikke blive tilmeldt denne prøvelse.

1. Tumorsygdom og sygehistorie.

   1. Forsøgspersoner med hjernemetastaser med symptomer eller symptomkontrol i mindre end 1 måned, medmindre der er tegn og/eller symptomer på involvering af centralnervesystemet (CNS), er screening for CNS-metastaser ikke påkrævet ved baseline.
   2. Har præsenteret sig inden for 3 år eller har en aktuel samtidig anden malignitet. Følgende to tilstande er berettigede til tilmelding: andre maligne sygdomme behandlet med en enkelt procedure for at opnå 5 på hinanden følgende år med sygdomsfri generation (DFS); helbredt carcinom in situ af livmoderhalsen, non-melanom hudkræft og overfladiske blæretumorer [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumorinfiltrerende basalmembran)]; for patienter med carcinoma in situ af enhver oprindelse og for patienter med tidligere maligniteter, der i øjeblikket er i remission, er berettiget til at deltage i denne undersøgelse, hvis efter investigators vurdering anses sandsynligheden for tilbagefald for meget lav, og investigator vil godkende disse patienter inden tilmeldingen.
   3. Dem, hvis billeddannelse (CT eller MR) viser, at tumoren har invaderet den vitale vaskulære perimeter, eller som efter investigatorens vurdering har høj risiko for dødelig blødning på grund af tumorinvasion af vitale kar under opfølgningsundersøgelsen.
   4. tilstedeværelsen af ​​alvorlig knogleskade forårsaget af tumorknoglemetastaser; eller patologiske frakturer og rygmarvskompression på vigtige steder, der er opstået inden for de sidste 6 måneder, eller som forventes at forekomme i den nærmeste fremtid som vurderet af investigator.
   5. ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der stadig kræver gentagen dræning (efter investigators vurdering).

2. Tidligere antitumor- eller kombinationsbehandling.

   1. Brug af botaniske stoffer (f.eks. savpalme), der kan sænke PSA-niveauer inden for 4 uger før den første dosis.
   2. Forudgående antineoplastisk behandling mindre end 4 uger fra den første dosis, inklusive kirurgi, kemoterapi, palliativ strålebehandling for ikke-mållæsioner, hormonbehandling (inklusive førstegenerations AR-antagonister [f.eks. flutamid, bicalutamid, nilumid], 5α-reduktasehæmmere [e. , finasterid], østrogener og cyproteron), adjuverende terapi med målrettede midler, biologisk terapi, cytokinimmunterapi, lægemiddelterapi i kliniske forsøg osv.
   3. tidligere oralt målrettede lægemidler med mindre end 5 lægemiddelhalveringstider fra den første dosis (beregnet fra sluttidspunktet for den sidste behandling)
   4. Tidligere antitumorterapi-relateret toksicitet ikke genfundet til almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) ≤ grad 1, bortset fra alopeci.
   5. Tidligere behandling med cytokrom P450 familie 17 (CYP17) hæmmere (inklusive midler som TAK-700, TOK-001 og ketoconazol), uden restriktioner for patienter, der tidligere er behandlet med abirateron.
   6. Tidligere behandling med Abemaciclib eller Palbociclib og andre CDK4/6-hæmmere.
   7. Patienter behandlet med lægemidler, der vides at være potente hæmmere af cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) eller potente eller moderat potente induktorer og ude af stand til at seponere disse lægemidler eller skifte til et andet lægemiddel mindst 5 halveringstider før påbegyndelse af studiets lægemiddelbehandling.

3. Komorbiditeter og sygehistorie.

   1. Leverabnormiteter.

      • Dekompenseret skrumpelever (Child-Pugh leverfunktionsvurdering på B eller C).
      • Aktiv eller kronisk hepatitis [Hepatitis B-reference: Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) positiv med hepatitis B-virus (HBV) DNA-testværdi, der overstiger den øvre normalgrænse; Hepatitis C-reference: Hepatitis C-virus (HCV)-antistof positivt med HCV-viral titer-testværdi, der overstiger den øvre normalgrænse]; Hepatitis B overflade antigen-positive eller kerne-antistof-positive kvalificerede tilmeldte forsøgspersoner, hepatitis C-personer, som kræver kontinuerlig antiviral terapi for at forhindre viral aktivering.
      • Patienter med ascites eller blødningsforstyrrelser sekundært til leverinsufficiens.

   2. Nyreabnormiteter.

      • Nyresvigt, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse.
      • Tidligere historie med nefrotisk syndrom.

   3. Kardiovaskulære abnormiteter.

      • Anamnese med epilepsi eller historie med anfald, svækket bevidsthed eller forbigående iskæmisk anfald inden for de sidste 12 måneder, eller historie med uforklarlig koma.
      • Klasse II til IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association-klassifikationen eller hjerteudstødningsfraktion < 50 % ved baseline. Anden grad eller større hjerteblokade, myokardieinfarkt eller arteriel trombosehændelse inden for de sidste 6 måneder, ustabil arytmi eller ustabil angina.
      • Cerebrovaskulær ulykke, hjerneinfarkt osv. indenfor 6 måneder.
      • Tilstedeværelse af hypertension ikke kontrolleret af medicin (mindst 2 målinger på ≥ 150 mmHg systolisk og ≥ 100 mmHg diastolisk); for patienter med hypertension i anamnesen er deltagelse i denne undersøgelse tilladt, hvis blodtrykket er tilstrækkeligt kontrolleret med antihypertensiv behandling.
      • Tidligere eller nuværende hjertevalvulitis, endokarditis.
      • synkope af kardiovaskulær oprindelse, patologiske ventrikulære arytmier (herunder, men ikke begrænset til, ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillation) eller pludselig hjertedød.

   4. Gastrointestinale abnormiteter.

      • Manglende evne til at tage oral medicin (f.eks. manglende evne til at synke, kronisk diarré og intestinal obstruktion).
      • Anamnese med malabsorptionssyndrom eller andre tilstande, der ville forstyrre gastrointestinal absorption.
      • Behandling for aktivt mavesår eller ulcerøs nedre mave-tarmbetændelse inden for de seneste 6 måneder.
      • Vedvarende kronisk diarré af grad 2 eller højere trods maksimal medicinsk behandling.
      • Investigator-bestemte tilstande, der kan forårsage andre tilstande, der kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation, som bestemt af investigator.

   5. Historie om immundefekt.

      • Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion.
      • Andre erhvervede, medfødte immundefektlidelser.
      • Forberedelse til eller tidligere organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 60 dage før første dosis, eller med signifikant værtstransplantationsrespons.
      • Behov for immunsuppressiv eller systemisk eller absorberbar lokal hormonbehandling til immunsuppressionsformål og patienter, der har behov for immunsuppressiv eller systemisk eller absorberbar topisk hormonbehandling til immunsuppression og kræver fortsat brug i 7 dage før den første dosis (undtagen glukokortikoider i doser <10) mg prednison dagligt eller andre isotoniske hormoner)

   6. Blødningsrisiko.

      • Patienter med blødning (hæmoptyse), koagulopati eller på warfarin, aspirin og andre anti-blodpladekoagulationsmidler (undtagen aspirin ≤100 mg/d profylakse).
      • Patienter med fysiske tegn eller blødningshistorie, uanset sværhedsgrad.
      • Enhver CTCAE ≥ grad 3 blødning eller blødningshændelse inden for 4 uger før den første dosis.
   7. Patienten har en aktiv systemisk infektion (f.eks. bakteriel infektion, der kræver intravenøs antibiotikabehandling på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, svampeinfektion eller påviselig virusinfektion, der kræver systemisk terapi) eller viral belastning (f.eks. kendt human immundefektviruspositivitet eller kendt aktiv hepatitis B eller C [fx hepatitis B overfladeantigenpositivitet]. Screening for dette er ikke påkrævet for at afgøre berettigelse til tilmelding.
   8. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, historie med histoplasmose (f.eks. okklusiv fin bronkitis), historie med lægemiddelinduceret lungebetændelse, historie med idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse på screeningsperiodens CT-scanning af brystet.
   9. Allergi eller tidligere alvorlig allergi; eller kendt overfølsomhed over for undersøgelse af lægemiddelhjælpestofkomponenter.
   10. Tidligere historie med konkret neurologisk eller psykiatrisk lidelse.
   11. Kombination af en alvorlig eller dårligt kontrolleret sygdom, som efterforskeren vurderer, kan have større risiko for at komme ind i denne undersøgelse [f.eks. type 1 eller type 2 diabetes mellitus ikke kontrolleret af medicin, skjoldbruskkirtelsygdom].
   12. Anamnese med hypofyse- eller binyredysfunktion.
   13. Større kirurgisk behandling, incisionsbiopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før start af studiebehandling.
   14. Langvarige ubehandlede sår eller brud.
   15. Historie om stofmisbrug eller stofbrug.
4. Deltagelse i et andet klinisk lægemiddelforsøg inden for de foregående 30 dage eller nuværende tilmelding til en klinisk undersøgelse, der involverer et eksperimentelt produkt, eller tilmelding til enhver anden type medicinsk undersøgelse, der vurderes at være videnskabeligt eller medicinsk uforenelig med denne undersøgelse. Har deltaget i ethvert klinisk forsøg, hvor behandlingstildelingen forbliver blind, og hvis patienten i øjeblikket er tilmeldt et klinisk forsøg, der involverer en ikke-godkendt brug af et medicinsk udstyr, kræves samtykke fra investigator og centret for at fastslå berettigelse til tilmelding.
5. Nylig levende vaccination (inden for 4 uger før den første dosis). Modtagelse af inaktiveret vaccine er tilladt.
6. Utilstrækkelig estimeret patientcompliance til at deltage i denne kliniske undersøgelse.