TQB3616 kapselit yhdistettynä Abiraterone Acetate Plus Prednisoniin metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miespotilaat ≥ 18-vuotiaat ja ≤ 80-vuotiaat (allekirjoitetun tietoisen suostumuksen päivämäärän perusteella); halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja hyvän noudattamisen.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma. Potilaat, joilla on pieni- tai suursoluinen neuroendokriininen syöpä, eturauhasen uroepiteliaalinen syöpä, tyvisolusyöpä, sarkomaattinen karsinooma, karsinoidikarsinooma ja duktaalinen adenokarsinooma, eivät kuulu tähän.
3. Kuvantaminen (esim. luuskannaus ja CT/MRI) vahvistivat metastaattisen taudin.
4. Seerumin testosteronitaso ≤ 1,73 nmol/L (50 ng/dl) seulontakäynnillä. Potilaat, joille ei tehty kahdenvälistä orkiektomiaa, tarvitsivat jatkuvaa androgeenideprivaatiohoitoa (ADT) [gonadotropiinia vapauttavan hormonin analogi (LHRHa, agonisti/antagonisti)] koko tutkimusjakson ajan.

5. Sairauden eteneminen peräkkäisen ADT:n aikana/jälkeen, sellaisena kuin se on määritetty tutkimukseen sisällyttämishetkellä, määriteltynä täyttävän yksi tai useampi seuraavista kriteereistä:

   1. Vähintään kaksi peräkkäistä kohonnutta PSA-arvoa vähintään 1 viikon välein, ja jos kohonnut PSA on ainoa todiste etenemisestä, viimeisen tuloksen on oltava vähintään 1,0 ng/ml. Antiandrogeenihoitoa saavilla potilailla on täytynyt kokea PSA:n etenemistä hoidon lopettamisen jälkeen (≥4 viikkoa edellisestä flutamidin annosta tai ≥6 viikkoa edellisestä bikalutamidista tai nilumetista).
   2. Taudin eteneminen RECIST 1.1:llä arvioituna riippumatta PSA:n etenemisestä.
   3. Luustosairauden eteneminen PCWG3:lla arvioituna, eli ≥ 2 uutta vauriota löydettiin luuskannauksessa ja arvioitiin uudelleen vähintään 8 viikkoa myöhemmin ≥ 2 uudella leesiolla, jotka eivät ole viimeksi arvioituja uusia luuvaurioita, riippumatta PSA:n etenemisestä.

6. Potilaiden on täytynyt keskeyttää kaikki aiemmat syöpähoidot (paitsi ADT ja luukadon esto) ja toipuneet kaikista aikaisempien akuuttien toksisten vaikutuksista ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon (Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 [CTCAE v 5.0] mukaisesti) hoito tai leikkaus ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja perifeeristä neuropatiaa, ja poistumisjakso edellisen systeemisen tai sädehoidon jälkeen on seuraava:

   1. Vähintään 4 viikkoa on kulunut 5-alfa-reduktaasin estäjien (esim. dutasteridi, finasteridi), estrogeenien ja syproteronin käytöstä ilmoittautumiseen.
   2. Vähintään 4 viikkoa on kulunut kemoterapian (eli metastaattisen hormoniherkän eturauhassyövän hoitoon tarkoitettu doketakseli) käytöstä ilmoittautumiseen.
   3. Suuren leikkauksen tai sädehoidon ja ilmoittautumisen välillä on oltava vähintään 4 viikkoa.
7. Normaali elinten toiminta (mukaan lukien veren rutiini, veren biokemia, virtsan rutiini, hyytymistoiminto, kilpirauhasen toiminta, sydämen toiminnan arviointi jne.).
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fyysinen tila (PS) 0–1. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 6 kuukautta.
9. Halukkuus noudattaa opintomenettelyjä. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää ja välttämään siittiöiden luovuttamista tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Henkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei oteta mukaan tähän kokeeseen.

1. Kasvainsairaus ja sairaushistoria.

   1. Potilailla, joilla on aivometastaasseja, joilla on oireita tai oireet hallinnassa alle 1 kuukauden ajan, ellei keskushermoston (CNS) vaikutuksen merkkejä ja/tai oireita ole, keskushermoston etäpesäkkeiden seulonta ei ole tarpeen lähtötilanteessa.
   2. On esiintynyt 3 vuoden sisällä tai sinulla on samanaikainen muu pahanlaatuinen kasvain. Seuraavat kaksi ehtoa ovat kelvollisia rekisteröintiin: muut pahanlaatuiset kasvaimet, joita hoidetaan yhdellä menettelyllä, jotta saavutetaan 5 peräkkäisen vuoden taudista vapaa sukupolvi (DFS); parannettu kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä ja pinnalliset virtsarakon kasvaimet [Ta (ei-invasiivinen kasvain), Tis (karsinooma in situ) ja T1 (kasvaimeen tunkeutuva tyvikalvo)]; potilaat, joilla on mistä tahansa alkuperästä peräisin oleva karsinooma in situ ja potilaat, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat parhaillaan remissiossa, voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos tutkijan arvion mukaan uusiutumisen todennäköisyyttä pidetään erittäin alhaisena ja tutkija hyväksyy nämä potilaat ennen ilmoittautumista.
   3. Ne, joiden kuvantaminen (CT tai MRI) osoittaa, että kasvain on tunkeutunut elintärkeän verisuonen kehälle tai joilla on tutkijan arvion mukaan suuri kuolemaan johtavan verenvuodon riski seurantatutkimuksen aikana kasvaimen tunkeutumisesta elintärkeisiin verisuoniin.
   4. kasvainluun etäpesäkkeiden aiheuttamat vakavat luuvauriot; tai patologiset murtumat ja selkäytimen kompressio tärkeissä kohdissa, jotka ovat tapahtuneet viimeisen 6 kuukauden aikana tai joiden odotetaan tapahtuvan lähitulevaisuudessa tutkijan arvioiden mukaan.
   5. hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, joka vaatii edelleen toistuvaa tyhjennystä (tutkijan arvion mukaan).

2. Aiempi kasvainten vastainen tai yhdistelmälääkehoito.

   1. Kasvituotteiden (esim. palmetto), jotka voivat alentaa PSA-tasoja, käyttö 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
   2. Aiempi antineoplastinen hoito alle 4 viikon kuluttua ensimmäisestä annoksesta, mukaan lukien leikkaus, kemoterapia, palliatiivinen sädehoito ei-kohdeleesioihin, hormonihoito (mukaan lukien ensimmäisen sukupolven AR-antagonistit [esim. flutamidi, bikalutamidi, nilumidi], 5a-reduktaasin estäjät [esim. , finasteridi], estrogeenit ja syproteroni), adjuvanttihoito kohdistetuilla aineilla, biologinen hoito, sytokiini-immunoterapia, kliinisen lääketutkimuksen lääkehoito jne.
   3. aiemmat suun kautta otettavat lääkkeet, joiden puoliintumisaika on alle 5 ensimmäisestä annoksesta (laskettu viimeisen hoidon päättymisajasta)
   4. Aiempi antituumorihoitoon liittyvä toksisuus, jota ei ole toipunut haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaisesti ≤ aste 1, paitsi hiustenlähtö.
   5. Aikaisempi hoito sytokromi P450-perheen 17 (CYP17) estäjillä (mukaan lukien aineet, kuten TAK-700, TOK-001 ja ketokonatsoli), ilman rajoituksia potilaille, joita on aiemmin hoidettu abirateronilla.
   6. Aiempi hoito Abemaciclib- tai Palbociclib-valmisteella ja muilla CDK4/6-estäjillä.
   7. Potilaat, joita hoidetaan lääkkeillä, joiden tiedetään olevan voimakkaita sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) estäjiä tai tehokkaita tai kohtalaisen voimakkaita indusoijia ja jotka eivät voi keskeyttää näiden lääkkeiden käyttöä tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen vähintään 5 puoliintumisaikaa ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista.

3. Samanaikaiset sairaudet ja sairaushistoria.

   1. Maksan poikkeavuudet.

      • Dekompensoitu kirroosi (Child-Pughin maksan toimintaluokitus B tai C).
      • Aktiivinen tai krooninen hepatiitti [Hepatiitti B -viite: Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) positiivinen, kun hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-testiarvo ylittää normaalin ylärajan; Hepatiitti C -viite: C-hepatiittiviruksen (HCV) vasta-aine positiivinen ja HCV-virustiitteritestiarvo ylittää normaalin ylärajan]; Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiiviset tai ydinvasta-ainepositiiviset kelvolliset tutkimushenkilöt, hepatiitti C -potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa antiviraalista hoitoa virusten aktivoitumisen estämiseksi.
      • Potilaat, joilla on askites tai verenvuotohäiriöt, jotka johtuvat maksan vajaatoiminnasta.

   2. Munuaisten poikkeavuudet.

      • Hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta.
      • Aikaisempi nefroottinen oireyhtymä.

   3. Kardiovaskulaariset poikkeavuudet.

      • Aiemmin epilepsia tai kohtaukset, tajunnan heikkeneminen tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisten 12 kuukauden aikana tai selittämätön kooma.
      • Luokka II–IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokituksen mukaan tai sydämen ejektiofraktio < 50 % lähtötilanteessa. Toisen asteen tai sitä suurempi sydänkatkos, sydäninfarkti tai valtimotromboosi viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris.
      • Aivoverenkiertohäiriö, aivoinfarkti jne. 6 kuukauden sisällä.
      • Lääkkeillä hallitsematon verenpainetauti (vähintään 2 mittausta ≥ 150 mmHg systolinen ja ≥ 100 mmHg diastolinen); potilaille, joilla on aiemmin ollut verenpainetauti, osallistuminen tähän tutkimukseen on sallittua, jos verenpainetta saadaan riittävästi hallinnassa antihypertensiivisellä hoidolla.
      • Aikaisempi tai nykyinen sydämen läppätulehdus, endokardiitti.
      • sydän- ja verisuoniperäinen pyörtyminen, patologiset kammiorytmihäiriöt (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, kammiotakykardia ja kammiovärinä) tai äkillinen sydänkuolema.

   4. Ruoansulatuskanavan poikkeavuudet.

      • Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä (esim. nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suoliston tukos).
      • Aiemmin imeytymishäiriö tai muut sairaudet, jotka voisivat häiritä imeytymistä maha-suolikanavasta.
      • Aktiivisen peptisen haavan tai haavaisen alemman maha-suolikanavan tulehduksen hoito viimeisen 6 kuukauden aikana.
      • Jatkuva krooninen ripuli asteen 2 tai sitä korkeampi maksimaalisesta lääkehoidosta huolimatta.
      • Tutkijan määrittämät sairaudet, jotka voivat aiheuttaa muita tiloja, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota tutkijan määrittelemällä tavalla.

   5. Immuunipuutoshistoria.

      • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
      • Muut hankitut, synnynnäiset immuunikatohäiriöt.
      • Valmistelu tai aikaisempi elinsiirto tai hematopoieettinen kantasolusiirto 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai merkittävä isännän siirtovaste.
      • Immunosuppressiivisen tai systeemisen tai imeytyvän paikallisen hormonihoidon tarve immunosuppressiivisiin tarkoituksiin ja potilaat, jotka tarvitsevat immunosuppressiivista tai systeemistä tai imeytyvää paikallista hormonihoitoa immunosuppressioon ja jotka tarvitsevat jatkuvaa käyttöä 7 päivää ennen ensimmäistä annosta (paitsi glukokortikoidit annoksilla <10 mg prednisonia päivässä tai muita isotonisia hormoneja)

   6. Verenvuotoriski.

      • Potilaat, joilla on verenvuotoa (veritulppa), koagulopatiaa tai jotka käyttävät varfariinia, aspiriinia ja muita verihiutaleiden hyytymistä estäviä lääkkeitä (paitsi aspiriinia ≤ 100 mg/vrk profylaksi).
      • Potilaat, joilla on fyysisiä merkkejä tai verenvuotoa, vakavuudesta riippumatta.
      • Mikä tahansa CTCAE ≥ asteen 3 verenvuoto tai verenvuototapahtuma 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta.
   7. Potilaalla on aktiivinen systeeminen infektio (esim. bakteeri-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottihoitoa tutkimushoidon aloitushetkellä, sieni-infektio tai havaittavissa oleva virusinfektio, joka vaatii systeemistä hoitoa) tai viruskuorma (esim. tunnettu ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C [esim. hepatiitti B:n pinta-antigeenipositiivisuus]. Tämän seulonta ei ole pakollinen ilmoittautumiskelpoisuuden määrittämiseksi.
   8. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, histoplasmoosi (esim. okklusiivinen ohut keuhkoputkentulehdus), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, idiopaattinen keuhkokuume tai näyttöä aktiivisesta keuhkokuumeesta seulontajakson TT-kuvauksessa rinnasta.
   9. Allergia tai aikaisempi vakava allergia; tai tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeen apuaineille.
   10. Aikaisempi selvä neurologinen tai psykiatrinen häiriö.
   11. Vakavan tai huonosti hallinnassa olevan sairauden yhdistelmä, jonka tutkija arvioi, voi olla suurempi riski osallistua tähän tutkimukseen [esim. tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus, jota ei hallita lääkityksellä, kilpirauhassairaus].
   12. Aivolisäkkeen tai lisämunuaisen toimintahäiriö historiassa.
   13. Suuri kirurginen hoito, leikkausbiopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
   14. Pitkäaikaiset hoitamattomat haavat tai murtumat.
   15. Päihteiden tai huumeiden käytön historia.
4. Osallistuminen toiseen lääkkeen kliiniseen tutkimukseen edellisten 30 päivän aikana tai osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana kokeellinen tuote, tai ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen, jonka katsotaan olevan tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopimaton tämän tutkimuksen kanssa. Ovat osallistuneet mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen, jossa hoitomääräys pysyy sokeana, ja jos potilas on tällä hetkellä mukana kliinisessä tutkimuksessa, johon liittyy lääkinnällisen laitteen luvaton käyttö, tutkijan ja keskuksen yhteisymmärrys vaaditaan osallistumiskelpoisuuden määrittämiseksi.
5. Viimeaikainen elävä rokote (4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta). Inaktivoidun rokotteen vastaanottaminen on sallittua.
6. Potilaan arvioitu hoitomyöntyvyys ei riitä tähän kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen.