Capsules TQB3616 associées à l'acétate d'abiratérone plus prednisone dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Critère d'intégration:

1. Patients de sexe masculin ≥ 18 ans et ≤ 80 ans (sur la base de la date du consentement éclairé signé) ; désireux et capable de fournir un consentement éclairé écrit et une bonne conformité.
2. Adénocarcinome prostatique confirmé histologiquement ou cytologiquement. Les patients atteints d'un carcinome neuroendocrine à petites ou grandes cellules, d'un carcinome uroépithélial prostatique, d'un carcinome basocellulaire, d'un carcinome sarcomatoïde, d'un carcinome carcinoïde et d'un adénocarcinome canalaire sont exclus.
3. Imagerie (par ex. scintigraphie osseuse et CT/IRM) ont confirmé une maladie métastatique.
4. Niveau de testostérone sérique ≤ 1,73 nmol/L (50 ng/dL) lors de la visite de dépistage. Les patients qui n'ont pas subi d'orchidectomie bilatérale ont nécessité un traitement continu par thérapie de privation androgénique (ADT) [analogue de l'hormone de libération des gonadotrophines (LHRHa, agoniste/antagoniste)] tout au long de la période d'étude.

5. Progression de la maladie pendant/après un ADT consécutif, telle que déterminée au moment de l'inclusion dans l'étude, définie comme répondant à un ou plusieurs des critères suivants :

   1. Au moins deux valeurs de PSA élevées consécutives séparées d'au moins 1 semaine, et si un PSA élevé est déterminé comme étant la seule preuve de progression, le dernier résultat doit être d'au moins 1,0 ng/mL. Les patients recevant un traitement anti-androgène doivent avoir présenté une progression du PSA après l'arrêt (≥ 4 semaines depuis la dernière administration de flutamide ou ≥ 6 semaines depuis le dernier bicalutamide ou nilumet).
   2. Progression de la maladie telle qu'évaluée par RECIST 1.1, indépendamment de la présence d'une progression de l'APS.
   3. Progression de la maladie osseuse telle qu'évaluée par le PCWG3, c'est-à-dire ≥ 2 nouvelles lésions trouvées à la scintigraphie osseuse et réévaluées au moins 8 semaines plus tard avec ≥ 2 nouvelles lésions autres que les dernières nouvelles lésions osseuses évaluées, indépendamment de la présence d'une progression du PSA.

6. Les patients doivent avoir interrompu tout traitement anticancéreux antérieur (à l'exception de l'ADT et de la prophylaxie de la perte osseuse) et avoir récupéré jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence (selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 5.0 [CTCAE v 5.0]) de tous les effets toxiques aigus de la thérapie ou la chirurgie avant la première dose, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique, et la période de sevrage depuis la dernière thérapie systémique ou radiothérapie précédente est la suivante :

   1. Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées entre l'utilisation d'inhibiteurs de la 5-alpha réductase (par exemple, le dutastéride, le finastéride), les œstrogènes et la cyprotérone jusqu'à l'inscription.
   2. Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées entre l'utilisation de la chimiothérapie (c'est-à-dire le docétaxel pour le cancer métastatique de la prostate sensible aux hormones) et l'inscription.
   3. Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées entre la chirurgie majeure ou la radiothérapie et l'inscription.
7. Fonction organique normale (y compris routine sanguine, biochimie sanguine, routine urinaire, fonction de coagulation, fonction thyroïdienne, évaluation de la fonction cardiaque, etc.).
8. État physique (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1. Survie attendue ≥ 6 mois.
9. Volonté de se conformer aux procédures d'étude. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace et éviter le don de sperme pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

Ceux qui présentent l'un des critères suivants ne seront pas inscrits à cet essai.

1. Maladie tumorale et antécédents médicaux.

   1. Sujets présentant des métastases cérébrales avec symptômes ou contrôle des symptômes depuis moins d'un mois, à moins que des signes et/ou des symptômes d'atteinte du système nerveux central (SNC) ne soient présents, le dépistage des métastases du SNC n'est pas requis au départ.
   2. Avoir présenté dans les 3 ans ou avoir une autre tumeur maligne concurrente actuelle. Les deux conditions suivantes sont éligibles pour l'inscription : autres tumeurs malignes traitées avec une seule procédure pour atteindre 5 années consécutives de génération sans maladie (DFS) ; carcinome in situ guéri du col de l'utérus, cancer de la peau non mélanome et tumeurs superficielles de la vessie [Ta (tumeur non invasive), Tis (carcinome in situ) et T1 (tumeur infiltrant la membrane basale)] ; pour les patients atteints d'un carcinome in situ de toute origine et pour les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes actuellement en rémission sont éligibles pour participer à cette étude si, de l'avis de l'investigateur, la probabilité de récidive est considérée comme très faible, et l'investigateur approuvera ces patients avant l'inscription.
   3. Ceux dont l'imagerie (CT ou IRM) montre que la tumeur a envahi le périmètre vasculaire vital ou qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque élevé d'hémorragie mortelle due à l'invasion tumorale des vaisseaux vitaux au cours de l'étude de suivi.
   4. la présence de lésions osseuses graves causées par des métastases osseuses tumorales ; ou fractures pathologiques et compression de la moelle épinière sur des sites importants survenues au cours des 6 derniers mois ou susceptibles de se produire dans un proche avenir, à en juger par l'investigateur.
   5. épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant encore un drainage répété (selon le jugement de l'investigateur).

2. Traitement antitumoral ou médicamenteux combiné antérieur.

   1. Utilisation de plantes (par exemple, le palmier nain) qui peuvent abaisser les niveaux de PSA dans les 4 semaines précédant la première dose.
   2. Traitement antinéoplasique antérieur de moins de 4 semaines à compter de la première dose, y compris chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie palliative pour les lésions non cibles, hormonothérapie (y compris les antagonistes des RA de première génération [par exemple, flutamide, bicalutamide, nilumide], inhibiteurs de la 5α-réductase [par exemple , finastéride], œstrogènes et cyprotérone), thérapie adjuvante avec des agents ciblés, thérapie biologique, immunothérapie par cytokines, thérapie médicamenteuse d'essai clinique, etc.
   3. médicaments ciblés oraux antérieurs avec moins de 5 demi-vies médicamenteuses à partir de la première dose (calculées à partir de l'heure de fin du dernier traitement)
   4. Toxicité liée à la thérapie antitumorale antérieure non récupérée aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) ≤ grade 1, à l'exception de l'alopécie.
   5. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de la famille 17 du cytochrome P450 (CYP17) (y compris des agents tels que TAK-700, TOK-001 et le kétoconazole), sans restriction pour les patients précédemment traités par l'abiratérone.
   6. Traitement antérieur par Abemaciclib ou Palbociclib et tout autre inhibiteur de CDK4/6.
   7. Patients traités avec des médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ou des inducteurs puissants ou modérément puissants et incapables d'arrêter ces médicaments ou de passer à un autre médicament au moins 5 demi-vies avant le début du traitement médicamenteux à l'étude.

3. Co-morbidités et antécédents médicaux.

   1. Anomalies du foie.

      • Cirrhose décompensée (évaluation de la fonction hépatique Child-Pugh de B ou C).
      • Hépatite active ou chronique [référence hépatite B : antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif avec une valeur de test ADN du virus de l'hépatite B (VHB) supérieure à la limite supérieure de la normale ; Référence de l'hépatite C : anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) positifs avec une valeur de test du titre viral du VHC dépassant la limite supérieure de la normale] ; - Sujets éligibles éligibles positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou positifs pour les anticorps de base, sujets atteints d'hépatite C, qui nécessitent un traitement antiviral continu pour prévenir l'activation virale.
      • Patients présentant une ascite ou des troubles hémorragiques secondaires à une insuffisance hépatique.

   2. Anomalies rénales.

      • Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale.
      • Antécédents de syndrome néphrotique.

   3. Anomalies cardiovasculaires.

      • Antécédents d'épilepsie, ou antécédents de convulsions, d'altération de la conscience ou d'accident ischémique transitoire au cours des 12 derniers mois, ou antécédents de coma inexpliqué.
      • Insuffisance cardiaque de classe II à IV telle que définie par la classification de la New York Heart Association, ou fraction d'éjection cardiaque < 50 % au départ. Bloc cardiaque du deuxième degré ou plus, infarctus du myocarde ou thrombose artérielle au cours des 6 derniers mois, arythmie instable ou angor instable.
      • Accident vasculaire cérébral, infarctus cérébral, etc. dans les 6 mois.
      • Présence d'hypertension non contrôlée par des médicaments (au moins 2 mesures de ≥ 150 mmHg systolique et ≥ 100 mmHg diastolique) ; pour les patients ayant des antécédents d'hypertension, la participation à cette étude est autorisée si la pression artérielle est contrôlée de manière adéquate par un traitement antihypertenseur.
      • Valvulite cardiaque antérieure ou actuelle, endocardite.
      • syncope d'origine cardiovasculaire, arythmies ventriculaires pathologiques (y compris, mais sans s'y limiter, la tachycardie ventriculaire et la fibrillation ventriculaire) ou la mort cardiaque subite.

   4. Anomalies gastro-intestinales.

      • Incapacité à prendre des médicaments par voie orale (par exemple, incapacité à avaler, diarrhée chronique et occlusion intestinale).
      • Antécédents de syndrome de malabsorption ou d'autres affections susceptibles d'interférer avec l'absorption gastro-intestinale.
      • Traitement de l'ulcère peptique actif ou de l'inflammation gastro-intestinale inférieure ulcérative au cours des 6 derniers mois.
      • Diarrhée chronique persistante de grade 2 ou plus malgré un traitement médical maximal.
      • Affections déterminées par l'investigateur qui peuvent causer d'autres affections susceptibles de provoquer une hémorragie ou une perforation gastro-intestinale, telles que déterminées par l'investigateur.

   5. Antécédents d'immunodéficience.

      • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
      • Autres déficits immunitaires congénitaux acquis.
      • Préparation ou transplantation d'organe antérieure, ou transplantation de cellules souches hématopoïétiques dans les 60 jours précédant la première dose, ou avec une réponse significative de la transplantation de l'hôte.
      • Nécessité d'une hormonothérapie locale immunosuppressive, systémique ou résorbable à des fins d'immunosuppression et Patients nécessitant une hormonothérapie topique immunosuppressive, systémique ou résorbable à des fins d'immunosuppression et nécessitant une utilisation continue pendant 7 jours avant la première dose (sauf pour les glucocorticoïdes à des doses <10 mg de prednisone par jour ou d'autres hormones isotoniques)

   6. Risque de saignement.

      • Patients avec saignement (hémoptysie), coagulopathie ou sous warfarine, aspirine et autres anticoagulants plaquettaires (sauf aspirine ≤100 mg/j en prophylaxie).
      • Patients présentant des signes physiques ou des antécédents de saignement, quelle que soit leur gravité.
      • Tout saignement ou événement hémorragique de grade CTCAE ≥ 3 dans les 4 semaines précédant la première dose.
   7. Le patient a une infection systémique active (par exemple, une infection bactérienne nécessitant une antibiothérapie intraveineuse au moment du début du traitement à l'étude, une infection fongique ou une infection virale détectable nécessitant une thérapie systémique) ou une charge virale (par exemple, une positivité connue du virus de l'immunodéficience humaine ou une hépatite active connue B ou C [par exemple, positivité de l'antigène de surface de l'hépatite B]. Le dépistage n'est pas nécessaire pour déterminer l'admissibilité à l'inscription.
   8. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, antécédents d'histoplasmose (p. ex., bronchite fine occlusive), antécédents de pneumonie d'origine médicamenteuse, antécédents de pneumonie idiopathique ou signes de pneumonie active lors de la tomodensitométrie du thorax pendant la période de dépistage.
   9. Allergie ou antécédents d'allergie grave ; ou hypersensibilité connue pour étudier les composants des excipients médicamenteux.
   10. Antécédents de trouble neurologique ou psychiatrique certain.
   11. Combinaison d'une maladie grave ou mal contrôlée que l'investigateur détermine peut être plus à risque d'entrer dans cette étude [par exemple, diabète sucré de type 1 ou de type 2 non contrôlé par des médicaments, maladie thyroïdienne].
   12. Antécédents de dysfonctionnement de l'hypophyse ou de la glande surrénale.
   13. Traitement chirurgical majeur, biopsie incisionnelle ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude.
   14. Plaies ou fractures non traitées à long terme.
   15. Antécédents d'abus de substances ou de consommation de drogues.
4. Participation à un autre essai clinique de médicament dans les 30 jours précédents ou inscription actuelle à une étude clinique impliquant un produit expérimental, ou inscription à tout autre type d'étude médicale jugée scientifiquement ou médicalement incompatible avec cette étude. Avoir participé à un essai clinique dans lequel l'attribution du traitement reste en aveugle, et si le patient est actuellement inscrit à un essai clinique impliquant une utilisation non approuvée d'un dispositif médical, l'accord de l'investigateur et du Centre est nécessaire pour déterminer l'éligibilité à l'inscription.
5. Vaccination vivante récente (dans les 4 semaines précédant la première dose). La réception de vaccins inactivés est autorisée.
6. Conformité estimée insuffisante des patients pour participer à cette étude clinique.