アミラーゼ トリプシン阻害剤の in vivo 効果 (ATI)
人間の腸におけるコムギ由来のアミラーゼトリプシン阻害剤の生体内効果：過敏性腸症候群における非セリアック小麦感受性の原因の証明？
小麦は西洋世界で消費される最も重要な主食であり、有益な健康効果と機能特性を提供します. それにもかかわらず、非セリアック小麦過敏症 (NCWS) や過敏性腸症候群 (IBS) の患者など、自己申告による胃腸 (GI) 症状のために、小麦製品の消費を避けたり減らしたりする一般人口の割合が増加しています。 . 小麦タンパク質の最大 15% を占めるアミラーゼ トリプシン阻害剤 (ATI) が、NCWS および IBS の症状の発生に関与しているという証拠が増えています。 In vitro 研究では、ATI が Toll-like receptor 4 (TLR4) との直接的な相互作用を介して自然免疫応答を誘導し、TLR4-MD2-CD14 複合体を活性化して炎症性サイトカインを放出することが示されました。 これらの結果は、マウスで確認されました。 さらに、マウスでは、ATIは腸上皮リンパ球増加症とバリア機能障害を引き起こし、微生物叢の組成と代謝を変化させました。 これまでのところ、ヒト被験者における分離されたATIのこれらの影響を調査するプラセボ対照研究はありません. NCWS および IBS 患者の症状発生における ATI の役割を理解することは、これらの患者に適切な食事のアドバイスを提供し、生活の質を改善し、栄養不足のリスクを軽減するために重要です。
研究者らは、健康なボランティアの腸バリアと免疫機能に対する ATI の効果を評価するための概念実証研究を実施することを目指しています。 研究者らは、ATI が腸のバリア機能に直接影響を与えるか、TLR4 を介して免疫応答を活性化することによって間接的に影響を与えるという仮説を立てています。
この研究は、18 ～ 65 歳の健康な人間のボランティア (男性と女性) を使用して、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバー デザインに準拠しています。 ボランティアはそれぞれ、少なくとも4週間のウォッシュアウト期間で区切られた2日間のテストを受けます。 試験日に、ボランティアは、経鼻胃十二指腸内栄養カテーテルを使用して摂取された、単離されたATIまたはプラセボ（生理食塩水）のいずれかを受け取ります。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 病歴および以前の自己検査に基づいて、胃腸の愁訴および/または疾患を定義することはできません。
- 18 歳から 65 歳までの年齢。
- 体格指数 (BMI) が 20 ～ 30 kg/m2 であること。
除外基準:
- -重度の心血管、呼吸器、泌尿生殖器、胃腸/肝臓、血液/免疫、HEENT（頭、耳、目、鼻、喉）、皮膚/結合組織、筋骨格、代謝/栄養、内分泌、神経/精神疾患、アレルギー、 -研究プロトコルへの参加または完了を制限する可能性のある大手術および/または実験室評価。 疾患の重症度（実験の実行に対する重大な干渉または研究結果への潜在的な影響）は、主任研究者によって決定されます。
- -ビタミン補給、プレおよびプロバイオティクス補給を含む薬物の使用、経口避妊薬を除く、テスト前の14日以内。
- -治験薬の投与または科学的介入研究への参加。これは、この研究を妨げる可能性があります（主治医によって決定される）、研究の180日前。
- -胃腸機能を妨げる大規模な腹部手術（合併症のない虫垂切除術、胆嚢摘出術および子宮摘出術が許可されている、および主治医の判断によるその他の手術）。
- 妊娠、授乳。
- 過度のアルコール消費 (週に 14 回以上のアルコール消費)。
- 喫煙。
- 薬物使用。
- -研究期間の前後3か月以内の献血。
- -自己認めたHIV陽性状態。
- 体重を減らすか、特定の食事療法に従う計画を立てます (例: 研究期間内の減量またはグルテンフリーの食事）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アミラーゼ トリプシン阻害剤 (ATI)、次にプラセボ
試験 1 日目: Triticum aestivum (パン小麦) から分離されたアミラーゼ トリプシン阻害剤 (ATI) を生理食塩水に溶解して十二指腸内投与。
4 ～ 6 週間のウォッシュアウト期間の後、試験 2 日目: プラセボ (生理食塩水) の十二指腸内投与。
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Triticum aestivum (コムギ) から分離されたアミラーゼ トリプシン阻害剤 (ATI) を生理食塩水に溶解して十二指腸内投与。
プラセボ（生理食塩水）の十二指腸内投与。
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実験的：プラセボ、次にアミラーゼトリプシン阻害剤
試験１日目：プラセボ（生理食塩水）の十二指腸内投与。
4 ～ 6 週間のウォッシュ アウト期間の後、試験 2 日目: Triticum aestivum (パン小麦) から分離されたアミラーゼ トリプシン阻害剤 (ATI) を生理食塩水に溶解して十二指腸内投与。
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Triticum aestivum (コムギ) から分離されたアミラーゼ トリプシン阻害剤 (ATI) を生理食塩水に溶解して十二指腸内投与。
プラセボ（生理食塩水）の十二指腸内投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ATIまたはプラセボによる介入後に収集された十二指腸生検で測定された、腸のバリア機能に関連する遺伝子発現の違い
時間枠：生検は、ATIまたはプラセボの投与の2時間後に、2つの別々の試験日に収集されます。試験日は、4 ～ 6 週間のウォッシュ アウト期間で区切られます。
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タイトジャンクションや接着結合タンパク質の遺伝子発現など、腸のバリア機能に関連する遺伝子発現。 接合部周囲ファクチン、ミオシン、ZO-1、クローディン-3、閉塞、ミオシン軽鎖キナーゼ、リン酸化ミオシン軽鎖、E-カドヘリン。 十二指腸生検は、上部消化管内視鏡検査を使用して取得されます。 |
生検は、ATIまたはプラセボの投与の2時間後に、2つの別々の試験日に収集されます。試験日は、4 ～ 6 週間のウォッシュ アウト期間で区切られます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ATIまたはプラセボによる介入後に収集された十二指腸生検で測定された、腸のバリア機能に関連するタンパク質レベルの差。
時間枠：生検は、ATIまたはプラセボの投与の2時間後に、2つの別々の試験日に収集されます。試験日は、4 ～ 6 週間のウォッシュ アウト期間で区切られます。
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ウエスタンブロットおよび免疫蛍光染色による、タイトジャンクションおよびアドヒーレンスジャンクションタンパク質などの腸のバリア機能に関連するタンパク質の発現。
十二指腸生検は、上部消化管内視鏡検査を使用して取得されます。
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生検は、ATIまたはプラセボの投与の2時間後に、2つの別々の試験日に収集されます。試験日は、4 ～ 6 週間のウォッシュ アウト期間で区切られます。
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ATIまたはプラセボによる介入後に収集された十二指腸生検で測定された、免疫機能に関連する遺伝子発現の違い。
時間枠：生検は、ATIまたはプラセボの投与の2時間後に、2つの別々の試験日に収集されます。試験日は、4 ～ 6 週間のウォッシュ アウト期間で区切られます。
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TLR4、炎症誘発性サイトカイン、抗菌ペプチドなどの免疫活性化に関連する遺伝子発現。 十二指腸生検は、上部消化管内視鏡検査を使用して取得されます。 |
生検は、ATIまたはプラセボの投与の2時間後に、2つの別々の試験日に収集されます。試験日は、4 ～ 6 週間のウォッシュ アウト期間で区切られます。
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ATIまたはプラセボによる介入後に収集された十二指腸生検で測定された、十二指腸組織における免疫細胞の浸潤の違い。
時間枠：生検は、ATIまたはプラセボの投与の2時間後に、2つの別々の試験日に収集されます。試験日は、4 ～ 6 週間のウォッシュ アウト期間で区切られます。
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免疫蛍光染色による十二指腸組織への免疫細胞 (好中球、マスト細胞、樹状細胞) の浸潤。
十二指腸生検は、上部消化管内視鏡検査を使用して取得されます。
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生検は、ATIまたはプラセボの投与の2時間後に、2つの別々の試験日に収集されます。試験日は、4 ～ 6 週間のウォッシュ アウト期間で区切られます。
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ATIまたはプラセボによる介入後のベースラインからの胃腸症状の変化の差。
時間枠：各試験日のさまざまな時点：ATIまたはプラセボによる介入の1時間前と5分前、およびATIまたはプラセボによる介入の1時間、2時間、および12時間後
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0 ～ 100 の範囲の Visual Analogue Scale で測定されます。0 は症状がないことを表し、100 は重度の症状であることを表します。 ATI vs プラセボ
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各試験日のさまざまな時点：ATIまたはプラセボによる介入の1時間前と5分前、およびATIまたはプラセボによる介入の1時間、2時間、および12時間後
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ATIまたはプラセボによる介入後の血中免疫細胞集団の違い
時間枠：血液サンプルは、上部消化管内視鏡検査の直後に、2 つの別々の試験日に採取されます。試験日は、4 ～ 6 週間のウォッシュ アウト期間で区切られます。
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全血中の免疫細胞集団 (T ヘルパー細胞、細胞傷害性 T 細胞、CD25+ エフェクター T 細胞、CD69+ エフェクター T 細胞、制御性 T 細胞、および NK 細胞) の定量。
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血液サンプルは、上部消化管内視鏡検査の直後に、2 つの別々の試験日に採取されます。試験日は、4 ～ 6 週間のウォッシュ アウト期間で区切られます。
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ATIまたはプラセボによる介入後の免疫刺激の血液バイオマーカーの違い
時間枠：血液サンプルは、上部消化管内視鏡検査の直後に、2 つの別々の試験日に採取されます。試験日は、4 ～ 6 週間のウォッシュ アウト期間で区切られます。
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免疫刺激のバイオマーカーの測定 (ヒトサイトカイン IL-10、TGF-β、IL-12p40 サブユニット、IL-12p70 サブユニット、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-4、IL-17、全血中のIL-22およびIFN-γ、TNFα)。
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血液サンプルは、上部消化管内視鏡検査の直後に、2 つの別々の試験日に採取されます。試験日は、4 ～ 6 週間のウォッシュ アウト期間で区切られます。
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ATIまたはプラセボによる介入後の腸バリア機能の血液マーカー
時間枠：血液サンプルは、上部消化管内視鏡検査の直後に、2 つの別々の試験日に採取されます。試験日は、4 ～ 6 週間のウォッシュ アウト期間で区切られます。
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全血で測定された、腸のバリア機能 (血漿シトルリン、代謝産物) および小腸粘膜組織損傷 (腸の脂肪酸結合タンパク質 (I-FABP)) のマーカー。
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血液サンプルは、上部消化管内視鏡検査の直後に、2 つの別々の試験日に採取されます。試験日は、4 ～ 6 週間のウォッシュ アウト期間で区切られます。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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参加者の特徴
時間枠：人口統計学的要因と病歴に関するデータは、スクリーニング訪問中に収集されます
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研究集団を特徴付けるための参加の適合性を評価するために、スクリーニングアンケートを使用して、人口統計学および病歴に関するデータが収集されます。
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人口統計学的要因と病歴に関するデータは、スクリーニング訪問中に収集されます
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試験日 1 と試験日 2 の 24 時間前の食事摂取量が類似していることを確認するための 1 日の食事記録。
時間枠：試験日 1 の 24 時間前、および 4 ～ 6 週間のウォッシュ アウト期間の後、試験日 2 の前の 24 時間も
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参加者は、試験日 2 の前日に試験日 1 の前に摂取を繰り返すように求められます。したがって、摂取量は、試験日 1 の 24 時間前に書き留められ、試験日の 24 時間前に繰り返されます (そして再び書き留められます)。テスト日 1 は、テスト日 1 から 4 ～ 6 週間後です。
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試験日 1 の 24 時間前、および 4 ～ 6 週間のウォッシュ アウト期間の後、試験日 2 の前の 24 時間も
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Daisy MAE Jonkers, Prof, PhD、Maastricht University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NL77666.608.21
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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