Efeitos In Vivo dos Inibidores da Amilase Tripsina (ATI)
24 de março de 2023 atualizado por: Maastricht University
Efeitos in vivo dos inibidores da amilase tripsina do trigo no intestino humano: prova da causa da sensibilidade não celíaca do trigo na síndrome do intestino irritável?
O trigo é o alimento básico mais importante consumido no mundo ocidental e fornece efeitos benéficos à saúde e propriedades funcionais. No entanto, uma proporção crescente da população em geral está evitando ou reduzindo o consumo de produtos derivados do trigo devido a sintomas gastrointestinais (GI) auto-relatados, como pacientes com sensibilidade não celíaca ao trigo (NCWS) e/ou síndrome do intestino irritável (IBS). . Há evidências crescentes de que os inibidores de amilase tripsina (ATIs), responsáveis por até 15% das proteínas do trigo, desempenham um papel na geração de sintomas em NCWS e IBS. Estudos in vitro mostraram que os ATIs podem induzir uma resposta imune inata por meio da interação direta com o toll-like receptor 4 (TLR4), ativando o complexo TLR4-MD2-CD14 com posterior liberação de citocinas pró-inflamatórias. Esses resultados foram confirmados em camundongos. Além disso, em camundongos, os ATIs desencadearam linfocitose epitelial intestinal e disfunção da barreira, e modificaram a composição e o metabolismo da microbiota. Até agora, não houve estudos controlados por placebo investigando esses efeitos de ATIs isolados em seres humanos. Compreender o papel dos ATIs na geração de sintomas em pacientes com NCWS e SII é importante para fornecer a esses pacientes aconselhamento dietético adequado, melhorando sua qualidade de vida e diminuindo o risco de deficiências nutricionais.
Os investigadores pretendem realizar um estudo de prova de conceito para avaliar o efeito dos ATIs na barreira intestinal e na função imunológica em voluntários saudáveis. Os pesquisadores supõem que os ATIs afetam diretamente a função da barreira intestinal ou indiretamente ativando uma resposta imune via TLR4.
O estudo segue um desenho randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, cross-over, usando voluntários humanos saudáveis (homens e mulheres), de 18 a 65 anos de idade. Cada voluntário passará por dois dias de teste, separados por um período de wash-out de pelo menos 4 semanas. No dia do teste, os voluntários recebem ATIs isolados ou placebo (soro fisiológico), ingeridos por sonda nasogástrica intraduodenal.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
8
Estágio
- Não aplicável
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Com base na história médica e no autoexame prévio, não é possível definir queixas e/ou doenças gastrointestinais.
- Idade entre 18 e 65 anos.
- Índice de Massa Corporal (IMC) entre 20 e 30 kg/m2.
Critério de exclusão:
- História de doenças cardiovasculares, respiratórias, urogenitais, gastrointestinais/hepáticas, hematológicas/imunológicas, HEENT (cabeça, ouvidos, olhos, nariz, garganta), dermatológicas/tecido conjuntivo, musculoesqueléticas, metabólicas/nutricionais, endócrinas, neurológicas/psiquiátricas, alérgicas, cirurgia de grande porte e/ou avaliações laboratoriais que possam limitar a participação ou a conclusão do protocolo do estudo. A gravidade da doença (maior interferência na execução do experimento ou potencial influência nos resultados do estudo) será decidida pelo pesquisador principal.
- Uso de medicação, incluindo suplementação vitamínica, suplementação pré e probiótica, exceto anticoncepcionais orais, nos 14 dias anteriores ao teste.
- Administração de medicamentos em investigação ou participação em qualquer estudo de intervenção científica, que possa interferir neste estudo (a ser decidido pelo investigador principal), nos 180 dias anteriores ao estudo.
- Grande cirurgia abdominal que interfere na função gastrointestinal (apendicectomia não complicada, colecistectomia e histerectomia permitidas e outras cirurgias a critério do investigador principal).
- Gravidez, lactação.
- Consumo excessivo de álcool (> 14 consumos alcoólicos por semana).
- Fumar.
- Uso de drogas.
- Doação de sangue dentro de 3 meses antes ou depois do período do estudo.
- Estado HIV positivo autoadmitido.
- Planeje perder peso ou seguir uma dieta específica (ex. perda de peso ou dieta sem glúten) dentro do período do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Inibidores da amilase tripsina (ATIs), depois placebo
Dia 1 do teste: administração intraduodenal de inibidores de amilase tripsina (ATIs) isolados de Triticum aestivum (trigo para pão), dissolvidos em soro fisiológico.
Após um período de wash-out de 4-6 semanas, teste dia 2: administração intraduodenal de placebo (soro fisiológico).
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Administração intraduodenal de inibidores de amilase tripsina (ATIs) isolados de Triticum aestivum (trigo), dissolvidos em soro fisiológico.
Administração intraduodenal de placebo (soro fisiológico).
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Experimental: Placebo, depois inibidores de amilase tripsina
Dia 1 do teste: administração intraduodenal de placebo (soro fisiológico).
Após um período de eliminação de 4-6 semanas, dia do teste 2: administração intraduodenal de inibidores de amilase tripsina (ATIs) isolados de Triticum aestivum (trigo para pão), dissolvidos em soro fisiológico.
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Administração intraduodenal de inibidores de amilase tripsina (ATIs) isolados de Triticum aestivum (trigo), dissolvidos em soro fisiológico.
Administração intraduodenal de placebo (soro fisiológico).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferença na expressão gênica associada à função da barreira intestinal, medida em biópsias duodenais coletadas após intervenção com ATIs ou placebo
Prazo: As biópsias serão coletadas 2 horas após a administração de ATIs ou placebo, em dois dias de teste separados. Os dias de teste são separados por um período de wash-out de 4-6 semanas.
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Expressão gênica associada à função de barreira intestinal, tal como expressão gênica de proteínas de junção estreita e de junção aderente: e. peri-juncional Factina, miosina, ZO-1, claudina-3, ocludente, quinase de cadeia leve de miosina, cadeia leve de miosina fosforilada, E-caderina. Biópsias duodenais serão obtidas por meio de endoscopia digestiva alta. |
As biópsias serão coletadas 2 horas após a administração de ATIs ou placebo, em dois dias de teste separados. Os dias de teste são separados por um período de wash-out de 4-6 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferença nos níveis de proteína associados à função da barreira intestinal, medida em biópsias duodenais coletadas após intervenção com ATIs ou placebo.
Prazo: As biópsias serão coletadas 2 horas após a administração de ATIs ou placebo, em dois dias de teste separados. Os dias de teste são separados por um período de wash-out de 4-6 semanas.
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Expressão de proteínas associadas à função da barreira intestinal, como junções apertadas e proteínas das junções aderentes por Western blot e coloração imunofluorescente.
Biópsias duodenais serão obtidas por meio de endoscopia digestiva alta.
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As biópsias serão coletadas 2 horas após a administração de ATIs ou placebo, em dois dias de teste separados. Os dias de teste são separados por um período de wash-out de 4-6 semanas.
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Diferenças na expressão gênica associadas à função imunológica, medidas em biópsias duodenais coletadas após intervenção com ATIs ou placebo.
Prazo: As biópsias serão coletadas 2 horas após a administração de ATIs ou placebo, em dois dias de teste separados. Os dias de teste são separados por um período de wash-out de 4-6 semanas.
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Expressão gênica associada à ativação imune, como TLR4, citocinas pró-inflamatórias e peptídeos antimicrobiota. Biópsias duodenais serão obtidas por meio de endoscopia digestiva alta. |
As biópsias serão coletadas 2 horas após a administração de ATIs ou placebo, em dois dias de teste separados. Os dias de teste são separados por um período de wash-out de 4-6 semanas.
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Diferenças na infiltração de células imunes no tecido duodenal, medidas em biópsias duodenais coletadas após intervenção com ATIs ou placebo.
Prazo: As biópsias serão coletadas 2 horas após a administração de ATIs ou placebo, em dois dias de teste separados. Os dias de teste são separados por um período de wash-out de 4-6 semanas.
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Infiltração de células imunes (neutrófilos, mastócitos, células dendríticas) no tecido duodenal por coloração imunofluorescente.
Biópsias duodenais serão obtidas por meio de endoscopia digestiva alta.
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As biópsias serão coletadas 2 horas após a administração de ATIs ou placebo, em dois dias de teste separados. Os dias de teste são separados por um período de wash-out de 4-6 semanas.
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Diferença na mudança nos sintomas gastrointestinais desde o início após a intervenção com ATIs ou placebo.
Prazo: Vários pontos de tempo ao longo de cada dia de teste: 1 hora antes e 5 minutos antes da intervenção com ATIs ou placebo e 1 hora, 2 horas e 12 horas após a intervenção com ATIs ou placebo
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Medido na Escala Visual Analógica varia de 0-100, em que 0 é ausência de sintomas e 100 é sintomas graves; ATIs vs placebo
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Vários pontos de tempo ao longo de cada dia de teste: 1 hora antes e 5 minutos antes da intervenção com ATIs ou placebo e 1 hora, 2 horas e 12 horas após a intervenção com ATIs ou placebo
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Diferença nas populações de células imunes do sangue após intervenção com ATIs ou placebo
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas diretamente após a endoscopia digestiva alta, em dois dias de teste separados. Os dias de teste são separados por um período de wash-out de 4-6 semanas.
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Quantificação de populações de células imunes (células T auxiliares, células T citotóxicas, células T efetoras CD25+, células T efetoras CD69+, células T reguladoras e células NK) em sangue total.
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Amostras de sangue serão coletadas diretamente após a endoscopia digestiva alta, em dois dias de teste separados. Os dias de teste são separados por um período de wash-out de 4-6 semanas.
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Diferença em biomarcadores sanguíneos de estimulação imune após intervenção com ATIs ou placebo
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas diretamente após a endoscopia digestiva alta, em dois dias de teste separados. Os dias de teste são separados por um período de wash-out de 4-6 semanas.
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Medição de biomarcadores de estimulação imune (como as citocinas humanas IL-10, TGF-β, subunidade IL-12p40, subunidade IL-12p70, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-4, IL-17, IL-22 e IFN-γ, TNFα) em sangue total.
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Amostras de sangue serão coletadas diretamente após a endoscopia digestiva alta, em dois dias de teste separados. Os dias de teste são separados por um período de wash-out de 4-6 semanas.
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Marcadores sanguíneos para função de barreira intestinal após intervenção com ATIs ou placebo
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas diretamente após a endoscopia digestiva alta, em dois dias de teste separados. Os dias de teste são separados por um período de wash-out de 4-6 semanas.
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Marcadores para função de barreira intestinal (citrulina plasmática, metabólitos) e lesão do tecido da mucosa do intestino delgado (proteína de ligação a ácidos graxos intestinais (I-FABP)), medidos em sangue total.
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Amostras de sangue serão coletadas diretamente após a endoscopia digestiva alta, em dois dias de teste separados. Os dias de teste são separados por um período de wash-out de 4-6 semanas.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Características do participante
Prazo: Dados sobre fatores demográficos e histórico médico serão coletados durante a visita de triagem
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Para avaliar a adequação para participação ou para caracterizar a população do estudo, serão coletados dados demográficos e históricos médicos por meio de questionários de triagem.
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Dados sobre fatores demográficos e histórico médico serão coletados durante a visita de triagem
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Registro alimentar de um dia para garantir que a ingestão alimentar seja semelhante durante as 24 horas antes do teste 1 e do teste 2.
Prazo: 24 horas antes do dia 1 do teste e após um período de wash-out de 4-6 semanas, também durante as 24 horas anteriores ao dia 2 do teste
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Os participantes serão solicitados a repetir a ingestão antes do dia 1 do teste no dia anterior ao dia 2. Assim, a ingestão é anotada durante as 24 horas anteriores ao dia 1 do teste e repetida (e anotada novamente) durante as 24 horas anteriores ao testday 1, que é 4-6 semanas após o dia do teste 1.
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24 horas antes do dia 1 do teste e após um período de wash-out de 4-6 semanas, também durante as 24 horas anteriores ao dia 2 do teste
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Daisy MAE Jonkers, Prof, PhD, Maastricht University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
1 de setembro de 2023
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de setembro de 2024
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de setembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de outubro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de dezembro de 2021
Primeira postagem (Real)
15 de dezembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de março de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de março de 2023
Última verificação
1 de março de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Doença
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças Colônicas Funcionais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Hipersensibilidade
- Síndrome
- Síndrome do intestino irritável
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Protease
- Inibidores de Serina Proteinase
- Inibidores de Tripsina
Outros números de identificação do estudo
- NL77666.608.21
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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