Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

In vivo virkninger af amylase trypsinhæmmere (ATI)

24. marts 2023 opdateret af: Maastricht University

In vivo-virkninger af amylase-trypsin-hæmmere fra hvede i den menneskelige tarm: Bevis for årsagen til ikke-coeliac hvedefølsomhed ved irritabel tyktarm?

Hvede er den vigtigste basisfødevare, der indtages i den vestlige verden og giver gavnlige sundhedseffekter og funktionelle egenskaber. Ikke desto mindre undgår eller reducerer en stigende andel af den generelle befolkning sit forbrug af hvedeprodukter på grund af selvrapporterede gastrointestinale (GI) symptomer, såsom patienter med non-coeliac wheat sensitivity (NCWS) og/eller irritabel tyktarm (IBS) . Der er stigende evidens for, at amylase-trypsin-hæmmere (ATI'er), der tegner sig for op til 15% af hvedeproteiner, spiller en rolle i symptomgenereringen i NCWS og IBS. In vitro undersøgelser viste, at ATI'er kan inducere et medfødt immunrespons via direkte interaktion med den toll-lignende receptor 4 (TLR4), der aktiverer TLR4-MD2-CD14-komplekset med efterfølgende frigivelse af pro-inflammatoriske cytokiner. Disse resultater blev bekræftet i mus. Desuden udløste ATI'er hos mus intestinal epitelial lymfocytose og barrieredysfunktion og ændrede mikrobiotasammensætning og metabolisme. Hidtil har der ikke været placebokontrollerede undersøgelser, der undersøgte disse virkninger af isolerede ATI'er hos mennesker. At forstå rollen af ​​ATI'er i symptomgenerering hos NCWS- og IBS-patienter er vigtig for at give disse patienter passende kostråd, forbedre deres livskvalitet og mindske deres risiko for ernæringsmangler.

Efterforskerne sigter mod at udføre et proof-of-concept-studie for at vurdere effekten af ​​ATI'er på tarmbarrieren og immunfunktionen hos raske frivillige. Efterforskerne antager, at ATI'erne enten direkte påvirker tarmbarrierefunktionen eller indirekte ved at aktivere et immunrespons via TLR4.

Undersøgelsen er i overensstemmelse med et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, cross-over-design, med brug af raske menneskelige frivillige (mandlige og kvindelige), 18-65 år gamle. Frivillige vil hver gennemgå to testdage, adskilt af en udvaskningsperiode på mindst 4 uger. På testdagen modtager frivillige enten isolerede ATI'er eller placebo (fysiologisk saltvand), indtaget ved hjælp af et nasogastrisk intraduodenalt fødekateter.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

8

Fase

  • Ikke anvendelig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. På baggrund af sygehistorie og tidligere selvindlagt undersøgelse kan der ikke defineres mave-tarm-lidelser og/eller sygdom.
  2. Alder mellem 18 og 65 år.
  3. Body Mass Index (BMI) mellem 20 og 30 kg/m2.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med alvorlig kardiovaskulær, respiratorisk, urogenital, gastrointestinal/hepatisk, hæmatologisk/immunologisk, HEENT (hoved, ører, øjne, næse, hals), dermatologisk/bindevæv, muskuloskeletale, metaboliske/ernæringsmæssige, endokrine, neurologiske/psykiatriske sygdomme, større operationer og/eller laboratorievurderinger, som kan begrænse deltagelse i eller færdiggørelse af undersøgelsesprotokollen. Sværhedsgraden af ​​sygdommen (større interferens med udførelsen af ​​eksperimentet eller potentiel indflydelse på undersøgelsens resultater) vil blive afgjort af hovedforskeren.
  2. Brug af medicin, herunder vitamintilskud, præ- og probiotisk tilskud, undtagen orale præventionsmidler, inden for 14 dage før testning.
  3. Administration af forsøgslægemidler eller deltagelse i et hvilket som helst videnskabeligt interventionsstudie, som kan interferere med denne undersøgelse (afgøres af hovedforskeren), i de 180 dage forud for undersøgelsen.
  4. Større abdominal kirurgi, der forstyrrer mave-tarmfunktionen (ukompliceret blindtarmsoperation, kolecystektomi og hysterektomi tilladt, og anden kirurgi efter bedømmelse fra den primære investigator).
  5. Graviditet, amning.
  6. For stort alkoholforbrug (> 14 alkoholforbrug om ugen).
  7. Rygning.
  8. Stofbrug.
  9. Bloddonation inden for 3 måneder før eller efter undersøgelsesperioden.
  10. Selvindlagt HIV-positiv tilstand.
  11. Planlæg at tabe dig eller følg en specifik diæt (f. vægttab eller glutenfri diæt) inden for undersøgelsesperioden.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Amylase trypsinhæmmere (ATI), derefter placebo
Testdag 1: intraduodenal administration af amylase-trypsinhæmmere (ATI'er) isoleret fra Triticum aestivum (brødhvede), opløst i fysiologisk saltvand. Efter en udvaskningsperiode på 4-6 uger, testdag 2: intraduodenal administration af placebo (fysiologisk saltvand).
Andet: Amylase trypsin hæmmere
Intraduodenal administration af amylase trypsinhæmmere (ATI'er) isoleret fra Triticum aestivum (hvede), opløst i fysiologisk saltvand.
Andet: Placebo
Intraduodenal administration af placebo (fysiologisk saltvand).
Eksperimentel: Placebo, derefter amylase trypsinhæmmere
Testdag 1: intraduodenal administration af placebo (fysiologisk saltvand). Efter en udvaskningsperiode på 4-6 uger, testdag 2: intraduodenal administration af amylase trypsinhæmmere (ATI'er) isoleret fra Triticum aestivum (brødhvede), opløst i fysiologisk saltvand.
Andet: Amylase trypsin hæmmere
Intraduodenal administration af amylase trypsinhæmmere (ATI'er) isoleret fra Triticum aestivum (hvede), opløst i fysiologisk saltvand.
Andet: Placebo
Intraduodenal administration af placebo (fysiologisk saltvand).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel i genekspression forbundet med tarmbarrierefunktion, målt i duodenale biopsier indsamlet efter intervention med ATI'er eller placebo
Tidsramme: Biopsier vil blive indsamlet 2 timer efter administration af ATI'er eller placebo på to separate testdage. Testdagene er adskilt af en udvaskningsperiode på 4-6 uger.

Genekspression forbundet med tarmbarrierefunktion, såsom genekspression af tight junction og adherens junction proteiner: f.eks. peri-junctional Factin, myosin, ZO-1, claudin-3, okkluderende, myosin let kæde kinase, phosphoryleret myosin let kæde, E-cadherin.

Duodenale biopsier vil blive taget ved hjælp af øvre gastrointestinal endoskopi.
Biopsier vil blive indsamlet 2 timer efter administration af ATI'er eller placebo på to separate testdage. Testdagene er adskilt af en udvaskningsperiode på 4-6 uger.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel i proteinniveauer forbundet med tarmbarrierefunktion, målt i duodenale biopsier indsamlet efter intervention med ATI'er eller placebo.
Tidsramme: Biopsier vil blive indsamlet 2 timer efter administration af ATI'er eller placebo på to separate testdage. Testdagene er adskilt af en udvaskningsperiode på 4-6 uger.
Ekspression af proteiner forbundet med intestinal barrierefunktion, såsom tight junction og adherens junction proteiner ved Western blot og immunfluorescerende farvning. Duodenale biopsier vil blive taget ved hjælp af øvre gastrointestinal endoskopi.
Biopsier vil blive indsamlet 2 timer efter administration af ATI'er eller placebo på to separate testdage. Testdagene er adskilt af en udvaskningsperiode på 4-6 uger.
Forskelle i genekspression forbundet med immunfunktion, målt i duodenale biopsier indsamlet efter intervention med ATI'er eller placebo.
Tidsramme: Biopsier vil blive indsamlet 2 timer efter administration af ATI'er eller placebo på to separate testdage. Testdagene er adskilt af en udvaskningsperiode på 4-6 uger.

Genekspression forbundet med immunaktivering, såsom TLR4, og pro-inflammatoriske cytokiner og antimikrobiota-peptider.

Duodenale biopsier vil blive taget ved hjælp af øvre gastrointestinal endoskopi.
Biopsier vil blive indsamlet 2 timer efter administration af ATI'er eller placebo på to separate testdage. Testdagene er adskilt af en udvaskningsperiode på 4-6 uger.
Forskelle i infiltration af immunceller i duodenalt væv, målt i duodenale biopsier indsamlet efter intervention med ATI'er eller placebo.
Tidsramme: Biopsier vil blive indsamlet 2 timer efter administration af ATI'er eller placebo på to separate testdage. Testdagene er adskilt af en udvaskningsperiode på 4-6 uger.
Infiltration af immunceller (neutrofiler, mastceller, dendritiske celler) i duodenalt væv ved immunfluorescerende farvning. Duodenale biopsier vil blive taget ved hjælp af øvre gastrointestinal endoskopi.
Biopsier vil blive indsamlet 2 timer efter administration af ATI'er eller placebo på to separate testdage. Testdagene er adskilt af en udvaskningsperiode på 4-6 uger.
Forskel i ændring i gastrointestinale symptomer fra baseline efter intervention med ATI'er eller placebo.
Tidsramme: Forskellige tidspunkter i løbet af hver testdag: 1 time før og 5 minutter før intervention med ATI'er eller placebo og 1 time, 2 timer og 12 timer efter intervention med ATI'er eller placebo
Målt på den visuelle analoge skala varierede fra 0-100, hvor 0 er fravær af symptomer og 100 er alvorlige symptomer; ATI versus placebo
Forskellige tidspunkter i løbet af hver testdag: 1 time før og 5 minutter før intervention med ATI'er eller placebo og 1 time, 2 timer og 12 timer efter intervention med ATI'er eller placebo
Forskel i blodimmuncellepopulationer efter intervention med ATI'er eller placebo
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet direkte efter øvre gastrointestinal endoskopi på to separate testdage. Testdagene er adskilt af en udvaskningsperiode på 4-6 uger.
Kvantificering af immuncellepopulationer (T-hjælperceller, cytotoksiske T-celler, CD25+ effektor-T-celler, CD69+-effektor-T-celler, regulatoriske T-celler og NK-celler) i fuldblod.
Blodprøver vil blive indsamlet direkte efter øvre gastrointestinal endoskopi på to separate testdage. Testdagene er adskilt af en udvaskningsperiode på 4-6 uger.
Forskel i blodbiomarkører for immunstimulering efter intervention med ATI'er eller placebo
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet direkte efter øvre gastrointestinal endoskopi på to separate testdage. Testdagene er adskilt af en udvaskningsperiode på 4-6 uger.
Måling af biomarkører for immunstimulering (såsom de humane cytokiner IL-10, TGF-β, IL-12p40 underenhed, IL-12p70 underenhed, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-4, IL-17, IL-22 og IFN-y, TNFa) i fuldblod.
Blodprøver vil blive indsamlet direkte efter øvre gastrointestinal endoskopi på to separate testdage. Testdagene er adskilt af en udvaskningsperiode på 4-6 uger.
Blodmarkører for tarmbarrierefunktion efter intervention med ATI'er eller placebo
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet direkte efter øvre gastrointestinal endoskopi på to separate testdage. Testdagene er adskilt af en udvaskningsperiode på 4-6 uger.
Markører for tarmbarrierefunktion (plasmacitrulin, metabolitter) og slimhindevævsskade i tyndtarmen (tarmfedtsyrebindende protein (I-FABP)), målt i fuldblod.
Blodprøver vil blive indsamlet direkte efter øvre gastrointestinal endoskopi på to separate testdage. Testdagene er adskilt af en udvaskningsperiode på 4-6 uger.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Deltagerkarakteristika
Tidsramme: Data om demografiske faktorer og sygehistorie vil blive indsamlet under screeningsbesøget
For at vurdere egnethed til deltagelse i at karakterisere undersøgelsespopulationen, vil der blive indsamlet data om demografi og sygehistorie ved hjælp af screeningsspørgeskemaer.
Data om demografiske faktorer og sygehistorie vil blive indsamlet under screeningsbesøget
En-dags madregistrering for at sikre, at kosten er ens i løbet af 24 timer før testdag 1 og testdag 2.
Tidsramme: 24 timer før testdag 1 og efter en udvaskningsperiode på 4-6 uger, også i løbet af 24 timer før testdag 2
Deltagerne vil blive bedt om at gentage optagelsen før testdag 1 dagen før testdag 2. Indtaget bliver således nedskrevet i løbet af 24 timer før testdag 1 og gentaget (og igen nedskrevet) i løbet af 24 timer før kl. testdag 1, hvilket er 4-6 uger efter testdag 1.
24 timer før testdag 1 og efter en udvaskningsperiode på 4-6 uger, også i løbet af 24 timer før testdag 2

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Maastricht University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Daisy MAE Jonkers, Prof, PhD, Maastricht University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. september 2023

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. september 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. oktober 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. december 2021

Først opslået (Faktiske)

15. december 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NL77666.608.21

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner